小劑量氯氮平聯合阿立哌唑治療精神分裂癥的臨床效果及安全性分析

張雅萱，張星星，牛莉莉

（焦作市第四人民醫院 精神科，河南 焦作 454450）

精神分裂癥為臨床常見精神類疾病之一，具有病程慢性化、反復發作、致殘率高等特點，發病后患者會出現情感、思維、感知覺等多方面障礙和精神活動不協調，且個體癥狀差異較大，給患者及家庭、社會帶來沉重負擔［1］。精神分裂癥目前主要采用藥物治療。阿立哌唑為第三代非典型抗精神病藥物，是多巴胺D2受體、5-HT1A受體的部分激動劑，阻斷5-HT2A受體來有效控制精神分裂癥患者的臨床癥狀。氯氮平治療精神分裂癥在臨床中應用較多，對精神分裂癥患者的癥狀緩解及各項功能恢復具有明顯效果，但單獨使用往往劑量較大，患者不良反應較多［2］。基于此，本研究旨在分析小劑量氯氮平聯合阿立哌唑治療精神分裂癥的臨床效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2020年12月我院收治的80例精神分裂癥患者。納入標準：①符合精神分裂癥相關診斷標準［3］，且經臨床檢查確診；②年齡18～67歲；③病程≥24個月，且2年內病情反復≥3次；④患者及其家屬對本研究知情同意。排除標準：①合并多種類型精神疾病或器質性精神障礙疾病者；②合并嚴重心腦血管疾病、肝腎功能嚴重異常或循環系統疾病者；③對本研究使用藥物過敏者；④妊娠及哺乳期婦女。按照隨機數字表法將80例患者分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。對照組男15例，女25例；年齡29～59歲，平均（42.59±8.69）歲；病程2～22年，平均（10.26±5.20）年。觀察組男13例，女27例；年齡28～60歲，平均（42.36±8.91）歲；病程2～23年，平均（10.61±5.56）年。兩組患者的一般資料均衡性良好（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法對照組采用阿立哌唑（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20203074，規格：5 mg）治療，口服，起始劑量5 mg／次，1次／d，可根據患者病情酌情增加藥量，最大劑量為20 mg／d；觀察組采用小劑量氯氮平聯合阿立哌唑治療，阿立哌唑用法、用量同對照組，氯氮平（萬邦德制藥集團有限公司，國藥準字H33021306，規格：25 mg）口服，起始劑量25 mg／次，1次／d，可根據患者病情酌情增加藥量，最大劑量150 mg／d。兩組患者均連續用藥8周。

1.3 觀察指標①臨床癥狀改善程度。治療前后采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）［4］對患者的臨床癥狀改善程度進行評價，PANSS由一般精神病理癥狀量表、陰性癥狀量表及陽性癥狀量表組成，PANSS分值越高表示患者癥狀越嚴重。②臨床療效。療效判定標準［5］如下：痊愈為PANSS減分率≥75%，顯著進步為PANSS減分率≥50%而＜75%；進步為PANSS減分率≥25%而＜50%，無效為減分率＜25%。總有效率=痊愈率+顯著進步率+進步率。③不良反應。統計治療期間患者的錐體外系、頭痛、失眠、頭暈、心動過速、嗜睡等發生情況。

1.4 統計學分析采用SPSS 20.0軟件分析數據，計數資料以n（%）表示并實施χ2檢驗，計量資料以±s表示并實施t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀改善程度治療后，兩組的PANSS評分均顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組的PANSS評分顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的PANSS評分比較（±s，分）

表1 兩組患者治療前后的PANSS評分比較（±s，分）

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組 40 82.91±10.29 50.49±6.34 16.965 0.000對照組 40 82.74±10.38 61.92±7.26 10.395 0.000 t 0.074 7.500 P 0.942 0.000

2.2 臨床療效觀察組患者的治療總有效率為95.00%，顯著高于對照組的77.50%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較［n（%）］

2.3 不良反應治療期間，兩組的不良反應發生率（15.00%vs.20.00%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者的不良反應發生情況比較［n（%）］

3 討論

目前，臨床主要采用藥物治療精神分裂癥，遵循早期、單藥、維持、個體化治療原則以改善患者預后，但不同用藥方式的治療效果不一。阿立哌唑屬于一種二氫喹啉酮類抗精神分裂癥藥物，為多巴胺系統穩定劑，可通過對D2受體和5-HT1A受體的部分激動作用與對5-HT2A受體的拮抗作用來穩定5-HTDA系統，有助于5-羥色胺與多巴胺系統功能的協調與平衡，從而對精神分裂癥起到治療作用［6］。氯氮平屬于一種二苯二氮卓類抗精神病藥物，口服后可快速被機體吸收，并在短時間內分布到大腦各組織中，直接作用于中腦邊緣以及前額葉，改善中腦皮質通路D1受體功能及中腦邊緣通路D2受體功能亢進，達到治療精神分裂癥的目的［7］。PANSS評分是針對精神分裂癥患者制定的，可準確評估精神分裂癥患者的臨床癥狀，具有較高的信效度［8］。本研究結果顯示，治療后觀察組的PANSS評分低于對照組（P＜0.05），提示小劑量氯氮平與阿立哌唑聯用可明顯改善精神分裂癥患者的臨床癥狀，分析原因在于小劑量氯氮平與阿立哌唑聯用后優勢互補，通過對5-羥色胺和多巴胺受體的作用調節，有效控制患者的疾病相關癥狀，達到減輕患者精神分裂癥狀的效果。另外，本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組的治療總有效率更高（P＜0.05），而兩組的不良反應發生率無顯著差異（P＞0.05），提示小劑量氯氮平與阿立哌唑聯用治療精神分裂癥可提高臨床療效，且未明顯增加不良反應的發生。分析原因在于：阿立哌唑可根據內環境中相關神經遞質水平的變化調節5-羥色胺受體激動和拮抗作用，使其可下調亢進或上調低興奮的多巴胺活性及神經元，維持正常多巴胺的生理功能；而氯氮平有特異的中腦邊緣DA系統作用及多受體阻斷作用，可解除5-羥色胺對多巴胺及前額葉神經元所產生的抑制效應；兩藥聯合應用可發揮協同作用，增加可供選擇性作用的靶受體種類，從而增強療效［9］。小劑量氯氮平的副作用不明顯，聯合阿立哌唑治療精神分裂癥的安全性較高。

綜上所述，小劑量氯氮平聯合阿立哌唑治療精神分裂癥效果顯著，可有效改善患者的臨床癥狀，且安全性較高。