血清MMP9、TSP2水平對(duì)高血壓腦出血早期微創(chuàng)術(shù)后急性血腫擴(kuò)大的早期診斷價(jià)值

梁春芳，張琦

（河南省胸科醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450003）

高血壓腦出血（HICH）作為最嚴(yán)重的一種高血壓并發(fā)癥，主要是由于血壓急劇升高引起血管破裂而導(dǎo)致，多發(fā)于中老年男性群體中，嚴(yán)重威脅人類的身體健康及生命安全。HICH具有較高的致殘率和死亡率，目前臨床主要對(duì)患者行早期微創(chuàng)手術(shù)治療，能夠有效降低機(jī)體顱內(nèi)壓，控制出血。但臨床的長(zhǎng)期實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，術(shù)后患者可出現(xiàn)急性血腫擴(kuò)大，是導(dǎo)致患者死亡的重要因素［1］。因此，早期發(fā)現(xiàn)、診斷對(duì)臨床防治有著重要的意義。基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP9）作為最重要的一種腦內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶，能夠?qū)ρX屏障造成破壞；同時(shí)有研究［2］表明，MMP9表達(dá)水平與血小板反應(yīng)蛋白2（TSP2）存在著一定的聯(lián)系。本研究探討血清MMP9、TSP2水平對(duì)高血壓腦出血早期微創(chuàng)術(shù)后急性血腫擴(kuò)大的早期診斷價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2021年4月在我院行早期微創(chuàng)術(shù)的85例HICH患者為對(duì)象，根據(jù)術(shù)后有無(wú)發(fā)生急性血腫擴(kuò)大，分為血腫擴(kuò)大組29例和對(duì)照組56例。血腫擴(kuò)大組：男19例，女10例；年齡37～76歲，平均（61.24±4.82）歲；出血量34～102 mL，平均（55.26±7.41）mL；出血部位：基底節(jié)區(qū)16例，丘腦8例，大腦半球3例，腦干1例，小腦1例。對(duì)照組：男37例，女19例；年齡35～77歲，平均（60.82±4.77）歲；出血量37～105 mL，平均（55.69±7.43）mL；出血部位：基底節(jié)區(qū)31例，丘腦15例，大腦半球6例，腦干2例，小腦2例。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為HICH；②血腫擴(kuò)大組經(jīng)CT檢查確診為急性血腫擴(kuò)大；③發(fā)病時(shí)間＜24 h；④出血量＞30 mL；⑤無(wú)外傷史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在微創(chuàng)手術(shù)禁忌證；②動(dòng)脈畸形、動(dòng)脈瘤等引起的腦出血；③凝血功能障礙或近期使用過(guò)抗凝藥物；④合并感染性疾病、惡性腫瘤、糖尿病等影響MMP9、TSP2水平的疾病；⑤合并其他高血壓并發(fā)癥。

1.3 觀察指標(biāo)采集手術(shù)前后清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心分離血清，于零下80℃保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清MMP9、TSP2水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用受試者工作特征曲線（ROC曲線）評(píng)價(jià)血清MMP9、TSP2水平對(duì)HICH早期微創(chuàng)術(shù)后急性血腫擴(kuò)大的早期診斷價(jià)值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 早期微創(chuàng)手術(shù)前后的血清MMP9、TSP2水平的比較微創(chuàng)手術(shù)后的MMP9、TSP2水平均低于術(shù)前（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 手術(shù)前后的血清MMP9、TSP2水平比較（n=85；±s，μg／mL）

表1 手術(shù)前后的血清MMP9、TSP2水平比較（n=85；±s，μg／mL）

指標(biāo) 手術(shù)前 手術(shù)后 t P MMP9 521.33±50.09 182.37±12.62 8.804 0.000 TSP2 387.61±20.39 165.83±11.17 7.592 0.005

2.2 兩組的血清MMP9、TSP2水平比較血腫擴(kuò)大組的MMP9、TSP2水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組的血清MMP9、TSP2水平比較（±s，μg／mL）

表2 兩組的血清MMP9、TSP2水平比較（±s，μg／mL）

指標(biāo) 血腫擴(kuò)大組（n=29） 對(duì)照組（n=56） t P MMP9 231.17±14.16 154.58±10.60 6.524 0.017 TSP2 211.72±10.49 133.37±9.36 6.520 0.019

