多索茶堿治療急性支氣管哮喘的療效及對患者肺功能、炎癥因子的影響

高偉龍，黃耀文，黃友雄

(1.惠東縣人民醫院急診科；2.惠東縣人民醫院呼吸科，廣東惠州 516300)

支氣管哮喘是臨床常見的慢性炎癥性氣道疾病，根據其臨床表現可分為臨床緩解期、慢性持續期及急性發作期，其中急性支氣管哮喘是由于患者受到過敏性刺激而引起哮喘急性發作，會出現喘息、胸悶及呼吸急促等臨床癥狀[1]。氨茶堿是臨床常用的茶堿藥物，常用于支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病的治療中，能夠擴張患者氣管，緩解急性支氣管哮喘患者支氣管黏膜充血及水腫的癥狀，但其不良反應較嚴重，包括惡心、心律失常等[2]。而多索茶堿是一種新型的茶堿類藥物，具有提高機體免疫力、抗炎等作用，且該藥物起效較快，能夠發揮較長時間的藥效，在急性支氣管哮喘的治療中，具有較好的臨床治療效果[3]。但目前關于多索茶堿治療急性支氣管哮喘的療效及對患者肺功能、炎癥因子的影響仍有待進一步探究，基于此，本研究對120例急性支氣管哮喘患者進行研究分析，研究結果整理如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 用隨機數字表法將120例2019年5月至2021年10月惠東縣人民醫院收治的急性支氣管哮喘患者分為對照組及試驗組，各60例。其中對照組患者男性32例、女性28例；年齡22～69歲，平均年齡（45.53±11.41）歲；病程0.7～13年，平均病程（6.74±3.02）年；體質量指數（BMI）19～21 kg/m2，平均 BMI（20.15±0.25）kg/m2。試驗組患者中男性30例、女性30例；年齡22～70歲，平均年齡（45.72±11.49）歲；病程0.6～14年，平均病程（6.86±3.11）年；BMI 19～22 kg/m2，平均（20.25±0.60）kg/m2。兩組患者以上一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），可比。本試驗經惠東縣人民醫院醫學研究倫理委員會審核并批準。所選患者均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①急性支氣管哮喘的診斷標準參照《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》[4]中的相關內容者；②入院前14 d內未進行過相關治療者；③依從性較好，能夠積極配合治療者等。排除標準：①對本研究藥物過敏者；②伴有感染性疾病、血液系統疾病者；③伴重要器官嚴重損害、惡性腫瘤疾病者等。

1.2 治療方法 所有患者均先進行平喘、抗感染、祛痰、吸氧及臥床休息等常規治療。在此基礎上，對照組給予氨茶堿氯化鈉注射液（河南天方華中藥業有限公司，國藥準字H20054681，規格：100 mL∶氨茶堿0.25 g+氯化鈉0.9 g），以250 mL氯化鈉注射液（廣東世信藥業有限公司，國藥準字H20043712，規格：500 mL∶氯化鈉4.5 g）200 mg氨茶堿氯化鈉注射液稀釋后，進行靜脈滴注，2次/d。試驗組給予多索茶堿注射液（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字H20203304，規格：10 mL∶0.1 g），用250 mL氯化鈉注射液將300 mg多索茶堿注射液稀釋后進行靜脈滴注，1次/d。兩組患者均持續治療7 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：治療7 d后，根據《臨床疾病診斷及療效判定標準》[5]評估兩組患者的臨床療效，其中肺功能無改善甚至更加嚴重，且氣喘、胸悶、咳嗽等癥狀沒有緩解甚至更加嚴重為無效；肺功能有所好轉，且氣喘、胸悶、咳嗽等癥狀有所減輕為有效；肺功能有明顯改善，且氣喘、胸悶、咳嗽等癥狀全部消失為顯效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②體征及癥狀緩解時間：治療期間，觀察并記錄兩組患者喘息、哮鳴音及咳嗽等癥狀緩解的時間。③炎癥因子：于治療前、治療7 d后，抽取兩組清晨空腹靜脈血3 mL，在3 000 r/min轉速下離心15 min得血清，兩組患者血清白細胞介素-18（IL-18）、白細胞介素-4（IL-4）、干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平采用酶聯免疫吸附試驗進行測定，試劑盒均購自上海西塘生物技術有限公司。④肺功能 ：于治療前、治療7 d后，采用肺功能儀（深圳市美好創億醫療科技股份有限公司，型號：LA102）監測兩組患者肺功能儀檢測最大通氣量（MVV）、氣道阻力（Raw）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）水平。

1.4 統計學分析 數據分析采用SPSS 21.0軟件進行處理。計數資料及計量資料分別采用[例(%)]及（）表示，計數資料采用χ2檢驗進行比較；計量資料組間及組內比較分別予以獨立樣本t檢驗及配對t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療7 d后，試驗組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者體征及癥狀緩解時間比較 治療期間，與對照組患者比較，試驗組喘息、哮鳴音、咳嗽緩解時間均更短，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者體征及癥狀緩解時間比較（d，）

表2 兩組患者體征及癥狀緩解時間比較（d，）

組別 例數 喘息 哮鳴音 咳嗽試驗組 60 2.41±0.31 3.54±0.34 4.52±0.29對照組 60 5.54±0.21 5.49±0.18 5.91±0.47 t值 64.751 39.263 19.496 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比較，治療7 d后，兩組患者血清IL-18、IL-4、TNF-α水平均降低，且試驗組低于對照組；血清IFN-γ水平均升高，且與對照組比較，試驗組更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子比較（ ）

