重組人干擾素α-2b聯合利巴韋林治療小兒手足口病的效果分析

焦顯科，劉雨露

（1河南省寧陵縣人民醫院 新生兒科，河南 寧陵 476700；2商丘市第一人民醫院 新生兒科，河南 商丘 476100）

手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）為急性傳染病，如不及時采取有效治療，因病情發展迅速，可使患兒神經系統受到損害，甚至造成患兒死亡。目前臨床治療HFMD多采用抗病毒治療，利巴韋林是治療HFMD的常用藥物，其進入細胞內通過磷酸化，競爭性地抑制病毒的三磷酸鳥苷與病毒mRNA合成，從而使病毒凋亡［1］。重組人干擾素α-2b同為抗病毒藥物，通過誘導患兒體內產生細胞因子，在多個環節中抑制病毒核酸的復制和轉錄，使病毒凋亡［2］。本研究探討重組人干擾素α-2b聯合利巴韋林治療HFMD的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年5月至2021年8月我院收治的200例HFMD患兒，家屬均簽署知情同意書。納入標準：①符合HFMD診斷標準［3］；②發病時間≤5 d；③可遵醫囑治療。排除標準：①合并嚴重肺炎、呼吸道感染患兒；②合并水痘等傳染性疾病患兒；③對研究藥物過敏患兒。根據隨機數表法分為兩組，各100例。對照組男59例，女41例；病程1～5 d，平均（2.83±0.66）d；年齡1～7歲，平均（3.38±0.81）歲。觀察組男58例，女42例；病程0.5～5 d，平均（2.79±0.76）d；年齡0.5～7歲，平均（3.41±0.76）歲。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法兩組均給予常規降溫、鎮靜處理，保持呼吸道暢通，加強皮膚和口腔護理。對照組在此基礎上給予利巴韋林注射液（國藥集團容生制藥有限公司，20181201，規格：1 mL∶0.1 g）治療，給藥劑量為10～15 mg·kg-1·d-1，分2次給藥，每次將藥物兌入100 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，治療5 d。觀察組在對照組基礎上給予重組人干擾素α-2b注射液（天津未名生物醫藥有限公司，20181102，規格：300萬IU／支）霧化吸入治療，每次將20萬IU·kg-1·d-1溶于3 mL生理鹽水中，空氣壓縮霧化吸入，10～15 min／次，2次／d；利巴韋林注射液使用方法同對照組，治療5 d。

1.3 觀察指標①記錄患兒的退熱時間、皰疹消退時間、手足皮疹結痂時間及住院時間。②于治療前、治療5 d后，取患兒清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r／min速率離心10 min，取血清采用酶聯免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）和血清干擾素-γ（IFN-γ）水平，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。③統計兩組治療期間的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0軟件處理數據，計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 臨床癥狀緩解時間及住院時間觀察組患兒的退熱時間、皰疹消退時間、手足皮疹結痂時間及住院時間均短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒的臨床癥狀緩解時間及住院時間比較（±s，d）

表1 兩組患兒的臨床癥狀緩解時間及住院時間比較（±s，d）

組別 n 退熱時間 皰疹消退時間手足皮疹結痂時間住院時間觀察組 100 2.56±0.51 2.91±0.66 2.74±0.57 5.21±0.55對照組 100 3.28±0.65 3.17±0.73 3.11±0.67 5.93±0.71 t 8.715 2.642 4.206 8.017 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 炎性因子治療5 d后，兩組的TNF-α、hs-CRP和IFN-γ水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒的炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組患兒的炎性因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

IFN-γ（μg/L）治療前 觀察組 100 10.41±3.43 53.11±6.61 30.21±4.27對照組 100 10.46±3.38 52.30±6.58 29.62±4.18 t 0.104 0.869 0.987 P 0.917 0.386 0.325治療5d后 觀察組 100 4.42±1.33* 31.44±5.34* 8.39±0.70*對照組 100 7.41±1.52* 39.52±5.33* 9.87±1.03*t 14.804 10.709 11.884 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001時間 組別 n TNF-α（mg/mL）hs-CRP（mg/L）

2.3 不良反應兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患兒的不良反應發生情況比較［n（%）］

3 討論

HFMD主要由柯薩奇A16和腸道病毒71型感染所致，部分患兒預后良好，短期內可痊愈，但部分重癥HFMD患兒可能會繼發神經系統、循環系統等并發癥，增加病死風險，導致不良預后。因此，給予HFMD患兒早期有效治療措施至關重要。

利巴韋林是治療HFMD的常用藥物，雖然可有效改善患兒癥狀，但單獨應用易發生較多不良反應，應用受限。重組人干擾素α-2b是一種水溶性蛋白質，可增強患兒T、B淋巴細胞功能，達到抗病毒目的。研究［4］表明，利巴韋林與重組人干擾素α-2b聯合用于HFMD患兒中的療效更為確切。研究［5］顯示，患兒體內IFN-γ高于正常值，與機體受到感染后產生大量IFN-γ來提高機體抗病毒能力有關；TNF-α是一種促炎細胞因子，由單核巨噬細胞產生，可加速炎性細胞聚集，加重炎性反應；而炎性因子hs-CRP則直接參與HFMD的發生及進展，能直接反映疾病情況。上述炎癥指標均與HFMD病情密切相關。

本研究結果顯示，觀察組患兒的臨床癥狀緩解時間及住院時間均較短，治療后的TNF-α、hs-CRP和IFN-γ水平均較低（P＜0.05），可見聯合用藥可快速緩解臨床癥狀，降低炎性因子水平。分析原因在于，重組人干擾素α-2b可促進多種抗病毒蛋白產生，抑制病毒繁殖；通過增強巨噬細胞吞噬功能，殺傷感染細胞，減輕炎性反應；另外，增強淋巴細胞對靶細胞的細胞毒性和天然殺傷性，調節細胞免疫功能，使機體內抗炎反應減弱，從而改善相關炎癥指標，增強機體抗病毒能力［6］。利巴韋林進入機體后，合成利巴韋林三磷酸代謝產物，通過與酶的核苷酸結合位點結合直接抑制病毒mRNA聚合酶，阻止核苷酸結合，從而使病毒復制減少［7］。兩種藥物聯合應用，可發揮協同作用，提高療效。同時，治療過程中并未發生明顯不良反應，表明聯合用藥相對安全。

綜上所述，重組人干擾素α-2b聯合利巴韋林治療小兒HFMD，可縮短患兒的臨床癥狀緩解時間及住院時間，降低炎性因子水平，且不良反應較少。