血清IL-8、hs-CRP水平與活動性類風濕關節炎患者阿達木單抗治療效果的相關性分析

蔣曉旭，徐偉，賀楠楠，王文晶

（河南科技大學第一附屬醫院 風濕免疫科，河南 洛陽 471000）

目前，臨床治療活動性類風濕關節炎以緩解患者臨床癥狀、延緩疾病進展為主要原則。阿達木單抗作為一種常用的生物制劑，可明顯減輕活動性類風濕關節炎患者的機體炎性反應，緩解患者晨僵、腫脹、疼痛等臨床癥狀。但受患者個體差異和其他諸多因素影響，仍有部分患者治療效果不佳。研究［1］顯示，炎性感染是類風濕關節炎患者病情加重的獨立危險因素。血清白細胞介素-8（IL-8）是一種炎性細胞因子，可促進炎性細胞聚集活化，并釋放炎性介質，加重患者機體炎性反應。血清超敏C-反應蛋白（hs-CRP）是肝細胞合成的一種急性時相蛋白，其水平的變化可作為評價患者感染程度的重要指標。鑒于此，本研究探討血清IL-8、hs-CRP水平與活動性類風濕關節炎患者阿達木單抗治療效果的相關性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年10月至2021年1月我院收治的86例活動性類風濕關節炎患者作為研究對象。納入標準：①符合《2018中國類風濕關節炎診療指南》［2］中活動性類風濕關節炎的診斷標準；②可耐受阿達木單抗治療；③認知功能正常，可配合本研究。排除標準：①合并血液系統疾病；②合并肝腎功能損傷；③近6個月內接受免疫制劑治療；④合并嚴重感染史。86例患者中男20例，女66例；年齡41～68歲，平均（48.68±2.34）歲；病程1～4年，平均（2.51±1.07）年。基線資料收集通過設計基線資料填寫表，調查患者基本情況，包括性別（男，女）、年齡、病程、是否合并2型糖尿病、有無吸煙史等。

1.2 治療方法除給予消炎、止痛等對癥治療外，入選患者均采用阿達木單抗（百奧泰生物制藥股份有限公司，國藥準字S20190038，規格：40 mg／0.8 mL）治療，40 mL／次，每2周治療1次，皮下注射單劑量給藥，連續治療12周。

1.3 療效評估評估患者治療12周后的臨床療效。顯效：治療后，患者關節壓痛數、關節腫脹數減少≥50%；好轉：治療后，關節壓痛數、關節腫脹數減少20%～50%；無效：治療后，患者病情恢復未達到顯效和有效標準，甚至加重。將顯效和好轉患者納入治療有效組，無效患者納入治療無效組。

1.4 血清IL-8、hs-CRP水平檢測于治療前采集入選患者清晨外周空腹靜脈血5 mL，離心后分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清IL-8水平，免疫比濁法測定血清hs-CRP水平。

1.5 統計學方法采用SPSS 25.0軟件處理數據。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗；相關性采用Logistic回歸分析；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效治療12周后，86例活動性類風濕關節炎患者中治療無效16例（18.60%），治療有效70例（81.40%），其中好轉34例（39.53%），顯效36例（41.86%）。

2.2 兩組患者的基線資料比較治療無效組患者的血清IL-8、hs-CRP水平均高于治療有效組患者（P＜0.05）；而兩組患者的性別、年齡、病程、合并2型糖尿病、吸煙史比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者的基線資料比較［n（%），±s］

表1 兩組患者的基線資料比較［n（%），±s］

基線資料 治療無效組（n=16）治療有效組（n=70）統計值 P性別 男 4（25.00） 16（22.86） χ2=0.021 0.885女 12（75.00） 54（77.14）年齡（歲） 48.62±2.31 48.70±2.34 t=0.124 0.902病程（年） 2.49±1.05 2.53±1.07 t=0.135 0.893合并2型糖尿病 是 5（31.25） 15（21.43） χ2=0.261 0.609否 11（68.75） 55（78.57）吸煙史 有 7（43.75） 28（40.00） χ2=0.076 0.783無 9（56.25） 42（60.00）血清IL-8（ng/L） 46.79±4.38 32.93±4.14 t=11.955 0.000血清hs-CRP（mg/L） 15.48±2.34 10.56±2.07 t=8.372 0.000

2.3 血清IL-8、hs-CRP水平與活動性類風濕關節炎患者阿達木單抗治療效果的關系Logistic回歸分析結果顯示，血清IL-8、hs-CRP水平與活動性類風濕關節炎患者阿達木單抗治療效果有關（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 活動性類風濕關節炎患者阿達木單抗治療效果影響因素的Logistics回歸分析

3 討論

阿達木單抗是臨床治療活動性類風濕關節炎的常用藥物，可特異性地與腫瘤壞死因子-α受體結合，促進腫瘤壞死因子-α凋亡，進而減輕患者機體炎性反應，改善臨床癥狀［3］。但由于部分患者用藥后癥狀并未得到有效緩解，甚至出現病情加重的情況，從而導致病情進展，影響患者的正常關節功能。因此，積極尋找與活動性類風濕關節炎患者阿達木單抗治療效果有關的風險因子十分必要。

本研究結果顯示，86例活動性類風濕關節炎患者采用阿達木單抗治療12周后，其中治療無效16例（18.60%），治療有效70例（81.40%）；進一步經Logistic回歸分析顯示，血清IL-8、hs-CRP水平與活動性類風濕關節炎患者阿達木單抗治療效果有關。分析原因如下：血清IL-8是一種趨化性細胞因子，可趨化并激活中性粒細胞、嗜酸性粒細胞等炎性細胞因子，釋放大量炎性物質，加重患者機體炎性反應，誘發患者炎性損傷；同時IL-8還可使患者局部血管通透性增強，改變中性粒細胞與內皮細胞的黏附，并趨化中性粒細胞游走、聚集至患者炎性損傷部位，釋放軟骨降解酶，破壞患者關節軟骨及骨質；此外，IL-8具有促進B細胞活化的作用，能夠增加抗體分泌量，并與自身抗原相互結合，產生大量免疫復合物，沉積于滑膜、骨關節、血管壁等部位，誘發患者軟骨損傷［4-5］。因此，治療前血清IL-8水平較高的患者即使采用阿達木單抗治療，仍存在病情控制不理想的情況。血清hs-CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥刺激時產生的一種急性時相蛋白，其水平升高可增強巨噬細胞活性，提高巨噬細胞對細菌和異物的吞噬能力，發出免疫信號，自動識別病原體抗原的配體，并與配體相結合，激活人體補體系統，誘發患者免疫功能紊亂和機體炎性反應，導致患者病情惡化［6-7］。因此，血清hs-CRP水平高提示患者病情較為嚴重，造成阿達木單抗的療效受限，進而導致治療無效的發生。

綜上所述，血清IL-8、hs-CRP水平與活動性類風濕關節炎患者阿達木單抗治療效果有關，即治療前血清IL-8、hs-CRP水平越高，患者治療無效的風險越大。