免疫球蛋白對重癥肌無力患者臨床癥狀及免疫功能的影響

陳菲菲

（河南科技大學第一附屬醫院 神經內科，河南 洛陽 471000）

重癥肌無力（myasthenia gravis,MG）是一種自身免疫性疾病，其發生主要與機體產生乙酰膽堿受體抗體（acetylcholine receptor antibody,AChRab）有關，AChRab 破壞神經肌肉接頭處的遞質傳遞，引起神經肌肉接頭傳遞功能障礙［1］，導致部分或全身骨骼肌病態疲勞，一旦并發重癥肌無力危象則需接受無創或氣管插管等輔助通氣治療，病死率約為3%～8%［2］。糖皮質激素是臨床治療MG 的常規方案，但MG 患者往往需要終身服藥以控制癥狀，長期大量應用糖皮質激素對機體免疫系統的抑制也引起臨床重視。研究指出［3］，在MG 的發生發展中，T 淋巴細胞亞群失衡也扮演重要角色，當T 淋巴細胞亞群失衡，機體免疫紊亂，促進自身免疫性B 淋巴細胞激活，產生自身抗體來促進MG 發生發展。閆芳等［4］報道，在應用糖皮質激素基礎上聯合免疫球蛋白可減少糖皮質激素劑量，不僅安全性良好，并能調節免疫球蛋白水平，但其未對T 淋巴細胞亞群水平進行分析。本研究在分析免疫球蛋白對重癥肌無力患者臨床癥狀的影響基礎上，以T 淋巴細胞亞群為主要觀察指標分析其對免疫功能的影響，以期獲得更加安全有效的治療方式，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月至2020 年6 月河南科技大學第一附屬醫院收治的136 例MG 患者作為研究對象。采用隨機數表法將患者分為對照組（n=68）和試驗組（n=68）；其中對照組男30 例，女38 例；年齡23～71 歲；平均（41.26±6.84）歲；改良Osserman 分型：Ⅰ型15 例，ⅡA 型31 例，ⅡB 型22 例；病程3 個月～5 年，平均病程（2.17±0.56）年；試驗組男31 例，女37 例；年齡24～72 歲；平均（41.42±6.53）歲；改良Osserman 分型：Ⅰ型14 例，ⅡA 型34 例，ⅡB 型20 例；病程5 個月～6 年，平均病程（2.42±0.41）年。本研究經醫院倫理委員會審核。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①符合《中國重癥肌無力診斷和治療指南（2020 版）》［5］中的診斷標準；②患者年滿18 歲；③經疲勞試驗及血清AChRAb［6］呈陽性者；④患者對本試驗知情并簽署同意書；排除標準：①合并有其他嚴重疾病者；②對治療所需藥物過敏者；③治療前參與過相關試驗者；④不配合試驗者。

1.2 方法

對照組采用糖皮質激素治療：采用甲潑尼松（安徽城市藥業股份有限公司，H34021989,5 mg）進行沖擊治療，分4 個階段（3 天為一個階段）給予不同用量，起始用量為1 000 mg/d，第2、3、4個階段用量依次減少，分別為500 mg/d、250 mg/d、125 mg/d，減至125 mg/d，后續以125 mg/d 為固定劑量進行服用。試驗組采用糖皮質激素與免疫球蛋白聯合治療：患者靜脈注射免疫球蛋白（中科生物制藥股份有限公司，S20023043，2.5 g/瓶），注射劑量與頻率為：0.4 g/天，連續治療1 個療程（5 天），試驗組患者所用糖皮質激素劑量、頻率與對照組一致。

1.3 觀察指標

①臨床療效：肢體無力、吞咽困難等臨床癥狀消失，生活恢復正常且持續用藥30 天以上無復發跡象則判定為治愈；臨床癥狀基本消失，日常生活基本不受影響則判定為有效；多數臨床癥狀消失，能保持正常生活則判定為好轉；治療后癥狀與生活無顯著變化則判定為無效。治療有效率=（1-治療無效患者數）/例數×100%。②免疫功能指標：采用全自動生物分析儀檢測患者治療前后T淋巴細胞亞群水平（CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋），采用ELISA-雙抗夾心法檢測患者治療前后血清可溶性白細胞介素-6 受體（soluble interleukin-6 receptor,sIL-6R）水平。③統計兩組患者治療期間的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據整理與分析。計量資料以均數±標準差（）表示，組內及組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，比較用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

試驗組有效率為95.59%（65/68）顯著高于對照組85.29%（58/68），差異有統計學意義（χ2=4.168,P=0.041），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 ［n=68,n(%)］

2.2 兩組患者免疫功能指標比較

治療前，兩組患者T 淋巴細胞亞群水平與血清sIL-6R 水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者T 淋巴細胞亞群水平與血清sIL-6R水平均有下降，試驗組CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋與sIL-6R 水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標比較（n=68,）

表2 兩組患者免疫功能指標比較（n=68,）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組患者不良反應比較

治療期間，對照組出現頭暈1 例，發熱2 例；試驗組出現惡心1 例，發熱1 例，兩組患者不良反應發生情況（4.41%vs.2.94%）差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

有研究表明［7］，因受生活節奏加快、遺傳等多種因素的影響，重癥肌無力患者正呈逐年上升趨勢。若不及時采取措施進行治療將對患者產生不良影響。臨床上對于重癥肌無力患者的治療采用的首要方案為糖皮質激素治療，雖可取得一定療效但在使用藥物過程中糖皮質激素會抑制突出前膜乙酰膽堿釋放［8］，對患者形成間接性傷害而加重患者病情故不適用于長期治療［9］。本研究采用免疫球蛋白對重癥肌無力患者進行治療，將免疫球蛋白與糖皮質激素治療結果進行比較，結果顯示：試驗組有效率為95.59%（65/68）顯著高于對照組85.29%（58/68），提示采用免疫球兒蛋白治療可顯著提升患者治療有效率，改善患者臨床癥狀。免疫球蛋白在人體內發揮作用時可對致病因子進行抑制、減少有毒炎性因子釋放由此提高臨床療效［10-11］。T 淋巴細胞亞群對免疫系統調節起到重要作用，其中CD3＋、CD4＋的作用分別為影響抗原識別、信號傳遞和對體液免疫作用具有輔助作用［12-13］，CD4＋/CD8＋的上升和下降則是對B 淋巴細胞抑制作用效果和機體免疫狀如何的提示［14］；另外，血清sIL-6R 參與了機體免疫調節與免疫應答，因此血清sIL-6R 水平的高低可反應免疫損傷程度。為了對免疫球蛋白治療后患者免疫功能的影響進行探究，本研究對治療前后患者CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋與sIL-6R 水平的變化進行探究，結果顯示：治療后，兩組患者T 淋巴細胞亞群水平與血清sIL-6R 水平均有下降，試驗組CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋與sIL-6R 水平顯著低于對照組，研究與2017 年顧文菊［15］的結果基本一致，提示采用免疫球蛋白治療可顯著提升患者免疫功能。治療期間，兩組患者出現發熱、惡心等輕微不良反應，兩組患者不良反應發生情況（4.41%vs.2.94%）差異無統計學意義，說明治療方法安全。

綜上所述，采用免疫球蛋白治療可顯著改善重癥肌無力患者臨床癥狀，提升治療有效率而且治療后患者機體免疫損傷顯著減少。