丙戊酸鎂聯合帕利哌酮治療精神分裂癥的臨床效果

李淑娟 胡 靜 涂剛英 李俊毅

1.江西省精神病院七病區，江西南昌 330000；2.江西省精神病院老年科，江西南昌 330000；3.天津齊易生物技術有限公司，天津 300000

精神分裂癥是一種好發于青壯年人群的精神疾病，女性發病率遠遠高于男性。患者以情感、思維、感知和行為障礙為主要表現，嚴重者存在認知功能障礙，導致患者社會行為功能嚴重衰退。帕利哌酮屬于新型非典型抗精神病藥物，通過阻斷多巴胺D2 受體和5-羥色胺2A 受體，控制精神癥狀和改善認知功能，而且錐體外系反應、肝損傷等不良反應較傳統抗精神病藥物明顯減少。研究發現，對心境高漲、易激惹，伴有興奮躁動和攻擊行為的精神分裂癥患者，單獨使用帕利哌酮的療效欠佳。丙戊酸鎂是一種心境穩定劑，可以快速控制精神分裂癥患者相關激越癥狀。本研究采用丙戊酸鎂聯合帕利哌酮治療精神分裂癥，療效確切。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月至2021年8月江西省精神病院收治的86 例精神分裂癥患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組（43 例）與觀察組（43 例）。對照組患者中，男16 例，女27 例；年齡18～60歲，平均（43.26±8.09）歲；病程1～5年，平均（3.09±1.03）年。觀察組患者中，男14 例，女29 例；年齡18～60歲，平均（44.63±7.74）歲；病程1～5年，平均（3.22±0.93）年。兩組患者的性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合《精神障礙診斷與統計手冊》關于精神分裂癥的相關診斷標準；②陽性和陰性癥狀評分 （positive and negative symptom score，PANSS）≥60 分；③年齡18～60 歲。排除標準：①酒精所致的精神和行為障礙；②藥物亂用或吸毒等所致的精神和行為障礙；③肝腎等重要器官功能障礙；④妊娠或哺乳期婦女。患者家屬簽署知情同意書，研究經江西省精神病院醫學倫理委員會批準通過（20200713）。

1.2 方法

對照組患者采用帕利哌酮（西安楊森制藥有限公司，產品批號20200721）治療，6 mg/d。觀察組患者在對照組基礎上采用丙戊酸鎂（湖南省湘中制藥有限公司，產品批號20200604）治療，250 mg/d。療程3 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

①療效判定：參照文獻，癥狀顯著改善甚至消失，PANSS 評分減少≥70%為顯效；癥狀改善，PANSS評分減少≥30%～＜70%為有效；癥狀未見改善，PANSS評分減少＜30%為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②PANSS：評價兩組患者的陽性癥狀，總分49 分；陰性癥狀，總分49 分；一般精神病理，總分112 分；3 項相加得總分210 分。分值越高說明癥狀越嚴重。③功能大體評價量表 （global assessment function，GAF）、社會功能缺陷篩選量表（social disability screening schedule，SDSS）：GAF 是對兩組患者的心理、社會和職業功能等進行評價，總分100分，分值越低說明社會功能越差。SDSS 是對兩組患者的職業、婚姻、社會等進行評價，總分30 分，分值越低說明社會行為功能越好。④血清學指標：治療前后采集患者的靜脈血5 ml，使用酶聯免疫法檢測硫代巴比妥酸反應物 （thiobarbituric acid r eactive substances，TBARS）、腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α） 和白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β），試劑盒購自生工生物工程（上海）股份有限公司。⑤不良反應：記錄兩組患者的惡心、食欲下降、腹瀉、嗜睡等不良反應情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后PANSS 評分的比較

治療前，兩組患者的PANSS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的PANSS 評分低于治療前，且觀察組患者的PANSS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后PANSS 評分的比較（分，±s）

2.3 兩組患者治療前后GAF 評分、SDSS 評分的比較

治療前，兩組患者的GAF 評分、SDSS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的GAF評分高于治療前、SDSS 評分低于治療前，且觀察組患者的GAF 評分高于對照組、SDSS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后GAF 評分、SDSS 評分的比較（分，±s）

