血清前白蛋白、膽堿酯酶、總膽汁酸水平對于肝硬化門靜脈高壓患者上消化道出血的預(yù)測作用

李 潔

（岷縣中醫(yī)院 內(nèi)三科 甘肅定西 748400）

由于門靜脈持續(xù)高壓所引發(fā)的上消化道出血，是導(dǎo)致LC（肝硬化）患者死亡的主要原因之一[1]。但是如何預(yù)估患者發(fā)生出血的風(fēng)險(xiǎn)，至今為止，世界范圍內(nèi)仍然沒有明確指標(biāo)，因此如何能夠?qū)Υ祟惢颊哌M(jìn)行準(zhǔn)確評估，早期干預(yù)就成為臨床研究的重點(diǎn)依據(jù)[2]。PA（血清前白蛋白）、ChE（膽堿酯酶）和TBA（總膽汁酸）是反應(yīng)肝臟受損情況的常用指標(biāo)，但是上述指標(biāo)與上消化道出血的關(guān)聯(lián)性依舊存在爭議。為了觀察PA、ChE、TBA 水平對于肝硬化門靜脈高壓患者上消化道出血的預(yù)測作用，我院進(jìn)行了本次研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 患者選擇

隨機(jī)選擇2020 年1 月～2021 年12 月至我院進(jìn)行LC 治療的患者進(jìn)行回顧性研究。病例數(shù)共計(jì)140例，根據(jù)患者是否出現(xiàn)上消化道出血分為肝硬化組103 例和出血組37 例。三組患者基線資料見表1。

表1 三組患者基線資料比較（）

表1 三組患者基線資料比較（）

組別 n 性別（男/女） 年齡（歲） BMI（kg/m2） Child-Pugh 分級（A/B/C）肝硬化組 103 72/31 57.48±4.40 21.08±3.01 31/42/30肝硬化伴上消化道出血組 37 27/10 56.53±4.37 22.84±3.38 2/22/13對照組 100 68/32 58.08±5.56 21.50±3.65 __F 0.477 0.532 0.674 —P 0.258 0.613 0.722 —

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）符合LC 診斷標(biāo)準(zhǔn)者。（2）存在門靜脈高壓者。（3）病例資料完整，研究所需指標(biāo)均于我院檢查所得者。

排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）Banti 綜合征的患者。（2）存在肝小靜脈閉塞的患者。（3）有肝臟手術(shù)史患者。（4）非肝硬化所致消化道出血患者。（5）肝癌患者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法。所有患者均給予PA、ChE、TBA水平檢測。

PA、ChE、TBA 檢測方法分別為雙抗體夾心法、速率法和酶循環(huán)法，儀器為800TS 多功能酶標(biāo)儀（美國伯騰公司）。儀器均為Cedex Bio/HT 型多參數(shù)生化分析儀（美國羅氏公司），選擇配套試劑盒進(jìn)行檢驗(yàn)。

1.2.2 分析指標(biāo)。比較三組患者以及不同肝功能的PA、ChE、TBA 水平。

1.3 數(shù)據(jù)處理

數(shù)據(jù)的處理方法選擇23.0 版本SPSS 系統(tǒng)，PA、ChE、TBA 等計(jì)量數(shù)據(jù)用（）展現(xiàn)，用t 核查；性別等計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用[（n）%]展現(xiàn)，用X2核驗(yàn)；P＜0.05為組間數(shù)據(jù)存在顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者PA、ChE、TBA 水平比較

三組患者PA、ChE、TBA 水平均有明顯差異，出血組PA、ChE 水平與其余兩組比較均為最低，TBA 與其余兩個(gè)組相比均為最高，參比組則與此完全相反，且差異突出（P＜0.05）。詳見表2。

表2 三組患者PA、ChE、TBA 水平比較（）

表2 三組患者PA、ChE、TBA 水平比較（）

注：與肝硬化組相比*P＜0.05；與肝硬化伴上消化道出血組相比，△P＜0.05。

組別 n PA（g/L） ChE（kU/L） TBA（μmol/L）肝硬化組 103 0.37±0.07 5.50±1.73 10.77±3.14肝硬化伴上消化道出血組 37 0.16±0.06* 3.38±0.78* 12.89±3.39*對照組 100 0.49±0.06*△ 7.13±1.58*△ 7.17±2.33*△F 24.156 31.099 18.531 P 0.000 0.000 0.000

2.2Child- PughA、B、C 級各指標(biāo)比較

Child-Pugh A 級患者PA、ChE 較B、C 級相比均更高，TBA 則數(shù)值更低，Child-Pugh C 級則與之相反，且差異突出（P＜0.05）。詳見表3。

