注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉序貫潑尼松片在難治性支原體肺炎中的療效分析

魏守縉，范曉鋆，方輝，鄭武田

合肥市第二人民醫院兒科，安徽合肥 230011

肺炎支原體是兒童活動性肺炎多見的一種病原體，近些年小兒難治性支原體肺炎發病率呈逐年癥狀趨勢，病情較重，病程漫長且多伴有肺外多系統的相關并發癥，甚至遷延難愈，對臨床治療構成較大難度[1-2]。若臨床未及時給予治療措施進行干預，后續會導致患兒多功能障礙等疾病，甚至在病情嚴重情況下，對患兒生命安全構成威脅[3]。該病是導致患兒自身免疫系統異常的首要因素，對患兒正常生長發育造成影響，為此需及時給予相應治療措施，促使患兒臨床病癥得到改善[4-5]。而小兒難治性支原體肺炎的發生、發展與免疫存在密切關聯，免疫與肺炎支原體入侵損害、混合感染、炎癥等關系密切，細胞免疫、體液免疫細胞因子及免疫細胞在免疫炎癥中起到重要作用[6]。關于小兒難治性支原體肺炎的治療措施包含多種方式，而糖皮質素等藥物缺少確切的用藥標準，對于該病的治療措施當前尚待規范化[7-8]。目前臨床對于該疾病主要采取藥物治療，其中地塞米松磷酸鈉是臨床治療難治性支原體肺炎的常見方案，其療效得到臨床的廣泛認可，但近年來也有較多的研究表明聯合用藥能夠提升臨床療效[9]。本研究選取合肥市第二人民醫院2020年1月—2021年12月100例難治性支原體肺炎患者為研究對象，分析甲潑尼龍琥珀酸鈉、醋酸潑尼松片治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的100例難治性支原體肺炎患兒為研究對象，以隨機抽樣法分為干預組與參照組，每組50例，本次研究經醫學倫理委員會審核通過（IRB-2020-019），患兒及其家屬知情同意。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒一般資料對比Table 1 Comparison of general data between the two groups of children

1.2 納入與排除標準

納入標準：①無藥物過敏史；②病歷資料完整，中途未退出者；③均符合《實用兒科學》[10]中難治性支原體肺炎相關診斷標準。

排除標準：①近1個月內有呼吸道感染史的患兒；②其他病原菌感染引起的肺部炎癥的患兒；③合并其他呼吸系統疾病的患兒。

1.3 方法

干預組給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥準字H20 030727；規格：40 mg/支）靜脈注射，2 mg/（kg·d），1次/d，另給予醋酸潑尼松片（國藥準字H12 020123；規格：5 mg/片）口服治療，1次/d，5 mg/次。連續用藥5 d。

參照組給予0.2 mg/kg 地塞米松磷酸鈉注射液（國藥準字H41 020035；規格：1 mL：5 mg）靜脈滴注治療，1 次/d，連續用藥5 d。

1.4 觀察指標

①肺功能指標：第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in un-second, FEV1）、FEV1/用 力 肺 活 量（forced vital capacity, FVC）。②療效判定標準：咳嗽、咳痰、發熱等癥狀消失、白細胞計數恢復正常、聽診肺部啰音基本消失為顯效；各項臨床癥狀有所減輕、白細胞計數基本復常、聽診肺部啰音減少為好轉；上述所有情況均未改善為無效[11]。總效率=1-效率。③兩組癥狀消退時間：主要從發熱、咳嗽、肺部啰音3個方面進行評價。④用藥后不良反應。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒肺功能指標比較

用藥前，兩組肺功能比較差異無統計學意義（P>0.05）；用藥后，干預組患兒FEV1、FEV1/FVC 水平均高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒肺功能指標比較(±s)Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups of children (±s)

表2 兩組患兒肺功能指標比較(±s)Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups of children (±s)

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2.2 兩組患兒療效比較

干預組患兒治療總有效率高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒療效比較Table 3 Comparison of curative effect of two groups of children

2.3 兩組患兒癥狀改善時間對比

干預組退熱時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間均短于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患兒癥狀改善時間對比[(±s),d]Table 4 Comparison of symptom improvement time of two groups of children [(±s),d]