2.4 兩組患者治療前后血清學指標的比較

治療前，兩組患者的TBARS、BDNF、TNF-α 和IL-1β 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的TBARS、TNF-α 和IL-1β 水平均低于治療前、BDNF 水平高于治療前，且觀察組患者的TBARS、TNF-α 和IL-1β 水平均低于對照組、BDNF 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后血清學指標的比較（±s）

2.5 兩組患者不良反應的比較

對照組患者治療期間出現惡心2 例，食欲下降、腹瀉各1 例，不良反應總發生率為9.30%（4/43）；觀察組患者治療期間出現惡心3 例，食欲下降2 例，腹瀉、嗜睡各1 例，不良反應總發生率為16.28%（7/43）。兩組患者的不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

精神分裂癥的發病機制尚不十分明確，患者臨床癥狀多樣，病情易遷延反復。帕利哌酮屬于新型非經典抗精神病藥物，其安全性進一步提高，而且帕利哌酮對于患者社會行為功能的改善尤為明顯。但是單獨使用帕利哌酮對患者激越癥狀、陽性癥狀效果欠佳。丙戊酸鎂是一種常用抗癲癇藥物，而且對患者情緒和心境具有良好的穩定作用，目前已被用于精神分裂癥的輔助治療。故對于單一帕利哌酮治療欠佳的患者，可考慮聯合丙戊酸鎂治療。

本研究顯示，治療后，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，觀察組患者的PANSS 評分低于對照組（P＜0.05）。提示聯合用藥能夠提高對患者癥狀的控制，有效提高治療效果。究其原因，丙戊酸鎂能夠抑制大腦氨基丁酸轉移酶活性，降低大腦γ-氨基丁酸水平，減輕神經興奮，從而控制心境高漲、激惹、興奮躁動和攻擊行為。本研究還顯示，觀察組患者治療后的SDSS 評分低于對照組，GAF 評分高于對照組（P＜0.05）。提示聯合用藥在改善患者情緒和提高社會行為功能方面的作用更明顯。對于不良反應的考察發現，兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義。表明丙戊酸鎂的耐受性良好，用藥較為安全。筆者研究結果與甘記興等學者的研究結果基本一致。

研究證實，氧化應激、神經營養因子和炎癥介質等可能參與了精神分裂癥的發生、發展。因為氧化應激會造成DNA 損傷，脂質、蛋白質等損傷，影響神經細胞的功能。TBARS 是脂質不飽和脂肪酸氧化形成的產物，其水平高低反映了機體脂質氧化的程度。Scaini 等研究發現，雙相情感障礙患者血清TBARS水平顯著升高。BDNF 參與了神經元的生長、分化和損傷修復，與神經系統的生長發育、大腦神經分化、多巴胺和5-羥色胺的傳遞，以及突觸重塑密切相關，被認為是精神分裂癥患者認知功能的保護因子。TNF-α、IL-1β 是促炎性細胞因子。Baganz 等證實，精神分裂癥患者腦小膠質細胞異常活化并釋放TNF-α、IL-1β，參與精神分裂癥神經損傷。González-Blanco 等發現，血清IL-1β 水平與精神分裂癥患者陰性癥狀和社會行為功能相關。Goldsmith 等研究證實，血清TNF-α 在精神分裂癥譜系疾病患者中顯著升高，與患者陰性癥狀呈正相關。本研究顯示，觀察組患者治療后的TBARS、TNF-α 和IL-1β 水平低于對照組，BDNF 水平高于對照組（P＜0.05）。由此可見，丙戊酸鎂聯合帕利哌酮在減輕患者氧化應激、降低炎癥反應和提高BDNF 方面的作用明顯。

綜上所述，丙戊酸鎂聯合帕利哌酮治療精神分裂癥的效果確切，能夠改善臨床癥狀和社會行為功能，可能與降低炎癥因子水平和糾正TBARS、BDNF 水平有關。