類風濕關節炎患者血清抗CCP 抗體、鈣衛蛋白的變化及臨床意義

萬雄文

梅州市五華縣中醫醫院檢驗科，廣東梅州 514400

類風濕性關節炎是常見的免疫系統疾病，以關節滑膜慢性炎癥為主要特征，患者會出現關節軟骨受損、滑膜炎，導致關節間隙變窄，出現疼痛畸形，嚴重者會出現殘疾[1-2]。類風濕性關節炎往往起病隱匿，需要長期治療控制病情，疾病的早期診斷對于改善患者預后、降低致殘率具有重要價值[3]。血清抗環瓜氨酸肽抗體（CCP）具有特異性，是診斷類風濕關節炎的早期標志物。鈣衛蛋白是異二聚體復合物，隨著臨床研究的深入發現鈣衛蛋白能夠作為標志細胞與組織早期損傷的內源性分子，類風濕關節炎患者會出現多種炎癥因子，鈣衛蛋白與疾病的發展具有密切聯系[4-5]。為評價血清抗CCP 抗體、鈣衛蛋白的變化在類風濕關節炎患者疾病診治中的價值，此次研究選擇梅州市五華縣中醫醫院2020年6月—2021年6月收治的60例類風濕關節炎患者和20 名健康體檢者展開調研，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的60例類風濕關節炎患者作為觀察組，選擇同時期健康體檢者20 名作為對照組，觀察組根據28 處關節疾病活動度評分（Disease Activity Score,DAS28）分為緩解組（30例）與活動組（30例）。緩解組中男17例，女13例；年齡39~64歲，平均（50.25±6.56）歲?；顒咏M中男15例，女15例；年齡39~64歲，平均（50.33±6.45）歲。對照組中男11 名，女9 名；年齡38~68歲，平均（50.46±5.93）歲。3 組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本次研究在倫理委員會批準下進行。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①觀察組均符合美國風濕病學會或歐洲抗風濕病聯盟制訂的類風濕性關節炎分類標準，由風濕科專業醫師進行綜合問診、檢測進行確診；②患者病程時間在3個月~25年；③自愿入組研究，簽署知情同意書。

排除標準：①感染性疾病患者；②合并惡性腫瘤患者；③合并糖尿病、銀屑病、冠狀動脈疾病患者；④有自身免疫性疾病的患者，如系統性紅斑狼瘡、皮肌炎、系統性硬化病、干燥綜合征等；⑤精神類疾病患者；⑥妊娠期與哺乳期女性患者。

1.3 方法

血清抗CCP 抗體測定方法：使用美國雅培i4000SR免疫分析儀進行檢測，選擇美國雅培公司提供的配套試劑盒，應用化學發光微粒子免疫法檢測。取清晨空腹靜脈血，在6 h 內送檢，室溫放置數小時后，離心處理20 min，轉速為1 000 r/min，分離血清，在-20℃待檢，使用酶聯免疫吸附法進行測定。

血清鈣衛蛋白測定方法：使用美國伯樂公司生產的酶標儀，型號為iMark。使用美國Alpco 公司生產的鈣衛蛋白酶聯免疫吸附測定（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）檢測試劑盒，型號DRE11910，根據試劑盒使用說明進行操作。

1.4 觀察指標

①記錄3 組的血清抗環瓜氨酸多肽（cyclic peptide containing citrulline, CCP）抗體。②記錄3 組的血清鈣衛蛋白。③對比活動組和緩解組的血沉（erythrocyte sedimentation rate, ESR）、C 反 應 蛋 白（C-reactive protein,CRP）、血小板（platelet, PLT）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G, IgG）、免 疫 球 蛋 白M（immunoglobulin M,IgM）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A, IgA）腫脹關節計數、壓痛關節計數。取患者空腹靜脈血4 mL，離心處理10 min，轉速為3 000 r/min，分離上層血清后，使用酶聯免疫吸附法進行檢測。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組血清抗CCP 抗體比較

活動組的血清抗CCP 抗體高于緩解組、對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 3 組血清抗CCP 抗體比較[(±s),U/mL]Table 1 Comparison of serum anti CCP antibodies in three groups[(±s),U/mL]

