影響慢性阻塞性肺疾病加重期患者發生肺部真菌感染的危險因素分析

張淑華

(菏澤市定陶區中醫醫院內科，山東菏澤 274100)

慢性阻塞性肺疾病是粉塵吸入、空氣污染等引起的以呼吸困難為特征的肺部疾病，多數患者病程較長、治療時間較長[1-2]。臨床上可使用糖皮質激素類藥物、β2腎上腺素受體激動劑進行治療，但患者在病情發展過程中氣道仍會受到損傷，部分患者甚至出現肺部真菌感染，進一步影響患者的治療效果及呼吸功能[3]。但目前慢性阻塞性肺疾病患者出現肺部真菌感染的因素尚不十分明確，使得患者肺部真菌感染的預防存在困難。基于此，本研究回顧性收集177例慢性阻塞性肺疾病患者的臨床資料，分析慢性阻塞性肺疾病患者肺部真菌感染的危險因素，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2020年2月至2022年2月菏澤市定陶區中醫醫院收治的177例慢性阻塞性肺疾病患者的臨床資料，依據患者是否發生肺部真菌感染將患者分為發生組（32例）、未發生組（145例）。納入標準：①慢性阻塞性肺疾病臨床診斷符合《慢性阻塞性肺疾病全球創議 慢性阻塞性肺疾病診斷、管理和預防袖珍指南（2006年修訂版）》[4]中相關標準，肺部真菌感染為氣管深部痰液病原學檢驗陽性者；②臨床資料完整者。排除標準：①合并肺氣腫、氣道異物、肺外感染者；②合并寄生蟲感染、細菌感染者；③合并免疫系統、血液系統疾病、心血管疾病者；④合并惡性腫瘤者。本研究試驗設計獲菏澤市定陶區中醫醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法與觀察指標 ①臨床資料收集：回顧性收集發生組、未發生組年齡、性別、病程、合并侵襲性肺部真菌感染、合并糖尿病、合并呼吸衰竭、合并吸煙史、機械通氣、抗生素使用時間、抗生素使用種類、血清白蛋白水平等資料。患者入院時，抽取患者空腹外周血4 mL，離心（3 500 r/min，15 min）并分離血清，采用溴甲酚綠比色法測定血清白蛋白水平。②慢性阻塞性肺疾病患者肺部真菌感染的危險因素分析：通過多因素Logistic回歸分析法分析慢性阻塞性肺疾病患者肺部真菌感染的危險因素。

1.3 統計學分析 用SPSS 22.0軟件分析數據。計數資料用[例(%)]表示，行χ2檢驗。予以多因素Logistic回歸分析法分析慢性阻塞性肺疾病患者肺部真菌感染的危險因素。P＜0.05代表結果差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者影像學表現及臨床資料比較 發生組患者年齡≥65歲、合并侵襲性肺部真菌感染史、合并糖尿病、合并吸煙史、有機械通氣、抗生素使用時間≥15 d、抗生素使用種類≥5種、血清白蛋白水平＜30 g/L患者占比分別為68.75%、15.63%、59.38%、53.13%、53.13%、71.88%、46.88%、68.75%均高于未發生組的46.21%、2.76%、39.31%、32.41%、2.07%、20.69%、24.83%、35.86%，差異有統計學意義（P＜0.05）；發生組、未發生組患者性別、病程、合并呼吸衰竭情況比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者影像學表現及臨床資料比較[例(%)]

2.2 慢性阻塞性肺疾病患者肺部真菌感染的危險因素分析 多因素Logistic回歸分析結果表明，合并糖尿病、合并吸煙史、抗生素使用時間≥15 d、抗生素使用種類≥5種、血清白蛋白水平＜30 g/L為慢性阻塞性肺疾病患者肺部真菌感染的獨立危險因素（OR=3.168、2.018、4.319、6.284、2.212），差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 慢性阻塞性肺疾病患者肺部真菌感染的危險因素分析

3 討論

慢性阻塞性肺疾病可分為急性發作期和緩解期，患者發病時表現出喘息、咳嗽、呼吸困難等癥狀，嚴重影響患者活動能力及肺部功能[5]。隨著慢性阻塞性肺疾病患者病程的延長，患者肺部損傷加重，易受到真菌感染，進一步影響機體肺功能。當前，慢性阻塞性肺疾病患者分布感染真菌的因素仍需進一步分析[6]。

本研究結果提示，發生組患者年齡≥65歲、合并侵襲性肺部真菌感染史、合并糖尿病、合并吸煙史、有機械通氣、抗生素使用時間≥15 d、抗生素使用種類≥5種、血清白蛋白水平＜30 g/L的患者占比高于未發生組，提示慢性阻塞性肺疾病患者發生肺部真菌感染可能與年齡≥65歲、合并侵襲性肺部真菌感染史、合并糖尿病、合并吸煙史、有機械通氣、抗生素使用時間≥15 d、抗生素使用種類≥5種、血清白蛋白水平＜30 g/L有關，與穆迪等[7]、劉輝等[8]學者研究結果基本符合。多因素Logistic回歸分析結果表明，合并糖尿病、合并吸煙史、抗生素使用時間≥15 d、抗生素使用種類≥5種、血清白蛋白水平＜30 g/L為慢性阻塞性肺疾病患者肺部真菌感染的獨立危險因素。這可能是因為，合并糖尿病的慢性阻塞性肺疾病患者血漿滲透壓較高，使得機體中性粒細胞吞噬功能被抑制，當出現真菌侵襲時，機體無法及時進行清除，故有較高肺部真菌感染的風險[9]。同時，高血糖還會影響肺部微血管內皮細胞代謝酶功能，使代謝酶功能、氧合功能、中性粒細胞粘附功能和游移功能等出現障礙，導致患者出現肺部真菌感染的風險劇增[10]。合并吸煙史的慢性阻塞性肺疾病患者氣道表面的纖毛運動因尼古丁的影響變慢，使得肺部黏液排出障礙，為真菌的繁殖創造了條件，使得慢性阻塞性肺疾病患者肺部真菌感染風險增高。抗生素使用時間≥15 d會使慢性阻塞性肺疾病患者肺部菌群紊亂，使活性氧中間體的合成被抑制，進而使得白細胞吞噬功能下降，對真菌的抗感染能力降低，使得肺部真菌感染的風險升高[11]。抗生素使用種類≥5種會殺滅肺部多種有益菌，使得肺部免疫功能下降，進而加大肺部真菌感染的風險。血清白蛋白水平＜30 g/L提示慢性阻塞性肺疾病患者營養狀況差，對真菌的殺滅作用差，故肺部真菌感染風險高[12]。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病患者肺部真菌感染的危險因素有合并糖尿病、合并吸煙史、抗生素使用時間≥15 d、抗生素使用種類≥5種、血清白蛋白水平＜30 g/L，臨床可針對以上因素干預慢性阻塞性肺疾病患者，進而降低慢性阻塞性肺疾病患者發生肺部真菌感染的風險。