右美托咪定對需單側(cè)肺通氣的肺癌根治術(shù)患者術(shù)中應(yīng)激反應(yīng)和術(shù)后免疫功能的影響*

張郭亮，張 睿

陜西省銅川市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，陜西銅川 727000

肺癌是威脅人類健康的主要疾病之一，近年來肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢[1-2]。早期肺癌患者臨床癥狀并不明顯，主要以咳嗽、咳痰、痰中帶血、胸痛等非特異性表現(xiàn)為主，隨著病情的發(fā)展，肺癌可出現(xiàn)不同程度的轉(zhuǎn)移[3-4]。部分病情較重的肺癌患者常伴發(fā)呼吸衰竭，此類患者往往需要進行機械通氣治療，以改善預(yù)后情況[5-6]。目前，肺癌的有效治療方式仍是根治術(shù)，但由于患者對疼痛刺激等較為敏感，自身免疫功能紊亂，加之麻醉、機械通氣的安全性和有效性問題，常導(dǎo)致患者術(shù)中出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，影響手術(shù)效果[7-8]。由于手術(shù)造成的創(chuàng)傷，患者術(shù)后炎癥因子水平常出現(xiàn)升高的情況。有研究發(fā)現(xiàn)，肺癌手術(shù)患者的免疫功能處于抑制狀態(tài)，導(dǎo)致術(shù)后感染和腫瘤擴散的風(fēng)險增加[9]。因此，探討減輕肺癌患者術(shù)中應(yīng)激反應(yīng)及改善免疫抑制的有效方法，對改善患者的預(yù)后及生存質(zhì)量具有重要意義。本研究旨在觀察右美托咪定對需單側(cè)肺通氣的肺癌根治術(shù)患者術(shù)中應(yīng)激反應(yīng)和術(shù)后免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年6月至2020年3月本院收治的118例需單側(cè)肺通氣的肺癌根治術(shù)患者為研究對象，將患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組59例。觀察組男37例，女22例；年齡45～70歲，平均(58.78±3.61)歲；平均體質(zhì)量(68.76±2.39)kg；需行右肺切除的患者35例，需行左肺切除的患者24例；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)分級Ⅰ級35例,Ⅱ級24例。對照組男39例，女20例；年齡45～70歲，平均(58.95±3.76)歲；平均體質(zhì)量(68.56±2.42)kg；需行右肺切除的患者36例，需行左肺切除的患者23例；ASA分級Ⅰ級33例,Ⅱ級26例。兩組患者性別、年齡、平均體質(zhì)量、手術(shù)切除部位、ASA分級等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2納入及排除標準 納入標準：符合《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2011年版)》[10]肺癌相關(guān)診斷標準，需行根治術(shù)治療；合并呼吸衰竭，符合《無創(chuàng)正壓通氣臨床應(yīng)用專家共識》[11]中機械通氣治療指征;ASA分級Ⅰ～Ⅱ級，無麻醉和手術(shù)禁忌證；對本研究涉及藥物無過敏史。排除標準：合并嚴重的免疫系統(tǒng)疾病、循環(huán)障礙、肝腎功能異常；合并精神疾??；術(shù)前接受過化療；發(fā)生肺癌轉(zhuǎn)移或生存期不足3個月；近期服用過激素類藥物、免疫抑制劑或其他影響本研究觀察指標的藥物；臨床資料不全、術(shù)后轉(zhuǎn)院。

1.3治療方法 兩組患者均采用無創(chuàng)呼吸機進行機械通氣治療，通氣模式為壓力控制通氣，根據(jù)患者的耐受情況選擇合適的口鼻面罩，單肺通氣期間潮氣量維持在6 mL/kg，呼氣末二氧化碳分壓維持在5～6 kPa，呼吸比為2.0∶(1.0～1.5)，呼氣末正壓通氣設(shè)置為5 cm H2O，保護性肺通氣模式下若峰值氣道壓力在30 mm Hg以上，則需停止實施呼氣末正壓通氣，并調(diào)整呼吸速率。術(shù)前患者常規(guī)體檢，禁食禁水，開通上肢靜脈通道。對照組患者麻醉前給予1 mg布托啡諾注射液加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，15 min內(nèi)滴注完畢，然后采用咪達唑侖、丙泊酚、枸櫞酸舒芬太尼、地佐辛進行常規(guī)麻醉誘導(dǎo)和維持，根據(jù)實際情況控制藥物用量，進行常規(guī)肺癌根治術(shù)。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上，術(shù)前給予0.5 μg/kg右美托咪定靜脈滴注。兩組患者術(shù)后均給予常規(guī)化痰、抗感染等治療。

