腸道屏障功能及脂代謝對冠心病的影響

胡子恒，王 瓊

1.陜西中醫藥大學附屬醫院心內科，陜西咸陽 712000；2.陜西中醫藥大學第二附屬醫院心內科，陜西咸陽 712000

冠心病是中老年人的常見病，是導致其生活質量下降及死亡的重要因素，冠心病發病與家族遺傳、年齡、肥胖等有關[1-2]。近年來研究指出，腸道屏障功能異常可能與多種慢性疾病，如冠心病、糖尿病、肥胖等的發生有關[3]。腸道屏障功能改變可通過參與炎癥、氧化應激反應、脂代謝異常等途徑誘發動脈粥樣硬化，促進動脈粥樣硬化斑塊形成[4]，這表明腸道屏障功能與冠心病之間可能存在關聯，通過分析二者之間的關系對冠心病診療有重要意義。此外，脂代謝紊亂在冠心病患者中較常見，其是促進動脈粥樣硬化發生的危險因素，與冠心病的發生有關[5-6]。本研究擬通過分析腸道屏障功能及脂代謝對冠心病患者的影響，進一步揭示冠心病發生與進展的機制，為臨床早期治療提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入陜西中醫藥大學附屬醫院2019年8月至2021年8月收治的冠心病患者139例，根據Gensini積分對冠心病患者進行冠狀動脈病變程度分級[7]，分成輕度組(41例，Gensini積分<25分)、中度組(61例，Gensini積分25～50分)和重度組(37例，Gensini積分>50分)。另選取同期健康體檢者62例為對照組。納入標準：冠心病患者通過冠狀動脈CT血管成像、冠狀動脈造影檢查確診；對照組為體檢的成年健康志愿者，經影像學檢查提示無冠狀動脈病變；年齡>18歲；認知功能、精神狀態正常，無交流障礙；近1個月內無抗心肌缺血、抗血栓治療史。排除標準：合并腫瘤者；長期使用激素、免疫抑制劑等藥物者；合并血液系統疾病者；肝、腎等重要臟器功能不全者；妊娠期、哺乳期女性；合并其他影響心功能的疾病，例如心力衰竭、心肌炎等。輕度組、中度組、重度組及對照組性別、年齡、吸煙史、飲酒史比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，研究對象對研究內容知情，并簽署知情同意書。

表1 4組一般資料比較

1.2方法 冠心病患者在入院時，對照組在體檢時采集空腹肘靜脈血4 mL，以3 000 r/min離心15 min，分離血清于-70 ℃保存備用。采用雙抗體夾心法檢測血清D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)、內毒素(ET)水平，試劑購自上海瑞番生物科技有限公司。同時采用購自博科控股集團有限公司的BK-1200生化分析儀檢測血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

2 結 果

2.14組血清D-乳酸、DAO、ET水平比較 4組血清D-乳酸、DAO、ET水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，其中輕、中、重度組血清D-乳酸、DAO、ET水平較對照組升高，中、重度組血清D-乳酸、DAO、ET水平較輕度組升高，重度組血清D-乳酸、DAO、ET水平較中度組升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 4組血清D-乳酸、DAO、ET水平比較

2.24組脂代謝指標水平比較 4組脂代謝指標水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；其中輕、中、重度組TC、TG、LDL-C水平較對照組升高，HDL-C水平較對照組下降，且重度組TC、TG、LDL-C水平較輕、中度組升高，HDL-C水平較輕、中度組下降，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 4組脂代謝指標水平比較

2.3冠心病患者血清D-乳酸、DAO、ET水平與脂代謝指標水平的相關性 冠心病患者血清D-乳酸、DAO、ET水平與TC、TG、LDL-C水平均呈正相關(P<0.05)，與HDL-C水平均呈負相關(P<0.05)。見表4。

表4 冠心病患者血清D-乳酸、DAO、ET水平與脂代謝指標水平的相關性

2.4冠心病患者血清D-乳酸、DAO、ET、脂代謝指標水平與Gensini積分的相關性 冠心病患者Gensini積分與血清D-乳酸、DAO、ET、TC、TG、LDL-C水平均呈正相關(P<0.05)，與HDL-C水平呈負相關(P<0.05)。見表5。

