己酮可可堿注射液在短暫性腦缺血發作患者中的應用效果

晏繼喜

1.武漢科技大學醫學院，湖北武漢 430065；2.江漢大學附屬醫院 武漢市第六醫院急診科，湖北武漢 430015

短暫性腦缺血（transient ischemic attank，TIA）發作屬于心腦血管疾病，同時也是腦梗死的警示信號，具有發病迅速、并發癥多、病程長等特點。由顱內局灶性腦缺血引起的突發性、暫時性的及可逆性的中樞神經功能障礙，癥狀通常情況下會持續幾分鐘，部分患者會在半小時之內完全恢復，但發作數小時以上存在發生腦梗死的可能。據有關數據表明，30%的TIA 患者可以進展為腦梗死, 如不及早防護治療會對患者預后造成影響。己酮可可堿是一種血管擴張藥物，能夠改善微循環，常用于腦部循環障礙及周圍血管病治療中，可改善紅白細胞特性，降低血液黏稠度，增加血流量，改善血腦灌注。本研究選取武漢科技大學附屬武昌醫院收治的94 例TIA 發作患者作為研究對象，探討己酮可可堿注射液治療TIA 患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2020年5月武漢科技大學附屬武昌醫院收治的94 例TIA 發作患者作為研究對象，按抽簽法將其分為對照組與試驗組，每組各47例。對照組中，男24 例，女23 例；年齡35～78 歲，平均（58.96±2.94）歲；發病時間3 min～10 h，平均（3.41±0.59）h。試驗組中，男25 例，女22 例；年齡38～78 歲，平均（59.64±3.64）歲；發病時間3 min～9 h，平均（3.57±0.61）h。兩組患者的年齡、性別、發病時間等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者家屬對本研究知情同意。納入標準：①患者符合《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南2014》TIA 的診斷標準，且早期卒中風險預測工具評分≥4 分；②經CT、核磁共振等影像學檢查確診且排除與此病有關的責任病灶；③患者年齡＜80 歲。排除標準：①凝血功能障礙者；②合并有其他嚴重心臟疾病、惡性腫瘤者；③嚴重精神行為異常或認知功能障礙者；④臨床資料保存不完整者；⑤正在參與其他臨床試驗者；⑥有嚴重腦出血或腦梗死傾向者；⑦對本研究所用藥品過敏者。

1.2 方法

對照組患者給予常規的TIA 治療，主要為改善微循環、擴血管及抗血小板聚集等基礎治療，如口服阿司匹林腸溶片（合肥久聯制藥有限公司，生產批號：20140109），1 次/d，100 mg/次；口服阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業股份有限公司，生產批號：20150402），1 次/d，20 mg/次；口服硫酸氫氯吡格雷片（法國Carbon Blanc Cedex France，生產批號：20080515），1 次/d，75 mg/次。試驗組患者在對照組的基礎上加用己酮可可堿注射液（石藥集團歐意藥業有限公司，生產批號：H3023190），用250 ml 的葡萄糖配置0.1 g 己酮可可堿進行靜滴，1 次/d。兩組患者均連續治療14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的臨床療效、治療前后的腦血流參數、CT 灌注成像參數、血管內皮功能、不良反應及短暫性腦缺血復發率、腦梗死發生率。①臨床療效：顯效指臨床癥狀消失，病情得以控制，3 周內未復發；有效指癥狀得到緩解，病情治療后3 周內得以控制，癥狀持續時間和發作頻率明顯降低；無效指臨床癥狀未得到改善或加重。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②腦血流參數： 治療前后采用Q/SQEA1-2003 型腦血管血流動力學分析儀（上海麥登電子設備有限公司）檢測平均血流量（Q）、最大流速（V）、最小流速（V）。③CT 灌注成像參數：測定兩組患者治療前后的平均通過時間（mean traansit time，MTT）、達到峰值時間（time to peak，TTP）、腦組織局部血容量（central blood volume，CBV）、腦血流量（cerebral blood flow，CBF），灌注器選用上海貝特醫療器械有限公司。④血管內皮功能： 治療前后空腹采集患者靜脈血5 ml，離心后取血清，采用免疫吸附法（試劑盒選用上海通蔚實業有限公司）檢測血清血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、血管內皮素-1（endothelin-1，ET-1），采用一氧化氮（nitric oxide，NO）檢測試劑盒檢測血漿中NO 含量。⑤不良反應：包括惡心、皮疹、頭暈。⑥隨訪1年，比較兩組患者的TIA 復發率、腦梗死發生率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

試驗組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后腦血流參數的比較

治療前，兩組患者的Q、V、V比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的Q、V、V高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，試驗組患者的Q、V、V高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后腦血流參數的比較（±s）

