血清維生素D 水平與幽門螺桿菌根除率的關(guān)系研究

趙炳超

幽門螺桿菌因與胃癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),近年來已成為研究的熱點,現(xiàn)在已經(jīng)將幽門螺桿菌感染定義為感染性疾病［1］,研究表明,根除幽門螺桿菌可降低早期胃癌的發(fā)病率［2］。我國以傳統(tǒng)的14 d 鉍劑四聯(lián)療法進行幽門螺桿菌的根除,但因為人們對抗生素的濫用及部分不規(guī)范的抗幽門螺桿菌治療,導(dǎo)致耐藥菌廣泛存在,以致幽門螺桿菌根除率始終低于先進國家,而應(yīng)用四環(huán)素及呋喃唑酮的補救治療因其副作用較大,很多患者不愿意服用。為提高幽門螺桿菌的根除率,近年來有學(xué)者研究與幽門螺桿菌感染及根除相關(guān)的因素,維生素D 通過刺激和調(diào)節(jié)細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)達到調(diào)節(jié)免疫功能的目的,具有較高的免疫調(diào)節(jié)作用,提高維生素D 的水平能夠在很大程度上提高免疫力［3］,已有研究表明,25-羥基維生素D(25-OH-VD)水平＞38 ng/ml 能顯著降低感染性疾病的發(fā)病風(fēng)險［4］。本研究即分析體內(nèi)維生素D 水平與幽門螺桿菌根除率的關(guān)系,旨在探索提高幽門螺桿菌的根除率的新途徑。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年12 月～2021 年6 月收治的156 例幽門螺桿菌陽性患者作為陽性組,其中,男81 例,女75 例；平均年齡(45.0±3.6)歲。納入標(biāo)準：經(jīng)本院碳13 呼氣試驗陽性患者；剔除有腎臟疾病、嚴重心腦血管疾病等影響維生素D 吸收及代謝患者,6 個月內(nèi)有服用維生素D、維生素D 用藥禁忌患者；所有患者均自愿參與治療并簽署知情同意書。選擇本院同期156 例幽門螺桿菌陰性患者作為陰性組,其中,男76 例,女80 例；平均年齡(45.0±2.9)歲。納入標(biāo)準：經(jīng)本院碳13(13C)呼氣試驗陰性患者；詳細詢問近1 個月內(nèi)用藥史,剔除假陰性患者。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。陽性組患者以血清維生素D 水平分為≤10 ng/ml 組(69 例)和＞10 ng/ml 組(87 例)。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 分別對陽性組和陰性組患者進行血清維生素D 水平檢測。≤10 ng/ml 組和＞10 ng/ml 組患者均給予傳統(tǒng)14 d 鉍劑四聯(lián)療法進行抗幽門螺桿菌治療,即：質(zhì)子泵抑制劑(PPI)+兩種抗生素+鉍劑,PPI 選用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊(濟川藥業(yè)集團有限公司,規(guī)格：20 mg×7 粒)20 mg/次,b.i.d.,飯前口服；抗生素選用阿莫西林膠囊(山東魯抗醫(yī)藥公司股份有限公司,規(guī)格：0.25 g×48 粒)1 g/次,b.i.d.,飯后口服；克拉霉素緩釋片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,規(guī)格：0.5 g×7片)0.5 g/次,b.i.d.,飯后口服；鉍劑選用復(fù)方鋁酸鉍顆粒(遼寧奧達制藥有限公司,規(guī)格：1.3 g×28 袋)2.6 g/次,b.i.d.,飯前口服。為排除療程對根除率的影響,均采用14 d 療程。抗幽門螺桿菌療程結(jié)束后,停藥1 個月復(fù)查幽門螺桿菌,觀察兩組的幽門螺桿菌根除情況。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準 比較陽性組和陰性組血清維生素D 水平；比較≤10 ng/ml 組和＞10 ng/ml 組的幽門螺桿菌根除率、不良反應(yīng)發(fā)生情況。幽門螺桿菌根除標(biāo)準：抗幽門螺桿菌治療療程結(jié)束后,停藥1 個月,期間不能口服PPI 及抗生素等影響呼氣實驗結(jié)果的藥物,復(fù)查碳13 呼氣實驗陰性表示根除。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 陽性組和陰性組血清維生素D 水平比較 陽性組患者血清維生素D 水平低于陰性組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 陽性組和陰性組血清維生素D 水平比較(,ng/ml)

表2 陽性組和陰性組血清維生素D 水平比較(,ng/ml)

注：與陰性組比較,aP＜0.05

2.2 ≤10 ng/ml 組和＞10 ng/ml 組的幽門螺桿菌根除率比較 ≤10 ng/ml 組幽門螺桿菌根除率低于＞10 ng/ml組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 ≤10 ng/ml 組和＞10 ng/ml 組的幽門螺桿菌根除率比較(n,%)

