瑞巴派特輔助四聯療法對Hp相關性十二指腸潰瘍患者肽類胃腸激素、胃蛋白酶原及MMP-9水平的影響

耿紅芳，靳永輝，黃琮超，于泳

（鶴壁市人民醫院 1.消化內科；2.核醫學科；3.內科，河南 鶴壁 458030）

十二指腸潰瘍（duodenal ulcer,DU）是由于胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌（helicobacter pylori,Hp）感染等引起發生于十二指腸部位的黏膜性病變。目前，臨床上對于Hp 相關性DU 患者的治療多應用四聯療法，可調節胃腸激素水平，但遠期效果不理想［1］。研究表明，瑞巴派特可改善Hp 相關性DU 患者的免疫水平，調節胃內分泌情況［2］。本研究旨在探索瑞巴派特輔助四聯療法對Hp 相關性DU 患者肽類胃腸激素、胃蛋白酶原及基質金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鶴壁市人民醫院2019 年2 月至2021 年2月89 例Hp 相關性DU 患者為研究對象，依據治療方式不同分為四聯組和聯合組。四聯組44 例，其中男29 例，女15 例；年齡31～47 歲，平均（38.00±3.67）歲；病程4～11 個月，平均（7.00±2.35）個月；潰瘍直徑1～2 cm，平均（1.62±0.15）cm。聯合組45 例，其中男32 例，女13例；年齡31～45 歲，平均（37.00±3.75）歲；病程3～11 個月，平均（6.00±2.43）個月；潰瘍直徑1～2 cm，平均（1.57±0.21）cm。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①符合《消化性潰瘍診斷與治療規范（2016 年，西安）》［3］中DU 的診斷標準；②經胃鏡、X 線鋇餐等檢查確診；③均有Hp 感染；④患者及其家屬均簽署知情同意書等。排除標準：①胃或食道潰瘍；②消化系統惡性腫瘤；③既往接受抗Hp 藥物治療；④精神障礙等。

1.2 方法

1.2.1 四聯組 給予接受四聯療法治療。行阿莫西林膠囊（珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準字H44021351，規格：250 mg/粒）口服治療，4 粒/次，2 次/d；膠體果膠鉍膠囊（山西振東安特生物制藥有限公司，國藥準字H20058476，規格：100 mg/粒）口服治療，2 粒/次，2 次/d；泮托拉唑鈉腸溶膠囊（湖南九典制藥股份有限公司，國藥準字H20093501，規格：40 mg/片）口服治療，1 片/次，2 次/d；克拉霉素片（西安利君制藥股份有限公司，國藥準字H10960187，規格：250 mg/片）口服治療，2 片/次，2 次/d。

1.2.2 聯合組 增加瑞巴派特治療。行瑞巴派特膠囊（重慶圣華曦藥業股份有限公司，國藥準字H20110123，規格：100 mg/粒）口服治療，1 粒/次，3 次/d。

兩組均持續治療1 個月。

1.3 觀察指標

①Hp 根除情況：比較兩組治療1 月末Hp 根除情況。應用碳14-尿素呼氣試驗，采集患者服用碳14 標記的尿素膠囊后呼出二氧化碳的量來檢測是否Hp 感染，若大于100 則為陽性，即Hp 感染。②血清肽類胃腸激素及胃蛋白酶原：比較兩組治療前、治療1 月末血清肽類胃腸激素及胃蛋白酶原。抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，2 900 r/min 離心10 min，分離血清，應用酶聯免疫吸附法測定膽囊收縮素（CCK）、血管活性腸肽（VIP）、生長抑素（SS）、腎上腺髓質素（AM）、胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）水平。③血清炎性因子：比較兩組治療前、治療1月末血清炎性因子水平。抽取適量血清標本，采用酶聯免疫吸附法測定白細胞介素-18（IL-18）、白細胞介素-1β（IL-1β）、可溶性血管細胞黏附分子-1（sVCAM-1）、MMP-9 水平。

1.4 統計學方法

參照SPSS26.0 統計學軟件進行數據分析，以均數±標準差（）表示計量資料，比較以t檢驗，采用百分率（%）表示計數資料，比較以χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Hp 根除情況

四聯組Hp 陰性32 例，聯合組Hp 陰性41 例。聯合組Hp 清除率91.11%（41/45）高于四聯組72.73%（32/44），差異有統計學意義（χ2=3.929,P=0.048）。

2.2 兩組血清肽類胃腸激素及胃蛋白酶原比較

兩組治療1 月末CCK、VIP、AM、PG I、PGⅡ水平較治療前降低，聯合組低于四聯組；SS 水平較治療前升高，聯合組高于四聯組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清肽類胃腸激素及胃蛋白酶原比較（）

