胰頭十二指腸切除術聯(lián)合替吉奧對胰腺癌患者血清MIC-1、REG4 水平的影響

徐秀堂

平度市人民醫(yī)院普外二科，山東青島 266700

胰腺癌主要指一組起源于胰腺導管上皮及腺泡細胞的惡性腫瘤，其惡性程度頗高，但起病相對隱匿，因此，對胰腺癌的早期診斷相對困難。由于病情進展迅速，對患者的生命安全帶來嚴重威脅，是預后最差的惡性腫瘤之一，臨床稱為“癌中之王”。目前，在我國的發(fā)病率和病死率都十分高，據(jù)統(tǒng)計，胰腺癌占我國惡性腫瘤的前10 位[1-2]。近年隨著社會經(jīng)濟水平迅速發(fā)展，人們飲食結構發(fā)生變化，胰腺癌發(fā)病率逐年上升。胰頭十二指腸切除術是臨床治療胰腺癌的有效手段，效果較好，但術后容易復發(fā)，嚴重降低患者生存率。研究指出，術后配合正確的化療方案能夠提高患者預后效果[3-4]。基于此，本文選取平度市人民醫(yī)院2020年6月—2021年6月收治的92例胰腺癌患者為研究對象，旨在對胰腺癌患者實施胰頭十二指腸切除術聯(lián)合替吉奧治療后效果展開調(diào)查，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究課題經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會審批。選取本院收治的92例胰腺癌患者作為研究對象，以治療模式不同分成常規(guī)組和研究組，每組46例。常規(guī)組中男22例，女24例；年齡41~65歲，平均（55.75±1.65）歲；病程1~5年，平均（2.33±0.65）年；TNM 分期中1 期20例,2 期26例。研究組中男23例，女23例；年齡42~68歲，平均（56.05±1.78）歲；病程1~6年，平均（2.58±1.15）年；TNM分期中1 期22例,2 期24例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：均自愿參與本次研究課題報告，并簽署知情協(xié)議；經(jīng)相關病理檢查，符合《胰腺癌綜合診治指南》中的臨床診斷標準。

排除標準：存在嚴重精神疾病、意識障礙患者；入組前使用過相關藥物治療患者；存在傳染性疾病患者。

1.3 方法

1.3.1 手術治療胰頭十二指腸切除手術：全麻后進行常規(guī)消毒后，切口做于右腹直肌，進入腹腔后對病變情況進行探查，查看腹部臟器內(nèi)情況，確定胰頭病灶面積后，游離十二指腸與胰頭，探入腹主動脈和下腔靜脈，暴露腸系膜上靜脈，切除膽囊及遠端胃，并在離病灶3 cm的位置切除胰腺，吻合胰空腸、膽管空腸、胃空腸，進行消化道重建，在胰空腸吻合口遠端留置引流管,最后縫合。兩組患者均在手術結束后第6 周化療。

1.3.2 常規(guī)組選擇鹽酸吉西他濱（國藥準字H20093402）進行輔助治療，按在人體表面積1 000 mg/m2稀釋于劑量為250 mL、濃度為0.9%的生理鹽水中，靜脈滴注，1次/周，連續(xù)治療3 周，休息1 周后再重復，連續(xù)治療8 周。

1.3.3 研究組選擇替吉奧膠囊（國藥準字H20100135）治療，體表面積在1.25 m2內(nèi)，40 mg/次，1.25 m2≤體表面積<1.50 m2，劑量為50 mg/次；體表面積≥1.50 m2時，劑量為60 mg/次；2 次/d，連續(xù)口服治療3 周，間隔2 周后再進行重復，連續(xù)治療10 周。對兩組成員均進行隨訪，隨訪時間為1年。

1.4 觀察指標

分析兩組腫瘤標志物。通過放射免疫分析法對糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9, CA19-9）、糖類抗原50（carbohydrate antigen-50, CA-50）、糖類抗原125（carbohydrate antigen-125, CA-125）、糖類抗原242（carbohydrate antigen-242,CA-242）進行檢測。

分析兩組血清巨噬細胞抑制因子-1（macrophage inhibitory gytokine-1, MIC-1）與再 生 基 因4（regeneration gene 4, REG4）指標。利用酶聯(lián)免疫吸附法檢驗。

分析生存質(zhì)量。利用生活質(zhì)量評分量表（Quality of Life Questionnaire: Core 30, QLQ-C30）進行評估，共30個項目，每項積分1~4 分，分數(shù)與生活質(zhì)量成正比[5-8]。