2.3 ≤10 ng/ml 組和＞10 ng/ml 組的不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生,僅有1 例出現(xiàn)輕微的惡心情況。

3 討論

據(jù)報道［5］,我國幽門螺桿菌平均感染率已經(jīng)達到56%,即有將近7 億人口存在幽門螺桿菌感染,而其根除率卻在逐年下降,幽門螺桿菌相關(guān)疾病的治療面臨巨大的挑戰(zhàn)。幽門螺桿菌現(xiàn)已證實與胃癌的發(fā)生及發(fā)展有密切關(guān)系,并且已作為一種傳染性疾病被社會公認,傳統(tǒng)幽門螺桿菌的根除策略為一種PPI+兩種抗生素+鉍劑四聯(lián)療法,在治療初期起到了良好的根除效果,但是,近幾年,因很多基層醫(yī)療機構(gòu)缺乏根除幽門螺桿菌的基礎(chǔ)知識,不規(guī)范的抗幽門螺桿菌治療導(dǎo)致耐藥菌廣泛產(chǎn)生；另一方面,抗生素的監(jiān)管不到位,抗生素的濫用、泛用,也導(dǎo)致了耐藥菌的廣泛產(chǎn)生,所以,近幾年我國幽門螺桿菌的根除率直線下降,遠遠低于發(fā)達國家,臨床上經(jīng)常可以碰到一些更換抗生素后仍無法根除的患者,對于根除不成功的患者,除了有耐藥菌的可能外,是否有別的相關(guān)因素影響幽門螺桿菌的根除。已有研究表明,幽門螺桿菌根除失敗以耐藥菌產(chǎn)生為主要因素［6］,同時,與PPI 代謝個體差異、療程、年齡、基礎(chǔ)疾病及治療依從性等因素也有相關(guān)性［7］。

維生素D 學(xué)名膽鈣化醇,在人體內(nèi)主要以25 羥基維生素D3的形式存在發(fā)揮活性作用,維生素D 之前的研究多為其在促進小腸黏膜細胞對鈣和磷的吸收的方面［8］,而近幾年,人們發(fā)現(xiàn)維生素D 還有促進皮膚細胞生長、分化及免疫調(diào)節(jié)作用［9］。維生素D 通過刺激和調(diào)節(jié)細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)達到調(diào)節(jié)免疫功能的目的,具有較高的免疫調(diào)節(jié)作用,提高維生素D 的水平能夠在很大程度上提高免疫力［10］,已有很多學(xué)者在研究維生素D 與多種感染性疾病的相關(guān)性［11］。我國學(xué)者2019 年通過體外實驗證實,維生素D 可以促進胃上皮細胞清除幽門螺桿菌這一現(xiàn)象,并圍繞這一現(xiàn)象展開了全面細致的機制研究,首次揭示了人胃上皮細胞自噬現(xiàn)象和幽門螺桿菌之間的“對抗”關(guān)系,發(fā)現(xiàn)維生素D 促進幽門螺桿菌的清除機制在于它可以通過激活PDIA3-MCOLN 調(diào)控途徑的鈣離子轉(zhuǎn)運通路［12］,從而使得自噬溶體的鈣離子外排而使其內(nèi)pH 下降,自噬溶酶體酸化恢復(fù)正常,使得潛伏在胃上皮細胞內(nèi)的幽門螺桿菌無計可施(包括多重耐藥幽門螺桿菌),在自噬溶酶體內(nèi)迅速被瓦解清除。然而,據(jù)統(tǒng)計,我國人群普遍缺乏維生素D,尤其是老年人、兒童及孕產(chǎn)婦,那么維生素D 水平低下與我國幽門螺桿菌的感染及根除率低是否有一定的相關(guān)性。

綜上所述,維生素D 與幽門螺桿菌有一定的關(guān)系,即：低維生素D 水平與幽門螺桿菌的易感性有關(guān)；低維生素D 水平患者幽門螺桿菌的根除率低,這對臨床上進一步提高幽門螺桿菌的根除率提供了很好的方向,但是,因樣本選取量較少,因此,應(yīng)該進一步加大樣本的數(shù)量。其次,低維生素D 水平患者的幽門螺桿菌根除率低,但是,提高維生素D 水平后是否能夠提高幽門螺桿菌的根除率尚無大樣本的研究,因此,本課題在得出低維生素D 水平與幽門螺桿菌的易感性有關(guān),低維生素D 水平患者幽門螺桿菌的根除率低的相關(guān)結(jié)論后,應(yīng)進一步補充提高維生素D 水平后是否能夠提高幽門螺桿菌的根除率的相關(guān)研究,相信會有更多的成果來指導(dǎo)臨床抗幽門螺桿菌的治療。