阿魏酸鈉聯合卡托普利治療糖尿病腎病合并心衰透析患者的臨床效果及對其血漿BNP水平的影響

黃云青，秦測

（普寧市人民醫院 腎內科，廣東 揭陽 515300）

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病主要的微血管并發癥之一，由于腎功能損傷，DN患者體內毒素排出受到阻礙，毒素長期留在體內，損害心肌，影響心肌功能，加重心臟負荷，表現出心力衰竭。目前，臨床主要采用藥物對DN合并心衰透析患者進行治療。卡托普利是用于降低心力衰竭患者病死率的常用的血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物，通過調節血管緊張素Ⅱ合成，抑制相關血管緊張素轉換酶，減小體循環的阻力，并可抑制醛固酮釋放，達到降低水鈉潴留、改善患者心功能的目的［1］。阿魏酸鈉是非肽類內皮素受體拮抗劑，可減輕血管內皮損傷，舒緩血管平滑肌痙攣，降低心肌耗氧量，減輕心肌損傷，調節機體免疫功能［2］。基于此，本研究旨在探討阿魏酸鈉治療DN合并心衰透析患者的臨床效果及對其血漿腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2019年8月至2021年8月我院收治的96例DN合并心衰透析患者，隨機分為兩組各48例。觀察組中男28例，女20例；年齡50～78歲，平均年齡（64.34±4.21）歲；BMI 18.25～25.47 kg／m2，平均BMI（20.85±0.82）kg／m2；心衰嚴重程度：心功能Ⅱ級24例，心功能Ⅲ級18例，心功能Ⅳ級6例。對照組中男27例，女21例；年齡50～78歲，平均年齡（64.32±4.19）歲；BMI 18.25～25.47 kg／m2，平均BMI（20.86±0.84）kg／m2；心衰嚴重程度：心功能Ⅱ級26例，心功能Ⅲ級15例，心功能Ⅳ級7例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準納入標準：①符合《中國糖尿病腎臟病防治指南（2021年版）》［3］中DN相關診斷標準，且經腹部CT、B超、病理活檢、實驗室檢查等確診；心力衰竭符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》［4］中相關診斷標準；②DN發病前心功能正常；③已接受腹膜透析治療；④依從性好，可耐受本研究用藥。排除標準：①肝功能障礙者；②合并梗阻、腫瘤等其他原發性或繼發性腎臟損害疾病者；③合并甲亢、病毒、風濕免疫系統疾病等非糖尿病因素導致的心力衰竭者；④急性心肌梗死者。

1.3 治療方法除接受調節血脂及血糖、強心、利尿、擴張血管等常規治療外，對照組口服卡托普利（特一藥業集團股份有限公司，國藥準字H44020939，25 mg×100片）治療，初始劑量為25 mg／次，2～3次／d，根據病情發展需要逐漸增至50 mg／次，2～3次／d；觀察組在對照組基礎上采用注射用阿魏酸鈉（重慶萊美藥業有限公司，國藥準字H20056281，0.1 g）治療，0.1～0.3 g／次，1次／d，溶解后加入葡萄糖注射液、生理鹽水或葡萄糖氯化鈉注射液100～500 mL靜脈滴注。兩組患者均連續治療14 d。

1.4 觀察指標①臨床療效。療效評價標準：顯效：心衰基本控制或心功能提高2級以上者；有效：心功能提高1級，但不及2級者；無效：心功能提高不足1級者；惡化：心功能惡化1級或以上者。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）／總例數×100%。②血漿BNP水平。分別于治療前、治療14 d后，采集兩組患者空腹外周肘靜脈血2 mL，離心后取血漿，采用全自動發光免疫分析法檢測血漿BNP水平，試劑盒來自上海威奧生物科技有限公司。③不良反應。治療期間，統計兩組患者的皮疹、心悸、咳嗽等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法采用SPSS 23.0統計軟件處理數據。符合正態分布的計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效治療14 d后，觀察組患者的治療總有效率為87.50%，顯著高于對照組的68.75%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 血漿BNP水平治療14 d后，兩組的血漿BNP水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組的血漿BNP水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的血漿BNP水平比較（±s，pg／mL）

表2 兩組的血漿BNP水平比較（±s，pg／mL）

組別 n 治療前 治療14d后 t P觀察組 48 687.35±73.46 259.78±22.11 38.614 0.000對照組 48 686.98±73.45 332.41±27.52 31.319 0.000 t 0.025 14.254 P 0.980 0.000

2.3 不良反應治療期間，觀察組中有4例發生不良反應，其中2例皮疹，1例心悸，1例咳嗽，發生率為8.33%；對照組中有2例發生不良反應，其中1例心悸，1例咳嗽，發生率為4.17%；兩組的不良反應發生率（8.33%vs.4.17%）比較，差異無統計學意義（χ2＝0.178，P＝0.673）。

3 討論

有研究［5］表明，糖尿病是心力衰竭的獨立危險因素，當DN并發心力衰竭時，多數患者預后較差，故患者一旦確診需及時治療。卡托普利是臨床治療心力衰竭的常用藥物，但因DN合并心力衰竭情況復雜，常規治療效果不甚理想。因此，需與其他藥物聯用治療，以提升療效。

阿魏酸鈉是從川芎、當歸等活血化瘀藥物中提取而來，屬非肽類物質，可有效抑制血栓素的產生，減少乳酸脫氫酶的釋放，減輕心肌水腫、心臟負荷，具有抗血小板聚集、舒張血管、保護心肌等作用；同時還可降低患者血脂，增強機體免疫功能。此外，阿魏酸鈉可保護心肌細胞，通過阻斷α受體，抑制主動脈平滑肌的收縮，降低心室充盈壓，減少BNP的分泌；還可增加一氧化氮合成，減輕心臟負荷，促進心肌供血，改善患者心功能［6］。本研究結果顯示，治療14 d后，觀察組的治療總有效率高于對照組，提示阿魏酸鈉與卡托普利聯用治療DN合并心衰透析患者可顯著提高療效。BNP是反映心臟舒張和收縮功能的多肽類神經激素，是臨床診斷心力衰竭的敏感指標［5］。本研究結果顯示，治療14 d后，觀察組的血漿BNP水平低于對照組，提示阿魏酸鈉與卡托普利聯用治療可顯著降低DN合并心衰透析患者的血漿BNP水平。另外，本研究結果顯示，兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義，提示阿魏酸鈉與卡托普利聯用治療DN合并心衰透析患者并未明顯增加不良反應的發生，具有較高的安全性。

綜上所述，阿魏酸鈉聯合卡托普利治療DN合并心衰透析患者的效果確切，可顯著降低血漿BNP水平，且安全性較高。