阿替普酶聯合丁苯酞治療急性腦梗死患者的效果

周立東

（大連市第五人民醫院，遼寧 大連 116021）

急性腦梗死為臨床中比較多見的一種疾病，多因血栓引起血管發生堵塞或狹窄，以致局灶性急性腦血供不足所致。該病常見的癥狀為頭痛、眩暈、惡心以及嘔吐等，會對患者的日常生活以及身心健康產生較大的干擾[1]。在發生急性腦梗死后，機體會立刻釋放出較多的應激炎性因子（IL-6、IL-8、CRP），使梗死區域的血液循環障礙進行性加重。Fibulin-5屬于穩定細胞以及血管功能的基質蛋白，能夠較好的維護屏障通透性。BDNF可對中樞以及外周神經細胞起到較好的保護作用，能夠修復受損的神經細胞。S100B屬于鈣結合蛋白，在神經細胞受損后，則會使其較多的外溢，進入到血液循環中。急性腦梗死在臨床上一般采取藥物治療干預，常見的藥物為丁苯酞。丁苯酞可起到較好的血管保護以及顱內微循環改善效果。但僅采取單一用藥的治療效果較差，還會產生藥物不良反應。阿替普酶作為一種新型溶栓劑，通過促進經纖維蛋白與激活纖溶酶原的結合，向纖溶酶轉化，從而對血栓進消融。有研究指出，阿替普酶聯合丁苯酞應用在急性腦梗死的治療中可達到令人滿意的效果[2]。為此，本研究旨在分析急性腦梗死患者治療中應用阿替普酶聯合丁苯酞治療的效果，研究內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 此次研究將本院收治的急性腦梗死患者作為研究對象，患者入院時間均在2019年2月至2020年2月，共58例。按照隨機數表法分成治療A組及治療B組。其中治療A組采取單純丁苯酞治療，治療B組則采取阿替普酶聯合丁苯酞治療，各29例。治療A組男女分別為15、14例；年齡56～78歲，平均（63.21±3.25）歲。治療B組男女分別為16、13例；年齡55～74歲，平均（63.33±3.46）歲。兩組患者的男女例數、年齡對比，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。上述研究對象符合本研究納入標準。此研究經倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 治療A組 治療A組患者入院之后給予阿司匹林、尼莫地平等藥物治療。隨后加以丁苯酞（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格100 mL:25 mg，0.9 g/瓶）靜脈滴注治療，藥物劑量為每次25 mg，每日治療2次，持續治療1個月。

1.2.2 治療B組 治療B組患者入院之后在治療A組的基礎上加用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，批準文號S20110052，規格50 mg/支）10%靜脈注射治療，藥物劑量按照0.9 mg/kg，其余劑量需在1 h內采取靜脈滴注治療，藥物最大劑量在90 mg，持續治療1個月。

1.3 療效標準 治療后對兩組患者的治療有效率、美國國立衛生院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評分、蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）評分、血清學指標、應激炎性因子水平以及治療滿意度情況進行比較分析。其中治療有效率按照顯效、有效以及無效進行評價。對患者治療前后的神經功能缺損應用NIHSS進行評價，所獲得的分值越高，則表示神經功能缺損越嚴重。對患者治療前后的認知功能應用MoCA進行評價，所獲得分值越高，則表示認知功能越高?；颊咧委熐昂蟮难鍖W指標以及應激炎性因子水平均采用酶聯免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）進行檢測，并對結果進行記錄。自制治療滿意度問卷調查表，以此來對患者的滿意度進行評估，滿意度標準分為3級，即非常滿意、一般滿意及不滿意。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比 治療后，于治療有效率方面，治療A組顯著低于治療B組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組治療前后NIHSS評分、MoCA評分比較 治療A組治療前：NIHSS評分（19.58±2.23）分、MoCA評分（15.67±2.32）分；治療后：NIHSS評分（16.34±2.21）分、MoCA評分（16.32±3.35）分。治療B組治療前：NIHSS評分（19.52±2.35）分、MoCA評分（15.71±2.43）分；治療后：NIHSS評分（13.46±2.25）分、MoCA評分（19.65±3.42）分。兩組治療前NIHSS評分（t=0.099，P=0.920）、MoCA評分（t=0.064，P=0.949）比較，差異無統計學意義；治療后，兩組NIHSS評分（t=4.917，P=0.001）、MoCA評分（t=3.745，P=0.001）比較，差異有統計學意義。