表1 兩組血清肽類胃腸激素及胃蛋白酶原比較（）

注：?與同組治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組血清炎性因子比較

兩組治療1 月末sVCAM-1、MMP-9、IL-18、IL-1β 水平較治療前降低，聯合組低于四聯組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清炎性因子比較（）

表2 兩組血清炎性因子比較（）

注：?與同組治療前比較，P＜0.05。

3 討論

DU 屬于消化性潰瘍，是消化系統的常見疾病，多發生于十二指腸球部，發病率高于胃潰瘍，多見于青壯年男性，Hp 感染為引起DU 的重要原因之一?，F臨床上對于Hp 相關性DU 患者的治療，常應用四聯療法，可改善胃竇黏膜炎癥程度，但Hp 根除效果較不理想［4］。研究指出，瑞巴派特可減輕Hp 相關性DU 患者的腹痛情況，促進潰瘍愈合［5］。

由于DU 患者黏膜屏障受損，而Hp 可定植于胃黏膜上，并具有很強的定植能力，其對巨噬細胞等免疫細胞的活化具有誘導作用，促進促炎因子釋放，加重潰瘍。四聯療法對胃黏膜壁細胞H+-K+-ATP 酶的活性具有抑制作用，降低胃酸的分泌，促進潰瘍愈合，但抗菌藥物反復應用，致使Hp 變異風險增加，不利于Hp 清除［6］。瑞巴派特可提高消化道黏膜的血液流量，促進消化道黏液蛋白的生長，增加胃黏液分泌，對胃黏膜具有保護作用；并能刺激防御因子合成，降低侵襲因子釋放，降低胃黏膜侵害；并競爭Hp 在消化道黏膜的附著點，使消化道黏膜環境不利于Hp 生長，降低Hp感染，提高Hp 清除效果［7］。研究顯示聯合組Hp清除率高于四聯組，表明瑞巴派特輔助四聯療法可改善Hp 清除率。

結果顯示聯合組治療1 月末CCK、VIP、AM、PG Ⅰ、PG Ⅱ水平低于四聯組；SS 水平高于四聯組，表明瑞巴派特輔助四聯療法可調節肽類胃腸激素及胃蛋白酶原水平。Hp 產生的尿素及氨可使胃蛋白酶消化作用減弱。應用四聯療法可在黏膜表面形成一層物理性保護膜，利于黏膜細胞恢復，促進潰瘍愈合，間接調節胃蛋白酶原的表達，但長期應用可能致使耐藥性增強，致使肽類胃腸激素水平的調節效果一般［8］。SS 可作用于G 細胞，對胃泌素的分泌發揮調節作用，其水平降低可促使潰瘍的誘發甚至加重。AM 水平過高，可對內皮素的血管收縮發揮拮抗作用，不利于潰瘍的愈合。而瑞巴派特可促進前列腺素E2 合成，利于胃黏膜上皮細胞再生，促使黏膜基底細胞向表面移行，利于蛋白合成，促進潰瘍愈合，從而間接調節SS和AM 水平，并調節胃腸動力，改善VIP、CCK水平；且其可對絲裂原激活蛋白激酶及環氧化酶-2的表達進行調節，利于前列腺素E2 合成，從而增強胃黏膜屏障，降低因PG I、PG II 過量分泌而進入外周循環的幾率，從而調節血清PG I、PG II水平［9］。

四聯療法應用阿莫西林、克拉霉素等抗生素，并配合泮托拉唑質子泵抑制劑，調節胃內PH 值，發揮抗菌作用，避免因Hp 產生的尿素及氨引起的高酸環境，減輕十二指腸炎癥，但長期應用，可能出現惡心、腹部不適等發生［10］。聯合瑞巴派特，雖然增加藥物不良反應風險，但其為一種胃黏膜保護藥，可對胃黏膜進行多靶點作用，對表皮生長因子的信號途徑發揮調節作用，推動表皮生長因子以及受體的表達，促進機體氧自由基的清除，并可對絡氨酸激酶進行激活，推動潰瘍邊緣表皮細胞的增殖、分化進程，利于胃腸黏膜發育、修復，提高黏膜上皮屏障作用；上調絲裂原激活蛋白激酶信號途徑，刺激前列腺素和熱休克蛋白表達，誘導一氧化氮合酶mRNA 的表達，對中性粒細胞的活化具有拮抗作用，抑制致炎因子分泌，進而調節炎性因子水平［11］。結果發現聯合組治療1 月末sVCAM-1、MMP-9、IL-18、IL-1β 水平低于四聯組，表明瑞巴派特輔助四聯療法可調節血清炎性因子水平。

綜上所述，瑞巴派特輔助四聯療法治療Hp 相關性DU 患者，可調節血清炎性因子水平，提高Hp 清除效果，改善血清肽類胃腸激素及胃蛋白酶原水平，療效優于四聯療法治療，值得臨床推廣應用。