通肺平哮湯對支氣管哮喘急性發作期患者的療效及作用機制探討

馬敏兒，鄒連章

（1.深圳市龍華區中心醫院藥學部；2.深圳市龍華區中心醫院普內科，廣東深圳 518000）

支氣管哮喘急性發作期是指哮喘患者的支氣管持續痙攣，以致機體通氣功能和局部換氣功能受到影響，如果痙攣無法得到及時糾正，二氧化碳在肺內潴留，嚴重者甚至會面臨生命危險[1]。臨床對于支氣管哮喘尚未研究出根治方案，目前多使用藥物對患者的病情進行控制和緩解。布地奈德氣霧劑作為一種甾體類抗炎藥物，能夠有效抑制免疫反應，減少抗體合成，減少組胺等過敏活性介質的活性，減輕氣管痙攣；但由于其屬于糖皮質激素類藥物，長期使用會對人體下丘腦-垂體-腎上腺皮質調節軸功能造成一定影響。中醫理論認為，痰作祟以致哮喘，而“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”“腎主水”，因此，哮喘的產生多是由于肺、脾、腎三臟功能失調，導致痰飲留伏所致[2]。通肺平哮湯具有理肺平哮、解痙脫敏之效，能夠有效減少痰液分泌，從而達到治喘平哮的目的[1]。本研究旨在探討通肺平哮湯對支氣管哮喘急性發作期患者的療效及作用機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從選取2018年2月至2019年2月深圳市龍華區中心醫院收治的60例支氣管哮喘急性發作期患者作為研究對象，收治時間：以隨機數字表法分為對照組（30例）和觀察組（30例）。對照組患者中男性17例，女性13例；年齡35～71歲，平均年齡（47.13±3.37）歲；病情嚴重程度：輕度11例，中度8例，重度11例；病程1～11年，平均病程（6.47±0.61）年。觀察組患者中男性16例，女性14例；年齡36～70歲，平均年齡（47.97±3.73）歲；病情嚴重程度：輕度9例，中度11例，重度10例；病程1～12年，平均病程（6.74±0.59）年。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），可比。深圳市龍華區中心醫院醫學倫理委員會已對本研究做出了嚴格審核，并給予批準。所有患者均在了解本研究所涉及內容的前提下簽署知情同意書。診斷標準：中醫以《支氣管哮喘（常見病中西醫最新診療進展叢書）》[3]中支氣管哮喘急性發作期的相關診斷標準為參照；西醫以《支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案）》

[4]中支氣管哮喘急性發作期的相關診斷標準為參照。納入標準：①符合診斷標準者；②能正常溝通交流者；③經影像學檢查確診者；④未合并呼吸衰竭者等。排除標準：①合并心、肝、腎等重要器官及其他呼吸疾病者；②藥敏檢查未通過者；③合并血液系統疾病或免疫系統疾病者；④伴有惡性傳染性疾病者；⑤其他疾病所致喘息者；⑥妊娠期或哺乳期婦女等。

