益生菌治療迎來規范化時代

隨著消化道微生態研究的進展，消化道微生態在消化系統疾病中的重要作用不斷被深入探索。

“消化道微生物在正常情況下可保持動態平衡，構成腸黏膜的微生態屏障。而微生態失衡則會造成腸道屏障破壞、腸黏膜炎癥、病原體易位和小腸細菌過度生長等多種病理變化。”上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院副院長、消化科主任房靜遠在接受《醫學科學報》采訪時表示，國內外多項研究均表明，腸道菌群與炎癥性腸病、腸易激綜合征、慢性便秘和結直腸癌等多種消化系統疾病的發生、發展密切相關。

近年來，作為一種活的微生物，益生菌在臨床實踐中被證明具有良好的安全性和有效性，被廣泛用于消化系統疾病診治。

國內常用的益生菌制劑雙歧桿菌三聯活菌散/膠囊為上海上藥信誼藥廠有限公司自主研發生產的國家一類生物制品。該制劑自1995年在中國獲批后，用于多種消化系統疾病的治療，至今已在臨床應用多年并顯示出良好的療效和安全性。

然而，該制劑目前在消化系統疾病的臨床應用中仍存在一定的不確定性，缺乏臨床指導和規范，且尚無相關共識。

利好的消息是，《中華消化雜志》2022年4月刊發了一篇名為《雙歧桿菌三聯活菌散/膠囊應用于消化系統疾病的中國專家共識（2021版）》（以下簡稱《共識》），為臨床規范化使用提供了強有力的參考。

良好的菌株安全性

據房靜遠介紹，雙歧桿菌三聯活菌散/膠囊包含長雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌3 種益生菌，可直接補充胃腸道內的正常生理性細菌，通過協同不同菌株的功能，發揮防治消化系統疾病的作用。上述3種菌株均已入選中國醫學細菌保藏管理中心和美國典型培養物保藏中心的標準菌株，具有良好的菌株安全性。

其中，長雙歧桿菌主要定植于結腸或直腸區域;嗜酸乳桿菌主要棲息在人體小腸中段;糞腸球菌在動物整個消化道均可定植，且在下消化道中的含量可能高于上消化道。

“該制劑的3種菌株組成了在不同腸道部位和條件下均可生長和發揮作用的聯合菌群。”

房靜遠表示，長雙歧桿菌可代謝產生短鏈脂肪酸，并刺激腸道細胞釋放抗炎細胞因子或抑制促炎細胞因子釋放，發揮平衡腸道菌群、調節免疫和修復腸道屏障等作用;嗜酸乳桿菌具有抑菌作用，可修復受損的腸道屏障，同時耗氧并產生酸性物質，形成有利于長雙歧桿菌生長的厭氧、弱酸環境;糞腸球菌定植力強，可抑制有害菌的繁殖，同時自身迅速繁殖并消耗氧氣，為另兩種益生菌提供適宜的生長環境。

此外，雙歧桿菌三聯活菌散/膠囊還可直接補充胃腸道內的正常生理性細菌，通過協同不同菌株的功能發揮防治消化系統疾病的作用。

得到臨床廣泛認可

采訪中，記者了解到此次《共識》的制定共邀請了國內近80位專家參與，采取文獻檢索的方式，最終納入34篇英文文獻研究證據和79篇中文文獻研究證據。同時，采用推薦等級的評估、制定與評價系統，證據質量分為高質量、中等質量、低質量和很低質量;推薦強度分為強推薦和條件推薦。

作為《共識》的通訊作者之一的房靜遠告訴記者，《共識》關于成人消化系統疾病的臨床應用方面，共有14項推薦意見，主要就雙歧桿菌三聯活菌散/膠囊在胃腸道疾病和肝臟疾病的臨床應用作了重點闡述。

《共識》“高質量、強推薦”的共有4項，包括雙歧桿菌三聯活菌散/膠囊可減少幽門螺桿菌根除治療引起的胃腸道不良反應，有助于提高患者治療的依從性和根除率;雙歧桿菌三聯活菌膠囊有助于抗生素相關性腹瀉（AAD）的防治;雙歧桿菌三聯活菌散/膠囊單獨使用或與解痙劑聯合使用可治療成人腸易激綜合征;雙歧桿菌三聯活菌散/膠囊可能用于治療部分成人活動期潰瘍性結腸炎（UC），并預防UC復發。

《共識》“中等質量、強推薦”的共有9項，包括雙歧桿菌三聯活菌散/膠囊聯合胃腸促動藥或聚乙二醇等緩瀉劑，可用于防治成人功能性便秘;雙歧桿菌三聯活菌膠囊與莫沙必利聯合使用有助于改善胃動力，可用于成人功能性消化不良或糖尿病性胃輕癱的輔助治療;雙歧桿菌三聯活菌膠囊可作為輔助治療，用于防治化學治療相關性腹瀉;腹盆腔放射治療的同時使用雙歧桿菌三聯活菌散/膠囊可能預防放射性腸炎等。

《共識》“低質量、強推薦”的僅有1項，即雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合抗菌藥物可能用于治療成人細菌性腸炎。

在兒童消化系統疾病中的臨床應用方面，《共識》“高質量、強推薦”的共有6項，包括雙歧桿菌三聯活菌散/膠囊可能成為兒童輪狀病毒性腸炎的輔助用藥;雙歧桿菌三聯活菌散可用于防治嬰幼兒呼吸道感染繼發腹瀉;雙歧桿菌三聯活菌散/膠囊可考慮用于防治兒童功能性便秘等。

《共識》“中等質量、強推薦”的共有2項：雙歧桿菌三聯活菌散/膠囊可用于防治兒童抗生素相關性腹瀉（AAD）;雙歧桿菌三聯活菌散/膠囊可配合其他藥物用于治療兒童功能性消化不良（FD），以改善臨床癥狀。

此外，在臨床用藥管理方面，《共識》還指出雙歧桿菌三聯活菌散/膠囊與抑酸藥或鉍劑、抗菌藥物等藥物聯合使用時的注意事項。

期待更多患者獲益

“由于腸道菌群在不同年齡人群中具有不同特點，腸道菌群紊亂的程度和方式也存在個體差異，因此，建議個體化選擇益生菌制劑。對于特殊人群或有風險人群，如存在免疫抑制或免疫力低下等，使用益生菌制劑需考慮獲益與風險。”房靜遠說，目前尚未見報道雙歧桿菌三聯活菌散/膠囊存在治療相關的嚴重不良反應。

此外，《共識》還指出了益生菌制劑在腫瘤治療領域的研究進展。近年來已有研究發現IL2免疫治療與益生菌制劑結合可增強抗腫瘤功效;益生菌也可在造血干細胞移植的腫瘤患者中發揮調節炎癥反應、免疫過程，以及維持腸道菌群平衡的輔助治療作用。

◎ 來源| 中國科學報