地屈孕酮用于先兆流產保胎治療的臨床效果觀察

尚秀麗

(茌平區第三人民醫院 山東 聊城 252100)

作為一種臨床比較常見的女性妊娠期并發癥，先兆流產主要發生在孕早期，臨床表現為陰道流血、腰酸背痛、腹部疼痛，在孕八周前比較容易發生[1]。臨床上探究了先兆流產的發生原因，主要是由于當前胎盤的絨毛沒有完全發育，針對先兆流產的情況，臨床上要爭取時間進行妥善的處理，降低流產率，對女性妊娠結局進行改善[2]。本研究嘗試采用地屈孕酮來用藥治療部分先兆流產患者，并進行了分組研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇時間為2020年1月到2021年1月，病例總數為80例。對照組40例產婦，年齡19到39歲，平均年齡28.3歲。觀察組40例產婦，年齡21到38歲，平均年齡28.2歲。兩組產婦機械基線資料比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2方法

兩組患者均臥床休息，口服葉酸片與維生素E進行常規對癥處理，對照組在此基礎上應用黃體酮治療，每次一粒，每天兩次口服。連續治療四周，如四周內先兆流產癥狀消失，則改為每日口服一粒。觀察組采用地屈孕酮治療，首次口服劑量為40毫克，之后改為每12小時口服一次，一次10毫克，如四周內先兆流產癥狀得以消失，則減量至每24小時一次，一次10毫克。

診斷標準：臨床上關于黃體酮來治療先兆流產，保胎效果較好，但適用于黃體功能不全病例，特別是原發性孕激素分泌不足。在性激素治療先兆流產前，首先要進行常規檢查，了解產婦黃體功能，對黃體功能進行判斷，主要結合產婦的基礎體溫，連續測量三個月基礎體溫若高溫低于11天且上升幅度小于0.3度或不規則上升考慮為黃體功能不足，其次，要測定尿孕酮尿孕二醇月經周期18到26天，24小時尿中孕二醇低于624 umol/24小時者，考慮為黃體功能不足。第三，要對血漿孕酮進行測量，測月經周期18到26天，血漿孕酮皆明顯低于正常者，考慮黃體功能不足。

1.3觀察指標

1.3.1對兩組產婦的保胎成功率進行觀察。同時觀察兩組產婦的不良反應發生情況，包括乳房脹痛，頭暈，嘔吐，皮膚過敏等。保胎成功標準：出血減少，腹痛減輕，胚胎能夠以正常速度繼續生長發育，P、E2水平根據正常妊娠規律增長，能夠為黃體支持治療成功，否則為保胎失敗。此外，檢查產婦肝腎功能及血尿常規，觀察是否存在毒副作用。

1.3.2對兩組產婦不同孕期的血清孕酮檢測水平進行探討比較。

1.4統計學方法

統計學處理軟件采用SPSS24.0，用均數標準差(±)表示計量資料，用t檢驗，用百分比(%)表示計數資料，用x2檢驗，當P<0.05時視為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組產婦的保胎成功率和不良反應發生情況

對照組產婦的保胎成功率顯著低于觀察組，不良反應發生率高于觀察組，兩組數據對比差異明顯(P<.0.05)。見表1.

表1 兩組產婦的保胎成功率和不良反應發生情況(n/%)

2.2兩組產婦不同孕期的血清孕酮檢測水平

兩組孕婦第7-10周孕酮水平明顯升高，與第六周比較差異顯著(p<0.05)，但兩組間不同時期血清孕酮檢結果比較無顯著差異(P>0.05)。見表2.

表2 兩組產婦不同孕期的血清孕酮檢測水平

3 討論

作為妊娠早期并發癥，在胎盤沒形成之前，先兆流產有可能發生，這是由于產婦黃體功能不全導致的[3]。黃體功能不全會刺激子宮肌肉收縮，增加流產風險。妊娠12周前被稱為早期妊娠[4]。早期妊娠期間發生陰道出血的情況，多半考慮為先兆流產。先兆流產，是指在妊娠未滿28周之前出現的陰道少量出血，血液往往為暗紅色，無妊娠物排除，且伴隨明顯的繼發性下，腹部疼痛或腰背酸痛[5]。進行檢查發現宮頸口未開，胎膜未破，子宮大小符合停經周數。產婦通常經過休息和治療后會好轉，能夠繼續妊娠。如果產婦出現陰道流血量增加或下腹部疼痛明顯，考慮為難免流產[6]。作為妊娠早期常見的并發癥之一，先兆流產是在促排卵后妊娠早期尚未形成胎盤黃體功能不全造成的子宮肌肉收縮劇烈導致的先兆流產。排除遺傳因素、全身性疾病和生殖器官發育異常等因素，由黃體功能不全導致的流產，可占自然流產的25%-60%。

