沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭患者的臨床療效分析

王彥雯

慢性心力衰竭為心臟疾病基本終末期階段,作為臨床綜合征其病因多樣,主要特征為神經內分泌激素激活過度與心室重構,有較高的發生率與死亡率。資料稱當前全球每年確診患者＞100 萬,且5 年生存率僅50%［1］。當前臨床主要使用β 受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體拮抗劑(ARB)與醛固酮受體拮抗劑治療,臨床證實β 受體阻滯劑與ACEI/ARB 可將患者死亡率顯著降低［2］。慢性心力衰竭的治療基石為抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS),抑制神經內分泌系統激活亦可通過抑制腦啡肽酶將利鈉肽水平提升,而二者協同更有利于治療慢性心力衰竭。沙庫巴曲纈沙坦鈉為新型慢性心力衰竭藥物,兼具上述雙重作用機制,為臨床首個血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑(ARNI),故而治療慢性心力衰竭的臨床療效優良。現選取內蒙古自治區人民醫院心內科2019 年6 月～2020 年6 月收治的慢性心力衰竭患者86 例,將沙庫巴曲纈沙坦鈉的治療效果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年6 月 內蒙古自治區人民醫院心內科收治的慢性心力衰竭患者86 例作為研究對象,納入標準：①與臨床心力衰竭診斷標準相符且病史＞3 個月；②紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；③心臟彩超結果提示LVEF≤40%；④知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：①既往惡性腫瘤、血管性水腫、精神障礙者及妊娠期婦女；②對ACRI/ARB 藥物過敏者；③合并癥狀性低血壓,收縮壓≤90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；④住院期間有重組人腦利鈉肽應用史；⑤入組前3 個月有急性血栓史；⑥合并肝功能嚴重損害或腎動脈嚴重狹窄者。本研究符合倫理學原則。將患者隨機分為觀察組與對照組,各43 例。對照組中男24 例,女19 例；年齡35～76 歲,平均年齡(52.7±8.3)歲；心功能分級：9 例Ⅱ級,20 例Ⅲ級,14 例Ⅳ級。觀察組中男26 例,女17 例；年齡34～77 歲,平均年齡(53.5±8.7)歲；心功能分級：9 例Ⅱ級,22 例Ⅲ級,12 例Ⅳ級。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組均接受常規抗心力衰竭治療,如β受體阻滯劑、利尿劑、強心劑等,控制誘因、注意休息及低脂低鹽飲食。對照組采用鹽酸貝那普利治療,口服鹽酸貝那普利(北京諾華制藥有限公司,國藥準字H20030514)10 mg/d,1 次/d,結合患者耐受度每2 周對用藥劑量予以調整,但要控制在20 mg/d的目標劑量內。觀察組采用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療,在ACEI 停藥36 h后給予患者沙庫巴曲纈沙坦鈉(Novartis Pharma Stein AG,注冊證號J20171054)50 mg/次,2 次/d,結合患者耐受情況每2 周對劑量予以調整,但要控制在200 mg/d的目標劑量內。兩組均治療12 周。

1.3 觀察指標及判定標準 ①比較兩組臨床療效,療效判定標準：治療后臨床癥狀與體征如呼吸困難、乏力及體液潴留等明顯改善,且NYHA 心功能分級改善≥2 級判定為顯效；經治療后臨床癥狀與體征有所改善,NYHA 心功能分級改善1 級判定為有效；與治療前相比臨床癥狀與體征及心功能分級均未改善甚至加重判定為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②比較兩組治療前后心功能指標,包括LVEDD、LVEF、6 min 步行距離。③比較兩組不良心血管事件發生情況,兩組均隨訪6 個月,統計兩組不良心血管事件,包括再入院與死亡。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效23 例,有效17 例,無效3 例,總有效率為93.0%；對照組顯效14 例,有效18 例,無效11 例,總有效率為74.4%。觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(χ2=5.460,P=0.019＜0.05)。