2.3 血清MMP9、TSP2水平對(duì)HICH早期微創(chuàng)術(shù)后急性血腫擴(kuò)大的早期診斷價(jià)值血清MMP9、TSP2均可早期診斷HICH早期微創(chuàng)術(shù)后急性血腫擴(kuò)大，而兩者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確度、ROC曲線下面積（AUC）均顯著高于單一指標(biāo)檢測(cè)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 血清MMP9、TSP2水平對(duì)HICH早期微創(chuàng)術(shù)后急性血腫擴(kuò)大的早期診斷價(jià)值

3 討論

顱內(nèi)動(dòng)脈血管壁異常、血壓升高是HICH發(fā)病的根本原因，而情緒激動(dòng)、用力、劇烈活動(dòng)等均可誘發(fā)該病，主要表現(xiàn)為突然頭痛、惡心、嘔吐等，還可伴有失語(yǔ)、感覺(jué)障礙、肢體偏癱等，對(duì)患者的生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。早期微創(chuàng)手術(shù)是治療HICH的有效手段之一，能夠迅速降低機(jī)體顱內(nèi)壓，且創(chuàng)傷小，但術(shù)后急性血腫擴(kuò)大是導(dǎo)致患者預(yù)后不良的重要因素。

臨床研究［3］表明，早期準(zhǔn)確診斷血腫擴(kuò)大對(duì)臨床治療有著重要的意義。MMP9、TSP2是與腦血管疾病密切相關(guān)的因子。朱明建等［4］的研究表明，機(jī)體發(fā)生HICH后，其血清MMP9、TSP2水平出現(xiàn)明顯升高現(xiàn)象；張維等［5］的研究結(jié)果顯示，與健康人群相比，HICH患者的MMP9水平異常升高，且患者預(yù)后越差，MMP9水平越高。本研究中，微創(chuàng)手術(shù)后患者的血清MMP9、TSP2水平均顯著降低，但血腫擴(kuò)大組的降低幅度較對(duì)照組小，與張維等［5］的研究結(jié)果基本一致，表明HICH早期微創(chuàng)術(shù)后發(fā)生急性血腫擴(kuò)大可引起血清MMP9、TSP2水平的升高。MMP是可參與全身組織細(xì)胞外基質(zhì)降解的一類蛋白酶，主要分泌自星形膠質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，可通過(guò)對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)揮降解作用而使Ⅳ型膠原蛋白、層黏連蛋白、纖黏蛋白消失，嚴(yán)重?fù)p傷機(jī)體微循環(huán)，對(duì)相關(guān)血管性病變起到了促進(jìn)作用。MMP9是MMP家族中具有代表性的一種蛋白酶，能夠在腦組織中發(fā)揮作用，引起腦損傷，在正常機(jī)體中表達(dá)水平較低，而在多種神經(jīng)系統(tǒng)性疾病中呈高表達(dá)。TSP2是功能和結(jié)構(gòu)密切相關(guān)的一組糖蛋白，主要由膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元、內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等分泌，能夠有效調(diào)控MMP9的表達(dá)。因此，臨床可通過(guò)降低血清MMP9、TSP2水平達(dá)到較好的治療效果以及對(duì)術(shù)后急性血腫擴(kuò)大進(jìn)行早期防治。

彭形等［6］的研究表明，MMP9水平與腦血腫量呈正相關(guān)；樊寶華等［7］的研究結(jié)果顯示，TSP2與腦血腫體積呈正相關(guān)；本研究結(jié)果顯示，血清MMP9、TSP2能夠有效診斷HICH早期微創(chuàng)術(shù)后急性血腫擴(kuò)大，與上述研究結(jié)果基本一致。但單一指標(biāo)檢測(cè)具有一定的局限性，本研究利用兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，結(jié)果顯示，血清MMP9、TSP2聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HICH早期微創(chuàng)術(shù)后急性血腫擴(kuò)大的早期診斷價(jià)值明顯較單一指標(biāo)檢測(cè)高，提示臨床可通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)血清MMP9、TSP2水平以提高早期診斷能力。

本研究的局限性在于所選取的樣本量較小，可能會(huì)使研究得到的結(jié)果與實(shí)際值產(chǎn)生一定的偏差，因此還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步的研究驗(yàn)證，從而為HICH早期微創(chuàng)術(shù)后急性血腫擴(kuò)大的臨床診斷、預(yù)防及治療提供更可靠的依據(jù)。

綜上所述，血清MMP9、TSP2水平能夠早期診斷HICH早期微創(chuàng)術(shù)后急性血腫擴(kuò)大，具有較高的臨床參考價(jià)值。