帕利哌酮在精神分裂癥患者治療中的應用效果

王 凱 劉西和 姜 紅

北京市大興區心康醫院四科，北京 102600

精神分裂癥是一種嚴重、慢性的精神障礙，患者可出現行為、情感及感知覺的異常，表現為難以區分想象與真實，行為退縮或過激、反應遲鈍，難以進行正常社交。目前研究顯示，精神分裂癥病程長，治療時間長，且遷延不愈，其中僅40%的患者可獲得良好預后。目前尚未完全闡明精神分裂癥的發病機制，其可能與大腦結構、妊娠問題、遺傳、環境等因素相關。精神分裂癥治療的原則為控制患者臨床精神癥狀，目前主要以藥物治療為主，通過調節患者機體多巴胺水平控制癥狀發揮作用。利培酮是一種常用的抗精神病藥物，其療效確切，同時不良反應較少，但部分研究指出，長期服用利培酮可對機體糖脂代謝指標產生影響。隨著對精神分裂癥及其相關藥物研究的不斷開展，多種新型抗精神病藥被應用至臨床，帕利哌酮是一種新型抗精神病藥，其為9-羥利培酮，該藥與利培酮療效相當，且不良反應較少。目前關于帕利哌酮對精神分裂癥患者糖脂代謝指標影響的相關報道較少，為明確其影響，本研究中將利培酮與帕利哌酮進行對照，以探討帕利哌酮在精神分裂癥治療中的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2021年1月北京市心康醫院收治的81 例精神分裂癥患者作為研究對象，按照就診順序編號，采用隨機數字表法將其分為觀察組（41 例）和對照組（40 例）。對照組中，男21 例，女19例；年齡27～62 歲，平均（35.85±8.44）歲；初發18 例，復發22 例；病程4～52 個月，平均（12.57±3.28）個月；家族史陽性8 例。觀察組中，男24 例，女17 例；年齡24～61 歲，平均（36.37±7.83）歲；初發17 例，復發24 例；病程4～62 個月，平均（13.17±4.37）個月；家族史陽性11 例。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有受試者或法定監護人簽署知情同意書。納入標準：①參考《中國精神疾病分類與診斷標準第3 版（Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disorders in China-3，CCMD-3）》中相關標準明確診斷為精神分裂癥；②入院前1 個月內未服用過抗精神病藥物；③年齡22～70 歲；④血脂、血糖指標正常。排除標準：①明顯藥物依賴者；②對本研究中所涉及的藥物或其成分存在過敏或不耐受者；③妊娠期或哺乳期女性；④合并嚴重肝腎功能異常；⑤合并急性心腦血管事件或顱腦器質性病變者。

1.2 方法

對照組患者給予利培酮（齊魯制藥有限公司生產，國藥準字H20041807，藥品批號：20171226）治療，0.5 mg/次，2 次/d，服藥1 周內增加劑量至2 mg/次，2次/d，劑量可酌情調整，最大用藥劑量為6 mg/d，在中餐及晚餐后服用。

觀察組患者給予帕利哌酮（西安陽森制藥有限公司生產，國藥準字J20120025，藥品批號：20171128）治療，1.5 mg/次，2 次/d，服藥1 周內增加劑量至3 mg/次，2 次/d，劑量可酌情調整，最大用藥劑量為9 mg/d，在中餐及晚餐后服用。

兩組均連續治療8 周。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較兩組治療前及治療4、8 周時的空腹血糖（fasting blood-glucose，FBG）、胰島素、C 肽（C-peptide，CP）、三酰甘油（triglyceride，TG）及膽固醇（cholestenone，CHOL）水平，在上述時刻抽取患者外周空腹靜脈血10 ml，使用全自動分析儀檢測上述指標。②比較兩組治療前后的陽性和陰性癥狀量表（positive and negative symptom scales，PANSS）結果，該量表用于評估精神癥狀的有無及嚴重程度，包含陰性癥狀分量表7個項目（情感退縮、情感遲鈍、被動/淡漠社交退縮、抽象思維困難、刻板思維、交流缺乏自發性及流暢性、情感交流障礙）及陽性癥狀分量表7個項目（概念紊亂、夸大、興奮、敵對性、幻覺性行為、猜疑/被害、妄想），以一般精神病理癥狀16 個項目（主動回避社交、先占觀念、沖動控制障礙、意志障礙、自知力缺乏、注意障礙、定向障礙、異常思維內容、不合作、動作遲緩、抑郁、裝相和作態、緊張、自罪感、焦慮、關注身體健康），共30 個項目，每個項目按1～7 級進行評分，分別計分1～7 分，級別越高表示癥狀越嚴重，1 級表示無該癥狀。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后實驗室指標的比較