2.2 兩組治療前后心功能指標比較 治療前,兩組LVEDD、LVEF、6 min 步行距離比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者LVEDD、LVEF、6 min 步行距離均優于本組治療前,且觀察組優于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后心功能指標比較()

表1 兩組治療前后心功能指標比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組不良心血管事件發生情況比較 觀察組再入院6 例,死亡2 例,不良心血管事件發生率為18.6%；對照組再入院13 例,死亡4 例,不良心血管事件發生率為39.5%。觀察組不良心血管事件發生率低于對照組,差異有統計學意義(χ2=4.568,P=0.032＜0.05)。

3 討論

我國人口老齡化趨勢不斷加劇,慢性心力衰竭的發生率也逐年增長,致死率也相應提升［3］。慢性心力衰竭會引起臟器功能紊亂與血流動力學紊亂,表現為呼吸困難、下肢水腫、運動耐力差等,會引起心源性猝死及惡性心律失常。臨床治療心力衰竭的重點在于預防心室重構、延緩心力衰竭進展,降低心力衰竭再入院率與死亡率,改善遠期預后情況［4-6］。大量基礎研究結果證實心力衰竭的發生發展中RAAS 作用突出,因此治療關鍵在于將神經內分泌激活過度阻斷,即交感神經與RAAS。各國慢性心力衰竭管理指南提出基于β 受體阻滯劑與ACEI 加用醛固酮受體拮抗劑為抗心力衰竭治療“金三角”,可應用于無禁忌證的慢性心力衰竭患者中,但臨床觀察后得知無法完全改善預后,1 年后死亡率仍＞20%［7-10］。

鹽酸貝那普利與沙庫巴曲纈沙坦鈉片均為臨床常用藥物,本研究結果表明,觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者LVEDD、LVEF、6 min 步行距離均優于本組治療前,且觀察組優于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。觀察組不良心血管事件發生率低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。與報道相近,可能與沙庫巴曲纈沙坦鈉片的組成有關,其組成主要為纈沙坦(ARB)與沙庫巴曲(腦啡肽酶抑制劑),后者活性代謝后可產生LBQ657,對腦啡肽酶進行抑制后將利鈉肽分解減少,進而將降血壓、血管擴張、抑制心肌肥大或纖維化及降低醛固酮水平等作用發揮出來。且LBQ657 還會將多種血管活性肽水平改變,發揮出抗纖維化、氧化劑抗炎功效,還可對近遠端腎單位中鈉的再吸收進行抑制,將尿流量與尿鈉排泄量增加,對腎小球與腎小管反饋進行調節,進而有效保護腎臟。纈沙坦的功效在于將抑制腦啡肽酶而激活RAAS 引起的不良反應抵消,有效抵抗血管緊張。由此可見,沙庫巴曲纈沙坦鈉片可發揮出“1+1＞2”的作用,即在有效治療心力衰竭的同時保護腎功能,并將部分不良影響抵消。臨床研究證實與ACEI 類藥物相比,沙庫巴曲纈沙坦鈉片還可將心血管疾病的致死率降低,同時降低心力衰竭住院風險,幅度約為20%［11］。此外,心力衰竭患者對ARB 的耐受量良好,即使用藥時間長也依舊有良好效果,可將心功能持續改善,主要通過腦啡肽酶降低血漿腦利鈉肽水平；而ARB 則可對血管緊張素Ⅱ受體抑制RAAS 氣道作用予以拮抗,進而有效抗心力衰竭,將心功能改善,有兩重作用機制,相較于貝那普利的單一作用機制故而效果更優且預后更好。6 min 步行距離為臨床評估運動耐量的主要指標,亦可間接反映心功能情況,可見沙庫巴曲纈沙坦鈉片更有利于提高患者運動耐量。

綜上所述,沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭臨床療效優良,可有效改善心功能并提高運動耐量,同時改善近遠期預后,值得推廣。