分析不良反應。通過骨髓抑制、靜脈炎、胃腸道反應等進行評估。

分析兩組生存時間及生存率。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 27.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腫瘤標志物比較

治療后，研究組患者CA19-9、CA-50、CA-125、CA-242 水平低于常規(guī)組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者腫瘤標志物比較[(±s),U/mL]Table 1 Comparison of tumor markers in two groups of patients [(±s),U/mL]

表1 兩組患者腫瘤標志物比較[(±s),U/mL]Table 1 Comparison of tumor markers in two groups of patients [(±s),U/mL]

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2.2 兩組患者血清MIC-1、REG4 指標比較

治療后，研究組患者血清MIC-1、REG4 指標明顯高于常規(guī)組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血清MIC-1、REG4 指標比較(±s)Table 2 Comparison of serum MIC-1 and REG4 indexes between two groups of patients (±s)

表2 兩組患者血清MIC-1、REG4 指標比較(±s)Table 2 Comparison of serum MIC-1 and REG4 indexes between two groups of patients (±s)

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2.3 兩組患者生存質(zhì)量比較

治療后，研究組患者生存質(zhì)量評分明顯高于常規(guī)組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者生存質(zhì)量比較[(±s)，分]Table 3 Comparison of quality of life between two groups of patients[(±s),points]

表3 兩組患者生存質(zhì)量比較[(±s)，分]Table 3 Comparison of quality of life between two groups of patients[(±s),points]

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2.4 兩組患者不良反應比較

研究組患者不良反應低于常規(guī)組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[n(%)]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients [n(%)]

2.5 兩組患者生存情況比較

研究組平均生存時間為（33.25±1.35）個月，明顯長于常規(guī)組（21.62±1.25）個月，差異有統(tǒng)計學意義（t=42.873，P<0.05）。研究組生存率為82.61%（38/46），高于常規(guī)組54.35%（25/46），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.510，P=0.004）。

3 討論

研究表明，胰腺癌患者單獨應用手術治療生存率并不高，且復發(fā)率極高，預后效果不甚理想[9-11]。術后胰腺癌患者加入化療輔助效果更加明顯，對提升預后效果十分關鍵。胰頭十二指腸切除術為胰腺癌患者常用術式，在術后使用吉西他濱作為化療藥物治療會并發(fā)多種病癥，如靜脈炎、胃腸不適等，患者耐受程度嚴重下降[12]。本研究選擇的化療藥物為替吉奧膠囊，該藥組成部分主要包括替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀的復合物，是常用的化療藥物，生物利用度極高。該藥能在體內(nèi)通過肝藥酶作用轉變?yōu)?-氟尿嘧啶，具有抗腫瘤作用。吉美嘧啶對二氫嘧啶脫氫酶有選擇性拮抗作用，能進一步延長5-氟尿嘧啶作用在腫瘤組織的藥效時間，提升抗腫瘤作用。

本研究顯示，研究組治療后血清腫瘤標志物水平更低（P<0.05），說明其在治療后抑制腫瘤細胞分化功能。分析原因：替吉奧能促進抗癌活性提升，阻止復制和轉移腫瘤細胞，縮短患者病情發(fā)展速度；口服該藥后對胃腸道內(nèi)乳清酸磷酸核糖基轉移酶具有選擇性拮抗作用，并對5-氟尿嘧啶磷酸化有選擇性抑制作用，進而降低患者術后消化道反應，提高耐受程度，降低機體消耗能力，且口服用藥更加方便，能降低患者發(fā)生靜脈炎的風險，對提升預后效果意義重大，能改善患者生活質(zhì)量[13]。替吉奧膠囊口服后可對胰腺癌術后患者的乳清酸磷酸核糖基轉移酶起到選擇性拮抗作用，促進5-氟尿嘧啶濃度的升高，達到抗腫瘤作用，阻止腫瘤擴散，降低MIC4、REG4 水平[14]。本研究結果顯示，研究組平均生存時間為（33.25±1.35）個月，長于常規(guī)組（P<0.05），研究組生存率（82.61%）高于常規(guī)組（P<0.05）。馬金麗等[15]研究中給予患者胰頭十二指腸切除術聯(lián)合替吉奧輔助化療，平均生存時間為（33.6±6.3）個月，優(yōu)于手術聯(lián)合吉西他濱輔助治療（P<0.05），與本次研究數(shù)據(jù)相似，具有可靠性。

綜上所述，胰頭十二指腸切除術聯(lián)合替吉奧輔助化療治療胰腺癌患者效果理想，能有效降低血清MIC-1、REG4 水平，提升生存質(zhì)量，延長生存時間。