抗HPV生物蛋白敷料與重組人干擾素α-2b凝膠治療宮頸高危型HPV持續感染患者的臨床效果

黃永萍，莫銳婷

（惠州市第一人民醫院 婦科，廣東 惠州 516000）

宮頸高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染為常見病變，是誘發宮頸癌及癌前病變的重要因素，99%宮頸癌患者均檢出高危型HPV DNA［1］。高危型HPV持續感染與惡性病變關系十分密切，是導致宮頸癌發生的高危因素。相關研究［2］顯示，高危型HPV感染到瘤變期再到最終出現癌變所需時間至少10年，因此盡早診斷并進行治療有重要意義。臨床對于高危型HPV持續感染的診治尚缺乏統一認識，一般根據檢查結果進行針對性治療。干擾素凝膠抗病毒譜廣，能夠調節免疫功能，但單一用藥效果有限［3］。抗HPV生物蛋白敷料逐漸用于臨床，治療高危型HPV持續感染的轉移率較高。鑒于此，本研究進一步探討抗HPV生物蛋白敷料與干擾素制劑治療宮頸高危型HPV持續感染患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年8月至2020年10月惠州市第一人民醫院收治的宮頸高危型HPV感染患者98例，隨機分為兩組各49例。觀察組年齡25～59歲，平均年齡（42.25±3.74）歲；體重42～71 kg，平均體重（59.13±4.18）kg；病程1～5個月，平均病程（3.14±0.46）個月。對照組年齡25～60歲，平均年齡（41.74±3.89）歲；體重42～70 kg，平均體重（59.24±4.32）kg；病程1～5個月，平均病程（3.23±0.51）個月。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準納入標準：①入選者經實驗室、陰道鏡檢查確診；②對本研究藥物無過敏反應；③首次發??；④自愿簽署知情同意書。排除標準：①臟器功能不全；②合并全身感染；③伴有其他惡性腫瘤；④妊娠期或哺乳期。

1.3 治療方法對照組予以重組人干擾素α-2b凝膠［兆科藥業（合肥）有限公司，國藥準字S20020079］治療，經陰道給藥，1 g／次，1次／d。觀察組予以抗HPV生物蛋白敷料（山西錦波生物醫藥股份有限公司，批準文號：晉械注準20152640040），經陰道給藥，1支／次，隔天使用一次。兩組均連續治療3個月，治療期間禁止性生活，經期停用。

1.4 觀察指標比較兩組的癥狀緩解時間、免疫功能及藥物安全性。①癥狀緩解時間：HPV轉陰時間、分泌物異常消失時間。②免疫功能：分別于治療前、治療3個月后，比較兩組的CD4+、CD8+、CD4+／CD8+水平，取4 mL空腹靜脈血，使用流式細胞儀（美國BD公司FACSCantoⅡ型）檢測。③藥物安全性：觀察用藥期間的不良反應發生情況。

1.5 統計學分析 采用SPSS 22.0統計軟件處理數據。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癥狀緩解時間觀察組的HPV轉陰時間、分泌物異常消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的癥狀緩解時間比較（±s，d）

表1 兩組的癥狀緩解時間比較（±s，d）

組別 n HPV轉陰時間 分泌物異常消失時間觀察組 49 14.95±3.06 12.24±2.76對照組 49 20.29±4.83 16.87±3.39 t 6.538 7.414 P 0.000 0.000

2.2 免疫功能治療后，兩組的CD8+均低于治療前，CD4+、CD4+／CD8+均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；且觀察組治療后的CD8+低于對照組，CD4+、CD4+／CD8+均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的免疫功能指標比較（±s）

表2 兩組的免疫功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05。

時間 組別 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 觀察組 49 32.05±3.54 27.24±2.45 1.10±0.22對照組 49 31.76±3.47 27.53±2.56 1.08±0.19 t 0.410 0.573 0.482 P 0.683 0.568 0.631治療后 觀察組 49 36.58±4.01a 24.85±2.37a 1.62±0.33a對照組 49 33.34±3.52a 26.19±2.72a 1.31±0.27a t 4.251 2.600 5.089 P 0.000 0.011 0.000

2.3 藥物安全性兩組用藥期間，均未發生嚴重不良反應。

3 討論

HPV有100多種亞型，根據其風險程度可分為低危型與高危型，在宮頸癌、瘤樣病變中均能檢測出高危型HPV，大部分患者呈一過性感染，機體免疫系統能將其清除，但少部分持續感染仍會存在，引發病變，甚至發展為宮頸癌［4］。HPV感染發展為癌前病變或宮頸癌所需時間較長，但部分高危型HPV持續感染的進展速度遠快于常規感染，短時間內即可發展為高級別瘤變，影響患者預后［5］，需積極開展治療。

干擾素制劑為常用藥物，治療HPV感染效果確切，能夠增加抗病毒蛋白，阻止病毒復制；加之該藥物能夠調節患者免疫功能，增強抗病毒能力，阻止惡性HPV相關基因蛋白表達，臨床應用廣泛［6］。但干擾素制劑短期內臨床效果欠佳，應選擇更加高效的藥物治療。本研究結果顯示，觀察組的HPV轉陰時間、分泌物異常消失時間均短于對照組，治療后的CD8+低于對照組，CD4+、CD4+／CD8+均高于對照組，兩組均未發生嚴重不良反應，表明在高危型HPV持續感染患者中使用抗HPV生物蛋白敷料治療的效果較好，能夠縮短HPV轉陰時間，增強免疫功能，且不會出現嚴重不良反應。分析原因為，抗HPV生物蛋白敷料為我國自主研發的藥物，突破性較大，在不同亞型的HPV感染中均適用，對于高危型HPV持續感染也能獲得理想效果［7］。該藥物主要由JB蛋白、卡波姆組成，JB蛋白能夠增加蛋白質表面負電荷數，改變HPV蛋白構象，消除HPV，避免HPV不斷復制，清除效果較好；而卡波姆為醫用高分子材料，無任何刺激，性質較為穩定，使用后可覆蓋于病灶，起到隔離、預防感染作用，且能夠吸附包裹失活的HPV，將其排出體外，修復糜爛組織，加快愈合［8］?？笻PV藥物能夠快速殺滅HPV病毒，消除感染，增強局部免疫功能，防止癌前病變或宮頸癌的發生。

綜上所述，與重組人干擾素α-2b凝膠相比，抗HPV生物蛋白敷料治療宮頸高危型HPV持續感染的效果更佳，利于改善患者的免疫功能，縮短癥狀緩解時間，且藥物安全性較高。