表5 冠心病患者血清D-乳酸、DAO、ET、脂代謝指標水平與Gensini積分的相關性

3 討 論

冠心病是因冠狀動脈狹窄或者閉塞，引起局部供氧、供血不足，導致心肌功能受損或發生器質性損害的一種心血管疾病，主要病理特征為動脈粥樣硬化[8-9]。研究發現，動脈粥樣硬化的發生機制較復雜，可能與腸道屏障功能變化有關，腸道屏障功能的作用范圍不僅局限于胃腸道，還可影響心臟功能，一旦腸道屏障功能受損，腸黏膜通透性增強，可致革蘭陰性菌外膜上脂多糖(LPS)進入血液循環，并對趨化因子的表達產生介導作用，導致泡沫細胞形成，促進動脈粥樣硬化形成[10]。脂代謝異常也與動脈粥樣硬化的發生有關，如當TG水平升高時，能促進血小板聚集，增強凝血因子活性，對纖溶酶活性進行抑制，增加斑塊形成與動脈粥樣硬化發生風險[11-12]。通過進一步明確腸道屏障功能、脂代謝與冠心病的關系，能對冠心病的早期診斷與治療予以指導。

本研究結果提示，與對照組比較，輕、中、重度組血清D-乳酸、DAO、ET水平均升高，且隨著冠狀動脈病變程度增加，血清D-乳酸、DAO、ET水平逐漸升高(P<0.05)。血清D-乳酸主要通過腸道細菌進行代謝，在健康人體內水平較低[13]；DAO在小腸黏膜絨毛內大量分布，能反映腸黏膜功能變化[14]；ET由腸道中的內毒素細菌合成分泌，一旦腸道內出現菌群失調，會促進ET合成增加，誘發內毒素血癥[15]。本研究結果顯示，冠心病患者血清D-乳酸、DAO、ET水平升高，表明患者存在腸道屏障功能損害。腸道屏障功能受損后，可增加腸黏膜通透性，促進LPS進入血液，誘導細胞黏附分子、趨化因子大量表達，產生泡沫細胞，而泡沫細胞的形成是導致動脈粥樣硬化的重要因素[16]。除此之外，冠心病患者的心功能損害可影響腸道功能，腸道血流灌注不足，引起腸道水腫，腸黏膜通透性增強，導致腸道屏障功能受損[17]。

本研究發現，與對照組相比，冠心病患者存在明顯的脂代謝紊亂，且以重度組脂代謝紊亂最嚴重。有研究發現，冠心病患者存在脂代謝紊亂，而脂代謝紊亂可引起動脈粥樣硬化，促進冠心病的發生、發展[18]。本研究還發現，冠心病患者血清D-乳酸、DAO、ET水平與TC、TG、LDL-C水平均呈正相關(P<0.05)，與HDL-C水平均呈負相關(P<0.05)，表明腸道屏障功能越差，患者脂代謝紊亂越嚴重。腸道屏障由黏液、先天適應性免疫細胞、腸道菌群等組成，能預防有害物質到達腸黏膜，一旦該屏障受損，會引起腸道通透性增強，促使毒素進入腸黏膜，促進白細胞介素-18、白細胞介素-1b等分泌，導致動脈粥樣硬化形成，而炎癥反應進展也可引起脂代謝紊亂，促進病情進展[19-20]。本研究發現，冠心病患者腸道屏障功能、脂代謝指標水平與冠狀動脈病變程度(Gensini積分)存在相關性，腸道屏障功能障礙與脂代謝紊亂在冠狀動脈粥樣硬化的發生、發展過程中發揮了重要作用，加重了冠狀動脈病變程度。

綜上所述，冠心病患者存在腸道屏障功能障礙及脂代謝紊亂，二者的異常改變會影響冠狀動脈病變程度。本研究的局限性在于尚未分析腸道屏障功能、脂代謝與冠心病患者預后的關系，在接下來的研究中將進行相關探討。