黃體功能不全是導致先兆流產發生的重要原因[7]。黃體功能不全會造成激素下降，從而增加先兆流產的發生風險。HCG不足又會引起黃體功能不全，刺激子宮肌肉收縮。子宮內膜預備不良或受孕后HCG生物活性下降都可能會導致孕酮分泌不足，增加先兆流產的風險。HCG作為一種糖蛋白激素，由合體滋養細胞分泌[8]。妊娠早期產婦分泌速度較快，一到兩天就會倍增一次，在產婦妊娠八周到十周血清濃度達到最高，一直延續到產婦分娩期間。有相關研究發現，孕早期如血中HCG水平增長緩慢，就有極大的風險發生流產而流產的發生與HCG水平有著密切的關聯。臨床上對于黃體功能不全的治療方法比較多，常用的如黃體酮、HCG、HMG等，本院已經對于黃體功能不全采用HCG聯合黃體酮治療多年，有著豐富的經驗[9-10]。但是黃體酮和HCG都需要肌肉注射，患者需要承受一定的痛苦，往往不愿配合，加上長期注射藥物的吸收效果不良，往往無法起到理想的藥理效果，很多產婦由于局部注射還會引起感染，增加了產婦的痛苦。

在產婦妊娠期間，產婦的妊娠需要依靠血清孕酮的維持。在產婦孕早期，產婦的細胞主要受到黃體的滋養，直到孕期超過八周之后才開始由胎盤分泌滋養細胞。如果產婦在孕早早期發生了黃體功能改變的情況或黃體功能異常，就會干擾黃體酮分泌機制，一般會導致產婦的血清孕酮水平降低，導致產婦難以維持妊娠，具有先兆流產的風險。隨著產婦孕期的不斷發展，會出現血清孕酮水平提高的情況，在達到巔峰時，往往是在足月妊娠后。結合以上的條件，當前，臨床上一遍一致認為血清孕酮能夠對胎盤和黃體功能進行評估，可作為一項敏感指標，若產婦有先兆流產的風險以及黃體功能異常情況，可以通過補充孕酮的方式來降低流產的風險。

作為一種口服劑型孕激素，地屈孕酮能夠對產婦孕酮的特殊結構進行逆轉，這種特殊結構導致地屈孕酮具有高度選擇性，此外能夠對孕酮進行補充，還能降低藥物的毒性，安全性較高，適合各種內源性孕激素缺乏造成的一系列疾病的治療。有臨床報道發現，口服地屈孕酮具有28%的生物利用度，地屈孕酮口服后的代謝產物為20-雙氫地屈孕酮能夠較強地刺激孕激素的產生，同時也不會對雌激素和雄激素的分泌造成影響。不會產生腎上腺皮質激素作用，具有較高的用藥安全性。有學者研究發現，針對50例先兆流產患者，分別采用黃體酮保胎和地區地區孕酮保胎，結果發現地區孕酮的保胎效果和黃體酮相似，但安全性明顯更高，產婦很少出現不良反應。地屈孕酮能夠讓子宮內膜進入完全分泌的狀態，能夠預防雌激素導致的子宮內膜增生及癌變。地屈孕酮主要治療內源性孕激素不足的一系列疾病。地屈孕酮無雌激素及雄激素和腎上腺皮脂激素的作用，不產熱，不會影響脂代謝物。地屈孕酮能夠充分發揮優勢，彌補傳統激素替代療法的不足，首先，地屈孕酮是口服藥，不需要注射，患者可接受，痛苦較小。其次，治療過程中要了解產婦的孕周、癥狀和疾病史，可以采用個體化用藥方案。第三地區，孕酮無雌激素、雄激素樣作用以及腎上腺素的抑制作用，無染色體突變和致畸作用，安全性高。產婦無明顯不良反應發生，且用藥方便，因此作為一種安全性高的保胎藥物，地屈孕酮療效明顯，適合在臨床中推廣應用。本研究以80例先兆流產產婦為研究對象，研究結果顯示，對照組產婦的保胎成功率顯著低于觀察組，不良反應發生率高于觀察組，兩組數據對比差異明顯(P<.0.05)。兩組孕婦第7-10周孕酮水平明顯升高，與第六周比較差異顯著(p<0.05)，但兩組間不同時期血清孕酮檢結果比較無顯著差異(P>0.05)。

可見，對于先兆流產患者，采用黃體酮和地屈孕酮進行用藥治療均具有較好的保胎效果，且能夠有效改善產婦的血清孕酮水平，滿足上述文獻的結論。但分析兩組產婦的用藥安全性發現，對照組產婦發生的頭暈、嘔吐、乳房脹痛等不良反應幾率要明顯高于觀察組。進一步肯定了地區孕酮在先兆流產患者中具有較高的安全性和臨床療效，但由于本研究選取的樣本例數較少，希望在日后的研究中增加樣本例數，擴大樣本選取的范圍，進行更加深入的探討。

總而言之，地屈孕酮治療先兆流產，產婦具有理想的保胎效果，能夠對產婦的血清孕酮水平進行良好的調節，且用藥安全性較高，產婦無明顯不良反應，適合在臨床中推廣應用，具有較高的臨床價值。