1.4觀察指標 記錄兩組患者麻醉誘導(dǎo)前(T0)、切皮時(T1)、切除癌變組織時(T2)、手術(shù)結(jié)束時(T3)的心率(HR)、平均動脈壓(MAP)。于T0、T1、T2、T3、術(shù)后6 h(T4)、術(shù)后24 h(T5)、術(shù)后48 h(T6)抽取患者靜脈血，乙二胺四乙酸二鉀抗凝，3 000 r/min離心15 min，分離血清，-80 ℃儲存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫吸附法(ELISA)定量檢測T0～T3時血清皮質(zhì)醇(Cor)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(E)水平。采用流式細胞儀檢測T0、T4、T5、T6時的T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。采用ELISA檢測T0、T4、T5、T6時的血清白細胞介素-6(IL-6)水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標水平比較 兩組T0時間點Cor、ACTH、NE、E、HR、MAP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；T1、T2、T3時間點，對照組HR、MAP、Cor、ATCH、NE、E水平明顯高于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標水平比較

2.2兩組術(shù)前及術(shù)后炎癥因子IL-6水平比較 兩組T0時間點的IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組T4、T5、T6時間點的血清IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組術(shù)前及術(shù)后炎癥因子IL-6水平比較

2.3兩組術(shù)前及術(shù)后T淋巴細胞亞群水平比較 兩組T0時間點的T淋巴細胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組T4、T5、T6時間點的CD8+水平明顯低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組術(shù)前及術(shù)后T淋巴細胞亞群水平比較

3 討 論

肺癌的發(fā)病率和病死率在我國均較高，嚴重呼吸功能障礙或呼吸衰竭是導(dǎo)致肺癌患者死亡的重要原因[12]。研究顯示，進行肺癌根治術(shù)時患者雖然需要單側(cè)肺通氣，但并不適合通過呼氣末正壓通氣的方式改善低氧血癥[13]。為了避免肺通氣過程中導(dǎo)致的肺內(nèi)流及肺動脈壓的異常變化，常通過腎上腺素能受體激活劑改善患者氣管黏膜狀況、擴張氣管、調(diào)節(jié)血壓[14]。

右美托咪定已被證實是一種能降低患者術(shù)后疼痛感，減少術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物使用劑量，降低機體炎癥因子(C反應(yīng)蛋白、IL-6等)過表達的常用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥，其屬于新型α2受體激動劑，具有高選擇性、高機動性和高效性[15-16]，因此，右美托咪定可通過對外周血管平滑肌上的α2B受體的直接激動起到收縮血管、短暫升高血壓的作用，隨后在持續(xù)灌注的過程中，右美托咪定可通過與α2A及α2D受體結(jié)合，抑制脊髓前側(cè)交感神經(jīng)細胞的傳導(dǎo)，起到抗交感神經(jīng)的作用，進而減少NE的分泌，使患者出現(xiàn)心率降低、血壓下降等表現(xiàn)[17]。IL-6在健康人體內(nèi)分泌極少，外周血中IL-6水平升高常提示患者存在感染風(fēng)險。晚期肺癌患者除呼吸衰竭外，常伴有肺內(nèi)感染，這與肺癌患者機體免疫功能下降有關(guān)。T淋巴細胞是機體抵抗腫瘤細胞和入侵物的主要免疫細胞，其亞群水平可用于評估機體細胞免疫功能。T淋巴細胞亞群主要包括反映機體總體免疫水平的CD3+，輔助免疫應(yīng)答的CD4+，以及對免疫起到調(diào)節(jié)作用的CD8+，而CD4+/CD8+是反映機體免疫功能平衡的重要指標,其水平降低常提示機體免疫功能降低，預(yù)后較差[18]。本研究結(jié)果顯示，T1、T2、T3時間點，對照組HR、MAP、Cor、ATCH、NE、E水平明顯高于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示術(shù)前使用右美托咪定的患者術(shù)中應(yīng)激反應(yīng)較輕。觀察組T4、T5、T6時間點的血清IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示術(shù)前使用右美托咪定的患者術(shù)后體內(nèi)炎癥反應(yīng)水平較低，發(fā)生感染的風(fēng)險低于對照組。觀察組T4、T5、T6時間點的CD8+水平明顯低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示術(shù)前使用右美托咪定的患者免疫抑制情況更輕，術(shù)后免疫功能恢復(fù)得更好。

綜上所述，在需單側(cè)肺通氣的肺癌患者進行肺癌根治術(shù)前使用右美托咪定能高選擇性激動α2受體，有助于減輕術(shù)中應(yīng)激反應(yīng)，降低術(shù)后炎癥反應(yīng)水平，調(diào)節(jié)患者免疫功能，從而改善患者預(yù)后。