1.2 治療方法 兩組患者均進行常規治療，包括抗炎、吸氧及平喘等對癥措施。對照組患者在此基礎上給予布地奈德吸入氣霧劑[上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H20010552，規格：每瓶100撳，每撳含布地奈德（C25H34O6）200 μg]霧化吸入，800 μg/次，2次/d。觀察組在對照組的基礎上加用通肺平哮湯，組方：大棗、葶藶子各12 g，陳皮、大黃、桔梗各6 g，姜黃、蟬蛻、僵蠶各9 g。加水煎（300 mL），2次/d，150 mL/次，溫服。兩組均持續治療14 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：治療后，依據《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[5]相關標準進行評價，無效判定：第一秒用力呼氣容積（FEV1）增加＜15%，咳嗽等臨床癥狀與體征無任何改善；有效判定：FEV1增加15%～24%，咳嗽等臨床癥狀與體征得到明顯改善；顯效判定：FEV1增加＞25%，咳嗽等臨床癥狀與體征完全消失。總有效率=有效率+顯效率。②中醫證候積分：治療前后，評估兩組患者中醫證候積分情況，以《中醫內科病證診斷療效標準·哮病（修訂版）》[6]為依據進行中醫證候積分對比，包括喉中哮鳴、胸悶膈滿、氣短吸促、咯痰口淡、咳嗽不甚等5個癥狀，并根據嚴重程度分為0～6分，總共30分，得分越高者哮喘癥狀越嚴重。③肺功能：使用肺功能檢測儀（山東博科保育科技股份有限公司，型號：BK-LFT-I）檢測兩組患者治療前后呼氣流量（PEF）、FEV1、用力肺活量（FVC），并計算FEV1/FVC，以測量兩組患者治療后肺功能水平。④炎癥因子水平：治療前后，取兩組患者靜脈血（約5 mL），離心10 min，速率：3 000 r/min，分離血清，使用酶聯免疫吸附測定法檢測血清白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-17（IL-17）、嗜酸性粒細胞（EOS）、干擾素（INF）-γ水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，以()的形式表示計量資料（中醫證候積分，肺功能，炎癥因子水平），行獨立樣本t檢驗及配對t檢驗 ；以[例(%)]的形式表示計數資料（臨床療效），用χ2檢驗。P＜0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后的臨床療效對比 臨床總有效率：治療后觀察組患者（93.33%）與對照組（66.67%）相比，處于更高水平，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后的臨床療效對比[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后中醫證候積分對比 治療后兩組患者喉中哮鳴、胸悶膈滿、氣短吸促、咯痰口淡、咳嗽不甚等各項中醫證候積分及總分均為降低狀態，且觀察組上述評分均比對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫證候積分對比(分, )

表2 兩組患者治療前后中醫證候積分對比(分, )

注：與治療前比，*P＜0.05。

喉中哮鳴 胸悶膈滿 氣短吸促 咯痰口淡 咳嗽不甚 總分組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 3.76±0.86 0.86±0.22*3.03±0.56 1.11±0.21*3.71±0.70 1.26±0.19*2.91±0.74 0.57±0.11*3.33±0.64 0.65±0.12*16.66±3.23 4.53±1.00*對照組 30 3.90±0.91 1.50±0.30*3.14±0.63 1.70±0.30*3.73±0.69 2.03±0.34*2.93±0.78 1.25±0.37*3.44±0.71 1.44±0.37*17.06±3.41 7.91±1.30*t值 0.612 9.423 0.715 8.825 0.111 10.828 0.102 9.649 0.630 10.171 0.466 11.288 P值 0.543 ＜0.001 0.478 ＜0.001 0.912 ＜0.001 0.919 ＜0.001 0.531 ＜0.001 0.643 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后肺功能對比 治療后兩組患者PEF、FEV1、FVC及FEV1/FVC水平均為升高狀態，且觀察組更高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能對比()

表3 兩組患者治療前后肺功能對比()

注：與治療前比，*P＜0.05；PEF：呼氣流量；FEV1：第一秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值。

PEF(L/s)FEV1/FVC(%)治療前 治療后 后 治療前 治療后觀察組 30 4.88±1.196.89±1.26* .62* 58.58±6.5573.58±6.92*對照組 30 4.85±1.105.74±1.08* .60* 58.50±6.7665.53±7.87*組別 例數t值 0.101 3.796 0.107 3.678 0.190 3.682 0.047 4.207 P值 0.920 ＜0.001 0.915 ＜ 0.001 0.850 ＜ 0.001 0.963 ＜0.001

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比 治療后兩組患者的血清IL-4、IL-17、EOS水平均為降低狀態，且觀察組比對照組更低；兩組患者的血清INF-γ水平均升高，且觀察組比對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比( )

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比( )