2.3 兩組治療前后血清學指標、應激炎性因子水平對比 治療A組治療前血清學指標、應激炎性因子水平：Fibulin-5（64.36±43.25）μg/L；BDNF（3.26±0.56）μg/L；S100B（1.86±0.21）pg/L；IL-6（56.78±4.36）ng/L；IL-8（42.56±16.58）ng/L；CRP（24.56±4.01）mg/L。治療后Fibulin-5（78.65±42.65）μg/L；BDNF（3.68±0.82）μg/L；S100B（1.26±0.17）pg/L；IL-6（19.43±4.57）ng/L；IL-8（31.52±9.43）ng/L；CRP（12.87±3.42）mg/L。治療B 組治療前血清學指標、應激炎性因子水平：Fibulin-5（64.26±43.68）μ g/L；BDNF（3.31±0.54）μg/L；S100B（1.85±0.22）pg/L；IL-6（56.47±4.32）ng/L；IL-8（42.89±16.43）ng/L；CRP（24.55±4.05）mg/L；治療后Fibulin-5（96.78±32.54）μg/L；BDNF（4.65±0.67）μg/L；S100B（0.72±0.06）pg/L；IL-6（12.64±3.21）ng/L；IL-8（23.65±10.54）ng/L；CRP（6.87±3.16）mg/L。治療前兩組Fibulin-5（t=0.008，P=0.993）；BDNF（t=0.346，P=0.730）；S100B（t=0.177，P=0.860）；IL-6（t=0.272，P=0.786）；IL-8（t=0.076，P=0.939）；CRP（t=0.009，P=0.992）比較，差異無統計學意義。治療后兩組Fibulin-5（t=1.820，P=0.044）；BDNF（t=4.933，P=0.001）；S100B（t=16.130，P=0.001）；IL-6（t=6.547，P=0.001）；IL-8（t=2.996，P=0.004）；CRP（t=6.939，P=0.001）比較，差異有統計學意義。

2.4 兩組治療滿意度對比 治療A組治療滿意度為72.41%（21/29）：非常滿意17例，占比58.62%；一般滿意4例，占比為13.79%；不滿意8例，占比27.59%。治療B組治療滿意度為96.55%（28/29）：非常滿意21例，占比72.41%；一般滿意7例，占比為24.14%；不滿意1例，占比3.45%。于治療滿意度方面，治療A組顯著低于治療B組（χ2=6.444，P=0.011）。

3 討論

腦梗死屬于臨床多見的一種疾病，又被稱為缺血性腦卒中。此病具有起病急的特點，多發生于中老年人群。該疾病因腦部血管堵塞，導致較多的細胞產生缺血性壞死，具有較高的致殘率以及致死率。對此，需采取有效的治療干預措施以對患者的病情進行積極改善。丁苯酞是臨床上常用的急性腦梗死治療藥物。其為人工合成左旋芹菜甲素，在抗腦缺血方面有著不錯的效果，可對血管的生成產生促進效果。相關研究指出，此種藥物無法改善應激炎性因子，還會產生較多的不良反應，如惡心、精神癥狀等[3]。阿替普酶屬于一種新型溶栓藥物，其中的賴氨酸殘基能夠和纖維蛋白進行結合，激活和纖維蛋白結合的纖溶酶原，使其轉為纖溶酶，從而對微循環進行改善，并阻止血小板聚集。因阿替普酶能夠選擇性激活纖溶酶原，因此并發癥發生率較低。有學者指出，血清Fibulin-5、BDNF以及S100B與腦梗死的進展有著密切的聯系[4]。Fibulin-5水平增加能夠提高內皮細胞和細胞外基質的黏附性，可對緊密連接蛋白的表現起到促進效果。由于緊密連接蛋白降解屬于腦缺血后血腦屏障破壞主要原因，故Fibulin-5水平增加能夠對緊密連接蛋白的降解予以削弱，有益于血腦屏障功能修復[5]。BDNF主要分布于中樞和周圍神經系統，為神經營養作用蛋白質，可對神經恢復起到促進效果，特別是海馬神經[6]。S100B是神經細胞中含量較多的一種神經膠質細胞標志蛋白，在發生腦梗死后，S100B可經受損區進入到外周血中，導致血清S100B水平增加[7]。此次研究發現，治療B組治療后的血清Fibulin-5以及BDNF明顯高于治療A組，然而S100B要低于治療A組。究其原因，阿替普酶能夠于血栓纖維素以及溶栓酶等原料中合成纖溶酶,以對患者的腦組織微循環進行改善，以降低神經細胞的受損程度[8]。腦梗死并發應激炎性反應可導致神經細胞損傷，應激炎性因子與腦梗死的病情發展相關[9]。有研究表明，IL-6可對血漿纖維蛋白原合成起到促進作用；CRP可提高白細胞的吞噬能力，對巨噬細胞組織因子產生起到促進作用；IL-8由單核細胞以及血管內皮細胞所產生，能夠較好的作用于腦損傷病理的過程中[10]。本研究結果還顯示，治療后，于治療有效率方面，治療A組顯著低于治療B組（P＜0.05）。于NIHSS評分、MoCA評分方面，治療前，兩組數據對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，治療A組顯著低于治療B組（P＜0.05）。于治療滿意度方面，治療A組顯著低于治療B組（P＜0.05）。

綜上所述，在急性腦梗死患者的治療中采取阿替普酶聯合丁苯酞治療的效果顯著，能夠對患者的治療有效率予以提升，并對其神經功能缺損以及認知能力進行較好的改善，還可改善其血清學指標以及應激炎性因子水平，從而對患者的治療滿意度大幅度提升。