表3 不同肝功能分級患者PA、ChE、TBA 水平比較（）

表3 不同肝功能分級患者PA、ChE、TBA 水平比較（）

注：與A 級相比*P＜0.05；與B 級相比，△P＜0.05。

?肝功能Child-Pugh 分級 n PA（g/L） ChE（kU/L） TBA（μmol/L）A 級 33 0.51±0.05 5.72±0.72 8.02±3.28 B 級 64 0.28±0.08* 4.84±0.94* 10.08±3.22*C 級 43 0.13±0.04*△ 2.52±0.82*△ 14.96±3.78*△F 54.159 13.488 20.807 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

門靜脈是肝臟最主要的血液供給，占肝臟所有供血的七成，而且門靜脈本身沒有靜脈瓣[5]，因此如果肝臟出現(xiàn)病理變化，整體血液循環(huán)紊亂，門靜脈內(nèi)的供血無法順利通過，則可能發(fā)生逆流，進(jìn)而壓力不斷增高，出現(xiàn)門靜脈高壓[6]。過高的壓力會(huì)導(dǎo)致腹水、食管胃底靜脈曲張、脾功能亢進(jìn)等多種反應(yīng)，其中靜脈曲張一旦破裂就會(huì)發(fā)生大量出血，嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致患者死亡[7]。但是目前尚無確切的指標(biāo)能夠預(yù)測已經(jīng)發(fā)生肝硬化門靜脈高壓的患者是否會(huì)發(fā)生上消化道出血。

血清前白蛋白是由肝細(xì)胞合成的蛋白[8]，在人體中不僅有轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的作用，前白蛋白同時(shí)是一種急性負(fù)時(shí)相反應(yīng)蛋白，在肝臟發(fā)病時(shí)具有很好的敏感度，可作為腫瘤化療后肝功能損傷的預(yù)見性指標(biāo)[9]。膽堿酯酶在肝臟發(fā)生實(shí)質(zhì)性病變的時(shí)候會(huì)出現(xiàn)異常變化，因此被用來診斷肝臟疾病。膽固醇在體內(nèi)生化循環(huán)過程之中，最終會(huì)在肝臟分解成為總膽汁酸。除此之外，總膽汁酸也會(huì)使腸-肝循環(huán)后作為產(chǎn)物出現(xiàn)，因此也被認(rèn)為是肝臟實(shí)質(zhì)性損傷診斷的靈敏指標(biāo)之一[10]。但是前白蛋白、膽堿酯酶以及總膽汁酸水平與肝硬化門靜脈高壓患者上消化道出血之間是否有相關(guān)性，臨床研究較少[11]。

從本次研究來看，三組患者PA、ChE、TBA 水平均有明顯差異，出血組PA、ChE 值與其余兩組相比降低的情況比較明確，而TBA 則明顯較高，而參比組的結(jié)果則與之完全相反。從肝硬化患者不同的肝功能情況來看，Child-Pugh A 級患者PA、ChE 較B、C 級相比均更高，TBA 則數(shù)值更低，Child-Pugh C 級則與之相反，且差異突出，說明在肝功能損傷的不同階段PA、ChE、TBA 水平也存在差異[12]。因此PA、ChE、TBA 可以作為肝硬化患者肝功能變化的指標(biāo)以及預(yù)測患者發(fā)生上消化道出血的指標(biāo)。劉玲[13]等對120 例LC 患者通過Child-Pugh 分級、以及血清PA、CHE、PTA 等指標(biāo)，對疾病的變化和發(fā)展情況予以評估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用能夠?qū)Ω斡不颊叩牟∏樽鞒鰷?zhǔn)確的評估，與本次研究結(jié)果相符。但是本次研究更為側(cè)重于對門脈高壓患者并發(fā)上消化道出血的預(yù)測作用，是PA、ChE、TBA 應(yīng)用于肝硬化患者的另一個(gè)途徑。但是本次研究受到條件限制，納入的樣本量較少，且為單中心研究，因此后續(xù)還需要展開大量的工作，同時(shí)也需要對PA、ChE、TBA預(yù)測上消化道出血的閾值進(jìn)行分析。

綜上所述，是否發(fā)生消化道出血，LC 不同分級患者的PA、ChE、TBA 會(huì)顯示出不同的水平差異。因此，上述指標(biāo)對于肝硬化門靜脈高壓患者是否會(huì)發(fā)生上消化道出血具有一定的預(yù)測作用。