注：與治療前比，＊P＜0.05；IL-4：白細胞介素-4；IL-17：白細胞介素-17；EOS：嗜酸性粒細胞；INF：干擾素。

IL-4(ng/L) IL-17(ng/L) EOS(×106/L) INF-γ(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后組別 例數觀察組3014.48±2.26 8.87±1.74*9.67±1.05 7.60±0.76*480.67±50.27 310.22±32.65*12.80±2.44 18.39±3.23*對照組3014.24±2.87 11.37±1.99*9.61±1.01 8.59±0.86*480.56±50.24 380.19±38.65*12.78±2.57 15.32±2.77*t值 0.360 5.180 0.226 4.725 0.008 7.575 0.031 3.952 P值 0.720 ＜ 0.001 0.822 ＜0.001 0.993 ＜0.001 0.975 ＜0.001

3 討論

哮喘是一種以氣道出現慢性炎癥反應為主要特征、臨床主要癥狀為反復發作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等的慢性氣道疾病。由于我國城市化的進程加快和人們生活方式的改變，哮喘患病率呈現逐年上升的趨勢[2]。支氣管哮喘患者的氣道非常敏感，少量刺激就會引發患者整個呼吸系統出現強烈反應，并導致支氣管哮喘急性發作。布地奈德氣霧劑中所含的布地奈德能夠有效抑制氣管收縮物質的合成，減輕平滑肌的收縮反應，但長期使用會導致咽喉局部抵抗力降低，從而出現念珠菌感染等不良反應[7]。

中醫理論中，支氣管哮喘被歸屬為“哮證”范疇，認為患者宿痰內伏，久則肺氣不足，以致痰隨氣升、氣因痰阻，從而痰氣交阻導致呼吸困難，治療時應以疏風宣肺、緩急解痙為基本治法。通肺平哮湯中所用陳皮能夠理氣化痰；大黃利水腫、破痰實；桔梗宣肺利咽；姜黃行氣活血；蟬蛻祛風止痙；僵蠶化痰散結；大棗益氣生津；葶藶子祛痰平喘，全方共奏化痰定喘、解痙止咳之效[8]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者的臨床總有效率和PEF、FEV1、FVC及FEV1/FVC水平高于對照組，喉中哮鳴、胸悶膈滿、氣短吸促、咯痰口淡、咳嗽不甚等各項中醫證候積分及總分均低于對照組（均P＜0.05），表明支氣管哮喘急性發作期患者應用通肺平哮湯能有效減輕其臨床癥狀，改善肺功能，且療效更佳，與王娜等[9]研究結果一致。

IL-4主要由活化T細胞產生，能夠促進肥大細胞增殖，該指標水平升高代表支氣管哮喘急性發作期患者病情進一步加重；IL-17能夠促進T細胞的激活，并刺激產生多種炎癥因子和細胞黏附分子，從而導致炎癥的發生，該指標水平升高代表支氣管哮喘急性發作期患者的炎癥加重；EOS是人體白細胞的組成成分，是免疫反應和過敏反應過程中的重要物質，該指標水平升高代表支氣管哮喘急性發作期患者氣道反應性增強，病情進一步加劇；IFN-γ是一種高效的抗病毒生物活性物質，同樣具有廣泛的免疫調節作用，該指標水平降低代表支氣管哮喘急性發作期患者免疫能力下降，病情加重。現代藥理學研究表明，通肺平哮湯中所用蟬蛻的水煎劑能夠有效阻滯過敏介質釋放，抑制非特異性免疫反應，從而減輕炎癥反應；大棗中所含營養素能夠有效提高機體的免疫功能，增強免疫能力，抑制炎癥因子的分泌與表達[10-11]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者的血清IL-4、IL-17、EOS水平均低于對照組，血清INF-γ水平高于對照組（均P＜0.05），表明支氣管哮喘急性發作期患者應用通肺平哮湯治療能有效降低炎癥因子水平，提高免疫功能，促進病情恢復，與李冰等[12]研究結果一致。

綜上所述，支氣管哮喘急性發作期患者應用通肺平哮湯治療能減輕患者的臨床癥狀，改善肺功能，改善炎癥因子水平，且效果更佳，值得臨床應用。