表4 兩組患兒癥狀改善時間對比[(±s),d]Table 4 Comparison of symptom improvement time of two groups of children [(±s),d]

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2.4 兩組患兒不良反應發生情況對比

干預組患兒用藥后不良反應發生率明顯低于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應發生情況比較Table 5 Comparison of adverse reactions in two groups of children

3 討論

感染性疾病已成為當前人類死亡的一種首要病因，而小兒肺炎是臨床兒科住院的首要原因，肺炎支原體為小兒肺炎多見的一種病原體，在小兒社區獲得性肺炎中占有較高比例，多在學齡兒童中發病[12]。

難治性支原體肺炎當前尚未有確切定義，通常是指合理采用大環內酯類抗生素后病情仍持續發展的肺炎。近些年肺炎支原體肺炎難治患者顯著增加，采用大環內酯類抗生素進行治療后病情未見有效改善，發生肺部大面積受累及胸腔積液等嚴重的肺部病變。病情嚴重者會合并支氣管擴張與肺不張等相關并發癥，進行性演變為重癥肺炎，甚至死亡[13-14]。有研究得出誘發小兒肺炎支原體肺炎的重要因素為支原體肺炎感染后會侵犯呼吸道上皮細胞，進而破壞呼吸道黏膜屏障，從而誘發機體發生免疫炎性反應[15]。喹諾酮類、四環素類抗生素等主要通過抑制蛋白的合成而發揮藥效，但是用藥后容易出現明顯的藥物不良反應，因此不常用于兒科，而β 內酰胺類抗生素用于支原體肺炎中通常效果不佳。本研究給予甲潑尼龍琥珀酸鈉、醋酸潑尼松片治療，結果顯示聯合組退熱時間、咳嗽及肺部濕啰音消失時間均短于地塞米松磷酸鈉治療患者，提示聯合治療能夠快速改善患兒的臨床癥狀，控制病情。本研究結果顯示，治療后，兩組用藥前肺功能比較差異無統計學意義（P>0.05），干預組患兒用藥后FEV1、FEV1/FVC水平均高于參照組（P<0.05），干預組患兒治療總有效率高于參照組（P<0.05），干預組退熱時間（4.58±0.55）d、咳嗽消失時間（8.12±0.88）d、肺部啰音消失時間（14.71±0.48）d 均短于參照組（P<0.05），干預組患兒用藥后不良反應發生率明顯低于參照組（P<0.05）。李明等[16]學者在相關研究中得出，患兒給予甲潑尼龍琥珀酸鈉序慣潑尼松片治療后，咳嗽消失時間（6.9±1.0）d、肺部啰音消失時間（11.4±1.5）d 均短于其他治療（P<0.05），與本文所得結果相近。分析原因：甲潑尼龍是臨床常用的糖皮質激素類藥物，為人工合成，主要能夠產生調節免疫功能和降低炎性反應的作用，其作用機制為抑制脂質介導的炎性細胞因子。并且甲潑尼龍用藥后能夠在機體局部肺組織中產生較高濃度，不僅能夠有效抑制全身的炎性反應，還能夠減輕支氣管黏膜以及肺泡的水腫，從而使氣道黏液分泌量減少，改善肺通氣和肺換氣。甲潑尼龍還能夠使機體對兒茶酚胺的敏感性增強，進而增強機體對病原菌釋放內毒素的耐受性，使得內環境更加穩定。另外甲潑尼龍靜脈給藥之后藥效起效快，能夠較好與糖皮質激素受體相結合，血藥濃度較高并且穩定，藥物不用經過肝臟的轉化，不會抑制腎上腺垂體軸，因此用藥安全性較高，適合用于小兒的治療中。潑尼松藥物為腎上腺皮質激素類藥物，其主要的作用有：抑制花生四烯酸的代謝，減少白三烯和列腺素的合成；促使小血管收縮，增高其內皮的緊密度，減少血管滲漏；抑制炎癥細胞的定向移動；活化并提高呼吸道平滑肌β 受體的反應性；阻止細胞因子生成；抑制組氨酸脫羧酶，減少組胺的形成等。

綜上所述，在難治性支原體肺炎中采用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉序貫潑尼松片治療后，可顯著改善肺功能，縮短癥狀改善時間，療效確切，且不良反應小，安全性高。