表3 兩組患者炎癥因子比較（ ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。IL-18：白細胞介素-18；IL-4：白細胞介素-4；IFN-γ：干擾素-γ；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數 IL-18(ng/L) IL-4(ng/L) IFN-γ(ng/L) TNF-α(μg/L)治療前 治療7 d后 治療前 治療7 d后 治療前 治療7 d后 治療前 治療7 d后試驗組 60 479.52±60.43313.47±38.56* 57.87±8.3536.54±4.98* 71.54±7.5677.34±11.54* 3.51±0.85 0.43±0.08*對照組 60 480.62±60.42357.25±42.32* 57.43±8.3245.53±5.23* 71.65±7.5473.43±8.43* 3.54±0.87 0.86±0.14*t值 0.100 5.923 0.289 9.643 0.080 2.119 0.191 20.657 P值 0.921 ＜0.001 0.773 ＜0.001 0.937 ＜0.001 0.849 ＜0.001

2.4 兩組患者肺功能比較 與治療前比較，治療7 d后，兩組患者MVV、FEV1均升高，且試驗組高于對照組；Raw均降低，且與對照組比較，試驗組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者肺功能比較（ ）

表4 兩組患者肺功能比較（ ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。MVV：最大通氣量；Raw：氣道阻力；FEV1：第1秒用力呼氣容積。

組別 例數 MVV(L) Raw(%) FEV1(L)治療前 治療7 d后 治療前 治療7 d后 治療前 治療7 d后試驗組 60 40.59±1.60 85.65±4.76* 130.65±11.29 86.42±4.86* 0.81±0.24 3.03±0.65*對照組 60 40.53±1.54 76.65±4.51* 130.62±11.23 104.36±7.24* 0.79±0.23 2.31±0.45*t值 0.209 10.632 0.015 15.936 0.466 7.055 P值 0.835 ＜0.001 0.988 ＜ 0.001 0.642 ＜0.001

3 討論

近年來，支氣管哮喘的病死率有所下降，但其發病率仍處于升高趨勢，支氣管哮喘急性發作期病情進展速度快，若急性支氣管哮喘患者未得到及時有效的治療，會進一步導致肺功能障礙及呼吸衰竭的發生，給患者生命健康帶來較大的威脅。因此，為提高急性支氣管哮喘患者的臨床療效，亟需尋找一種更為積極有效的治療方案。

藥物治療是治療急性支氣管哮喘的常見方式，其中氨茶堿作為支氣管擴張劑常被應用于急性支氣管哮喘的治療中，能夠緩解患者氣喘及咳嗽等相關癥狀，促進患者肺部通氣功能的改善，但同時也會使患者心肌收縮力及心率升高，進而引起心律失常的發生[6]。多索茶堿同樣作為茶堿類藥物，其藥效穩定，發揮藥效的時間較長，且起效較快，可進一步縮短急性支氣管哮喘患者臨床癥狀緩解的時間；此外，該藥物在茶堿N-7位上增加了二氧戊環結構，增強了對急性支氣管哮喘患者支氣管平滑肌痙攣的松弛作用，進而可提高臨床療效[7]。本研究結果顯示，治療7 d后，相比于對照組，試驗組總有效率更高；治療期間，試驗組喘息、哮鳴音、咳嗽緩解時間均短于對照組（P＜0.05），提示了與氨茶堿比較，多索茶堿能夠顯著縮短急性支氣管哮喘患者癥狀緩解的時間，提高臨床療效，與李吉梅等[8]學者研究結果基本相符。

急性支氣管哮喘的發病與Th1/Th2細胞失衡存在密切關系，Th1/Th2細胞失衡會導致氣道炎癥的發生；另外，IL-18會誘發組胺的釋放，進一步導致氣道炎癥的發生，IL-18還可誘導IL-4及TNF-α的分泌，而IFN-γ能夠促進Th1細胞合成，并抑制Th2細胞的反應，因此，患者血清IL-18、IL-4、TNF-α水平越高，血清IFN-γ水平越低，機體炎癥反應越強烈[9]。MVV、Raw及FEV1是臨床常見的肺功能指標，MVV及FEV1越高，Raw水平越低，則代表急性支氣管哮喘患者肺功能越良好。本研究發現，治療7 d后，試驗組血清IL-18、IL-4、TNF-α水平及Raw均低于對照組；IFN-γ水平及MVV、FEV1均高于對照組（P＜0.05），佐證了多索茶堿能夠減輕急性支氣管哮喘患者炎癥反應，改善患者肺功能。分析其原因可能為，多索茶堿進入急性支氣管哮喘患者體內后能夠快速抑制平滑肌分泌磷酸酯酶，促進兒茶酚胺的合成，并有效防止炎性介質擴散，進一步改善患者血清IL-18、IL-4、TNF-α、IFN-γ水平；此外，多索茶堿可通過激活蛋白酶A及蛋白酶C，進一步降低細胞內的Ca2+濃度，同時多索茶堿對患者氣道纖毛的運動有利，可進一步提高患者膈肌的收縮能力，進而可促進患者MVV、Raw及FEV1水平的改善[10]。

綜上所述，與氨茶堿比較，多索茶堿可有效緩解急性支氣管哮喘患者臨床癥狀，使患者氣道炎癥反應得以減輕，進一步改善患者肺功能，進而可提高臨床療效。但本研究樣本量較少，臨床可進一步擴大樣本量，并進行多中心研究，以獲得更高準確度及可靠性的研究結果。