表1 3 組血清抗CCP 抗體比較[(±s),U/mL]Table 1 Comparison of serum anti CCP antibodies in three groups[(±s),U/mL]

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2.2 3 組血清鈣衛蛋白比較

活動組的血清鈣衛蛋白高于緩解組、對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。緩解組的血清鈣衛蛋白高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 3 組血清鈣衛蛋白比較[(±s),pg/mL]Table 2 Comparison of the serum calprotectin of the three groups[(±s),pg/mL]

表2 3 組血清鈣衛蛋白比較[(±s),pg/mL]Table 2 Comparison of the serum calprotectin of the three groups[(±s),pg/mL]

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2.3 活動組和緩解組患者指標對比

緩解組的ESR、CRP、PLT、IgG、IgM、IgA、腫脹關節計數、壓痛關節計數均低于活動組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 活動組和緩解組患者指標對比(±s)Table 3 Comparing the indicator data of the active group and the mitigation group of patients (±s)

表3 活動組和緩解組患者指標對比(±s)Table 3 Comparing the indicator data of the active group and the mitigation group of patients (±s)

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3 討論

類風濕關節炎是因抗原驅動和T 細胞介導導致的疾病，疾病與內分泌因素、遺傳因素、感染因素、環境因素相關，患者會出現關節慢性滑膜炎，病變位置會出現僵直、疼痛以及腫脹的表現，嚴重者會導致殘疾，影響其生活。類風濕關節炎具有較高的致殘率，隨著臨床檢驗技術的發展，臨床上越來越多的方式被用于疾病的檢驗中，為患者進行早期診療，可以通過積極的治療來控制病情進展，預防關節破壞，改善患者生活質量[6]。

血清抗CCP 抗體為環狀聚絲蛋白多肽片段，屬于IgG 型抗體。經過現代臨床醫學證實，類風濕性關節炎患者的抗CCP 抗體與關節損害程度具有密切聯系[7]。早期的類風濕性關節炎患者會出現CCP 抗體陽性。瓜氨酸是類風濕性關節炎患者血液中準確識別抗原及蛋白的抗原決定簇，具有敏感性和特異性[8]。鈣衛蛋白為S100 鈣結合蛋白中的S100A8 與S100A9 構成的異二聚體復合物。在健康水平基礎下，人體的血清中可以檢測到鈣衛蛋白，如果機體出現炎癥反應，該指標會升高[9]。經過研究發現，細胞內的鈣衛蛋白在髓細胞成熟和花生四烯酸代謝中具有密切的作用，會對細胞外嗜中性粒細胞、巨噬細胞和單核細胞等造成影響，同時會參與炎癥部位的炎性反應[10]。此外，鈣衛蛋白會提升一氧化碳合酶的表達水平，介導炎癥反應。經過研究發現，鈣衛蛋白能夠激活抗原，提升樹突狀細胞水平，活化的樹突狀細胞會影響自身免疫應答反應[11-14]。據本次研究結果顯示，觀察組的血清抗CCP 抗體、鈣衛蛋白均高于對照組（P<0.05），說明血清抗CCP 抗體、鈣衛蛋白可以對類風濕性關節炎的診斷提供有效依據。此外，活動組的血清鈣衛蛋白（279.65±39.52）pg/mL 高于緩解組(232.56±22.65)pg/mL 與對照組（215.63±31.25）pg/mL（P<0.05）。孫志玲[15]學者在相關研究中得出，類風濕關節炎患者血清鈣衛蛋白（260.54±35.45）pg/mL 明顯高于健康體檢者（210.55±30.15）pg/mL（P<0.05）,與本文所得結果相近。本次研究結果顯示，緩解組的ESR、CRP、PLT、IgG、IgM、IgA、腫脹關節計數、壓痛關節計數均低于活動組（P<0.05），說明在疾病進展過程中，會導致炎癥反應，促炎細胞因子在疾病進展中扮演重要的角色，會釋放大量的炎性因子，破骨細胞活化，促進關節軟骨以及骨質的損傷。

綜上所述，類風濕關節炎患者血清抗CCP 抗體、鈣衛蛋白的變化對于疾病診療具有重要價值，可以通過以上指標判定患者的病情發展情況，為治療方式的制訂提供重要的參考價值。