治療前及治療4、8 周時觀察組的FBG、胰島素、CP、TG 及CHOL 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療前及治療4、8 周時對照組胰島素、CP、TG、CHOL比較，差異有統計學意義（P＜0.05），對照組的FBG 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療前FBG、胰島素、CP、TG 及CHOL 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療4 周時觀察組的胰島素、CP 水平低于對照組，治療8 周時觀察組的胰島素、CP、CHOL 及TG水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后實驗室指標的比較（±s）

2.2 兩組患者治療前后PANSS 評估結果的比較

兩組治療前的PANSS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組PANSS 評分均低于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），但兩組治療后PANSS評分組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后PANSS 評估結果的比較（±s）

3 討論

精神分裂癥是一種具有危險性的精神疾病，其治療主要以藥物治療為主，部分患者存在自殘、傷人等行為，對患者生理可產生極大影響。精神分裂癥于精神科占比較大，數據顯示，精神科超過50%的患者為該病。目前關于精神分裂癥發病機制的研究指出，神經遞質功能異常、環境、遺傳、內分泌紊亂等均可導致疾病發生，目前認為多巴胺功能亢進在精神分裂癥發病過程中具有重要作用，針對上述機制開發出了可結合多巴胺受體的抗精神病藥物。利培酮為臨床應用的第1 代抗精神病藥物，其為苯并異惡唑衍生物，進入人體后可結合多巴胺受體，將多巴胺能神經元突觸前后D受體阻斷，進而抑制多巴胺，達到治療目的。

隨著關于利培酮相關研究的不斷增多，目前發現長期服用利培酮可影響患者機體糖脂代謝，其主要原因為利培酮與受體結合后解離速度較慢，可造成機體內分泌指標的紊亂。部分抗精神病藥物可影響機體糖脂代謝，可導致高脂血癥、糖尿病等嚴重后果，相關研究探討了抗精神病藥物導致糖脂代謝紊亂的機制，并指出藥物可直接作用于胰島組織，導致胰島素釋放增加，進而引起機體TG 水平的上升，促進機體瘦素的合成。此外有部分研究顯示，抗精神病藥物可引起機體H1 受體阻斷，此外還可引起過度鎮靜、食欲改變及活動減少，引起機體糖脂代謝水平異常。本研究中對兩組患者血清糖脂代謝指標水平進行檢測后結果顯示，治療4 周時觀察組的胰島素、CP 水平低于對照組，治療8 周時觀察組的胰島素、CP、CHOL 及TG 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示利培酮可引起機體血脂指標水平異常，血糖指標維持相對穩定的機制可能與機體自身調節作用有關。研究顯示，在服用利培酮8 周后，機體胰島素敏感性下降，但血糖處于正常范圍。國內周凌云等研究顯示，在服用利培酮治療精神分裂癥時，患者治療后胰島素抵抗數值較其他藥物更高。本研究中觀察組采用帕利哌酮進行治療，結果顯示該藥物對精神分裂癥患者血糖血脂指標影響較小。帕利哌酮作用機制與利培酮類似，可與機體多巴胺受體及H1 受體結合，產生阻斷作用，理論上也可影響機體糖脂代謝指標。徐橋等研究顯示，帕利哌酮可輕度升高精神分裂癥患者的血糖指標，但差異無統計學意義，與本研究結果存在一定差異，提示帕利哌酮對精神分裂癥患者的糖脂代謝指標無明顯影響。分析后認為，目前關于帕利哌酮對代謝指標的影響相關研究時間跨度較短，可能是造成治療前后糖脂代謝指標未出現明顯差異的原因。本研究結果顯示，兩組患者治療后PANSS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示帕利哌酮與利培酮對精神分裂癥的治療作用相當，與目前文獻報道結果一致。

綜上所述，帕利哌酮治療精神分裂癥與利培酮的療效相當，但帕利哌酮對患者糖脂代謝指標的影響更小。