長效重組人生長激素治療對生長激素缺乏癥患兒生長情況及IGF-1水平的影響

楊冬華，張潔

（焦作市婦幼保健院 兒童保健科，河南 焦作 454000）

0 前言

生長激素缺乏癥（growth hormone deficiency，GHD）是一種生長激素分泌障礙所導(dǎo)致的內(nèi)分泌疾病，好發(fā)于兒童，該病以生長發(fā)育滯后為主要臨床表現(xiàn)，對患兒身心健康影響極大［1］。現(xiàn)階段，外源性生長激素補(bǔ)充是臨床治療GHD患兒的常用手段，其中以短效重組人生長激素（rhGH）的使用最為常見，但需每日進(jìn)行注射［2-3］。長效聚乙二醇重組人生長激素（PEGrhGH）是近幾年應(yīng)用于臨床的重組人生長激素，半衰期與rhGH相比明顯更長，能夠持續(xù)在患兒體內(nèi)發(fā)揮作用，并且避免了每日藥物注射的局限性［4-5］。基于此，本研究就長效重組人生長激素治療對GHD患兒生長情況及血清IGF-1水平的影響進(jìn)行如下探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2020年5月在我院接受治療的72例GHD患兒作為研究對象，根據(jù)治療方法的不同分為觀察組（n=25）與對照組（n=47）。觀察組中男性患兒14例，女性患兒11例；年齡3～13歲，平均（7.11±1.32）歲；身高81～128 cm，平均（105.52±9.61）cm。對照組中男性患兒26例，女性患兒21例；年齡3～12歲，平均（7.03±1.45）歲；身高80～127 cm，平均（105.48±9.58）cm。兩組患兒的性別、年齡、身高等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合 《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中GHD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②患兒智力發(fā)育正常，身高明顯低于同齡、同性別兒童；③入院前未接受相關(guān)治療；④臨床資料完整；⑤患兒家屬對本研究無異議，并簽字確認(rèn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在遺傳性疾病患兒；②染色體異常患兒；③對本研究使用藥物過敏患兒；④依從性極差患兒。

1.3 治療方法觀察組采用長效PEG-rhGH治療：取聚乙二醇重組人生長激素注射液（長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S20140001）以0.2 mg·kg-1·周-1劑量進(jìn)行皮下注射。對照組采用短效rhGH治療：取注射用重組人生長激素（上海聯(lián)合賽爾生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字S20020083）在睡前以0.03 mg·kg-1·d-1劑量進(jìn)行皮下注射。兩組患兒均連續(xù)治療1年。

1.4 觀察指標(biāo)①生長情況。比較兩組患兒治療前及治療1年后的身高標(biāo)準(zhǔn)差積分（HTSDS）、體質(zhì)量及生長速度。②IGF-1水平。分別于治療前、治療1年后抽取兩組患兒空腹靜脈血3 mL，離心后提取上層清液，-80℃保存待檢，使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定IGF-1水平，檢測試劑盒來源于美國德普公司，相關(guān)檢測步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n（%）描述，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s描述，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生長情況治療前，兩組的HTSDS、體質(zhì)量、生長速度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1年后，兩組的HTSDS、體質(zhì)量、生長速度均顯著高于治療前，且觀察組的HTSDS、體質(zhì)量、生長速度均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒的生長情況比較（±s）

表1 兩組患兒的生長情況比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05。

時(shí)間 組別 n HTSDS（cm）生長速度（cm／年）治療前 觀察組 25 -1.87±0.54 19.21±4.36 3.51±0.72對照組 47 -1.92±0.51 19.23±4.32 3.53±0.75 t 0.388 0.019 0.109 P 0.699 0.985 0.913治療1年后 觀察組 25 -1.24±0.31a 25.63±5.74a 12.62±2.69a對照組 47 -1.64±0.42a 22.31±5.13a 10.34±2.02a t 4.188 2.508 4.054 P 0.000 0.015 0.000體質(zhì)量（kg）

2.2 IGF-1水平治療前，兩組的IGF-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1年后，兩組的IGF-1水平均顯著高于治療前，觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒的IGF-1水平比較（±s，n g／mL）

表2 兩組患兒的IGF-1水平比較（±s，n g／mL）

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組 25 107.51±20.16 190.37±26.45 13.676 0.000對照組 47 109.32±20.31 171.64±24.14 10.994 0.000 t 0.361 3.032 P 0.719 0.003

3 討論

兒童GHD作為臨床常見的生長發(fā)育障礙性疾病，以代謝紊亂、身材矮小為典型癥狀，其發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，臨床多認(rèn)為與遺傳、營養(yǎng)、環(huán)境等因素有關(guān)［7］。在我國，兒童GHD發(fā)病率較高，若不能進(jìn)行及時(shí)有效的治療，容易影響患兒成年身高，不利于其身心健康發(fā)展。目前，臨床多采用外源性生長激素補(bǔ)充對GHD患兒進(jìn)行治療。美國在1985年將rhGH應(yīng)用于臨床中，并逐漸廣泛應(yīng)用于兒童GHD的治療中，成為主要治療藥物，但rhGH在使用時(shí)需每日進(jìn)行注射，增加患兒痛苦，影響患兒的治療依從性，一定程度上影響治療效果。PEG-rhGH是對rhGH進(jìn)行PEG修飾的改構(gòu)藥物，能夠推遲藥物在患兒體內(nèi)的峰值時(shí)間，延長藥物半衰期，從而使血藥濃度得以長時(shí)間維持，減少藥物注射頻率，進(jìn)而改善治療效果［8-9］。本研究結(jié)果顯示，治療1年后，觀察組的HTSDS、體質(zhì)量、生長速度顯著高于對照組（P＜0.05），提示長效重組人生長激素的使用能夠更好地改善患兒的生長情況。究其原因在于，PEGrhGH與人體自身生長激素生理脈沖形成的生物學(xué)效應(yīng)更為相似，且藥效持續(xù)時(shí)間的延長減少了藥物的使用頻率，提高了患兒的治療依從性，從而達(dá)到有效改善患兒生長情況的目的。

IGF-1與胰島素結(jié)構(gòu)相似，能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖，促進(jìn)骨骼生長發(fā)育，其水平變化主要受人體生長激素水平的影響，是臨床評估GHD患兒機(jī)體生長紊亂程度的重要指標(biāo)［10］。本研究結(jié)果顯示，治療1年后，觀察組患兒的IGF-1水平顯著高于對照組（P＜0.05），提示長效重組人生長激素的使用能夠顯著提高患兒的IGF-1水平，促進(jìn)患兒生長。

綜上所述，長效重組人生長激素治療兒童GHD能夠有效促進(jìn)患兒生長，改善IGF-1水平。