2.3 兩組患者治療前后CT 灌注成像參數的比較

治療前，兩組患者的MTT、TTP、CBV、CBF 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的MTT、TTP 低于治療前，CBV、CBF 高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，試驗組患者的MTT、TTP 低于對照組，CBV、CBF 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后CT 灌注成像參數的比較（±s）

2.4 兩組患者治療前后血管內皮功能的比較

治療前，兩組患者VEGF、ET-1、NO 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的VEGF、ET-1低于治療前，NO 高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，試驗組患者的VEGF、ET-1 低于對照組，NO 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后血管內皮功能的比較（±s）

2.5 兩組患者不良反應總發生率的比較

兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表5）。

表5 兩組患者不良反應總發生率的比較[n（%）]

2.6 兩組患者TIA 復發率、腦梗死發生率的比較

試驗組患者的TIA 復發率、腦梗死發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表6）。

表6 兩組患者TIA 復發率、腦梗死發生率的比較[n（%）]

3 討論

TIA 是神經內科常見疾病之一，在短時間內可出現神經功能障礙，也是目前臨床上公認的引發缺血性腦卒中的重要危險因素。有研究顯示，TIA 是一種短暫的、局部的血管遠行腦功能障礙發作，且時間非常短暫，常在5 min 內高達高峰，小部分患者持續發病24 h，但有進展為腦梗死的風險。因此如何給予TIA患者有效治療，在臨床上引發了廣泛關注。己酮可可堿屬于磷酸二酯酶抑制劑，其在臨床上主要用于治療和預防腦血管疾病，可阻止紅細胞聚集，抑制血小板粘附及凝集，從多種途徑抑制血栓的形成。有關報道顯示，將己酮可可堿作用于TIA 患者中，有助于改善腦血管供血，減輕腦缺血癥狀。

本研究結果顯示，試驗組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示加用己酮可可堿注射液可增加TIA 患者的臨床治療有效率。與韓遠遠等的研究結果相似，這可能與己酮可可堿對患者的腦血供循環改善有關，并且本藥對于腦循環及末梢血管障礙的改善有明顯優勢，同時此藥還可通過減低血液黏度來達到改善微循環的目的，能進一步增強腦部供血，從而起到減輕缺血癥狀、提高臨床療效的目的。本研究結果顯示，治療后，試驗組患者的Q、V、V高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示己酮可可堿可改善腦血流動力參數。己酮可可堿用于短暫性腦缺血發作的作用研究認為其有助于改善血腦管障礙患者的注意力，臨床療效突出，主要與本藥對患者所起到的改善微循環有關，但是直觀地改善患者腦血流參數的研究少見。本研究結果顯示，治療后，試驗組患者的MTT、TTP 低于對照組，CBV、CBF 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。MTT、TTP、CBV、CBF 是CT 灌注成像參數，直觀反映腦部局部組織血流量和血容量情況，治療后患者腦局部組織血流量和血容量增加，而通過己酮可可堿藥效的刺激，達到了改善腦部血液循環、增加腦灌注量的作用。

本研究結果顯示，治療后，試驗組患者的VEGF、ET-1 低于對照組，NO 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示加用己酮可可堿注射液治療后能明顯改善患者血管內皮功能，與王彬成等的研究結果一致。血管內皮功能障礙是TIA 發生發展的重要原因，同時也是影響TIA 患者療效評估的重要指標。VEGF、ET-1、NO 是反應血管內皮功能的重要指標，VEGF 是血管內皮生成的重要調節因子，能夠促進血管生成；ET-1 由21 個氨基酸組成的活性多肽，具有強烈的收縮血管作用。當內皮細胞受到損傷時，會使VEGF、ET-1 在體內不斷蓄積升高，NO 是血管內皮舒張的舒張因子，能夠促進血管舒張，當NO 表達水平降低，會引起血管痙攣或收縮，影響供血。己酮可可堿能通過內皮素與血栓素合成，起到舒張血管作用，并通過保護紅細胞功能、抗血小板凝聚，增加血流，改善患者微循環，對血管起到擴張的作用，達到改善血管內皮功能的目的。本研究結果還顯示，兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；試驗組患者的TIA 復發率、腦梗死發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示加用己酮可可堿治療，能降低患者的TIA 復發率及腦梗死發生率，且具有一定的安全性。

綜上所述，己酮可可堿注射液治療TIA 發作患者能有效提高臨床療效，可明顯改善腦血供及血管內皮功能，同時能降低患者的復發率及腦梗死發生率，副作用小，值得臨床應用推廣。