靜配中心對(duì)抗腫瘤藥使用方法的藥學(xué)管理

張婉,魏小麗,趙天陽(yáng)（北京市順義區(qū)醫(yī)院,北京 101312）

我院靜配中心成立后，抗腫瘤藥實(shí)現(xiàn)了集中調(diào)配。抗腫瘤藥是一類對(duì)溶媒的選擇、配置的終濃度、配置方法要求比較苛刻的藥物。溶媒選擇錯(cuò)誤或配置濃度錯(cuò)誤很可能出現(xiàn)沉淀、變色等藥品配置質(zhì)量問(wèn)題，進(jìn)一步影響藥物的療效或?qū)е滤幒κ录陌l(fā)生。為了避免此類事件的發(fā)生，靜配中心開(kāi)科之初搜集資料，制定出抗腫瘤藥物的使用方法速查表，以幫助中心內(nèi)部的工作人員隨時(shí)查閱，并作為審方藥師審核抗腫瘤藥物的第一手資料。現(xiàn)將整理結(jié)果分享，以供參考和借鑒。

1 方法

依據(jù)藥品說(shuō)明書(shū)，參考《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）指南（2021版）》、《抗腫瘤藥物處方審核專家共識(shí)》，按照僅可選擇0.9%氯化鈉注射液作溶媒、僅可選擇5%葡萄糖注射液作溶媒和以上溶媒均可為條件將我院抗腫瘤藥物分為三類，并整理成表。

2 結(jié)果

抗腫瘤藥物按照藥品的規(guī)格、用法用量、給藥途徑、常用溶媒、稀釋濃度和配置方法整理成表。詳見(jiàn)表1、表2。

表1 僅可選擇5%葡萄糖注射液作溶媒的抗腫瘤藥速查表

表2 僅可選擇0.9%氯化鈉注射液作溶媒的抗腫瘤藥速查表

3 討論

3.1 僅能用5%葡萄糖溶解的藥物

3.1.1 卡鉑不適宜用含氯化物的溶液作溶媒，氯化物不僅可導(dǎo)致卡鉑活性損失而且很可能會(huì)使卡鉑轉(zhuǎn)化為順鉑，從而增加其毒性[1]。

3.1.2 奧沙利鉑屬于草酸鉑，草酸鉑與0.9%氯化鈉注射液中的氯離子（Cl-）發(fā)生取代并同時(shí)進(jìn)行水合反應(yīng)，生成類似順鉑的二氨二氯鉑及水化后的雜質(zhì)，從而降低奧沙利鉑療效，增加了不良反應(yīng)的發(fā)生概率。奧沙利鉑與5%葡萄糖配伍時(shí)，在2h內(nèi)保持穩(wěn)定，當(dāng)與0.9%氯化鈉注射液配伍時(shí)，分解速率會(huì)加快，其在30min后會(huì)降低10%；在120min后，溫度42℃時(shí)，會(huì)降低20%[2]。因此，奧沙利鉑的配伍溶液要求采用5%葡萄糖注射液，不應(yīng)采用0.9%氯化鈉注射液配伍[3]。

3.1.3 鹽酸吡柔比星與0.9%氯化鈉注射液配伍不溶解，因此它與氯化鈉注射液配伍使用不適宜，臨床使用時(shí)應(yīng)與5%葡萄糖注射液配液使用[4]。

3.1.4 紫杉醇脂質(zhì)體是將紫杉醇包埋在卵磷脂脂質(zhì)體微粒中形成的特殊劑型，可通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞融合作用直接將藥物送入細(xì)胞內(nèi)，避免使用高濃度游離藥物，從而降低不良反應(yīng)，并且具有一定的靶向作用。單純的紫杉醇注射液可使用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液溶解或稀釋，而紫杉醇脂質(zhì)體只能用5%葡萄糖注射液溶解或稀釋，并配合專用振蕩器振搖使其完全溶解，不可用0.9%氯化鈉注射液或其他溶液溶解或稀釋，以免發(fā)生脂質(zhì)體聚集[5]。原因是能使脂質(zhì)體穩(wěn)定存在的Na+濃度范圍處于0.9-3mmol/L，在該范圍外，離子的存在會(huì)引起脂質(zhì)體失穩(wěn)，0.9%氯化鈉注射液中Na+濃度高達(dá)154mmol/L。高離子強(qiáng)度會(huì)使脂質(zhì)體雙電層Zeta電位降低，進(jìn)而破壞脂質(zhì)體膜，造成藥物漏出[6]。

3.2 僅能用0.9%氯化鈉溶解的藥物

3.2.1 紫杉醇白蛋白不能使用5%或10%葡萄糖作溶媒，因?yàn)槠咸烟侨芤旱膒H值在3.5-5.5，偏酸性，易導(dǎo)致蛋白變質(zhì)，失去對(duì)紫杉醇的包裹作用[7]。

3.2.2 曲妥珠單抗不能使用5%GS溶液，因其可使蛋白聚集[8]。

3.2.3 順鉑水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉(zhuǎn)化為反式，生成水合物Ⅰ和水合物Ⅱ，進(jìn)一步水解生成無(wú)抗腫瘤活性且有劇毒的低聚物Ⅰ和低聚物Ⅱ，但此兩種物質(zhì)在0.9%氯化鈉溶液中不穩(wěn)定，可迅速轉(zhuǎn)化為順鉑，不會(huì)導(dǎo)致中毒危險(xiǎn)[3]。順鉑溶液的穩(wěn)定性與溶液中氯離子的含量有關(guān)，在濃度＞0.3%氯化鈉溶液中24h內(nèi)保持穩(wěn)定，因此選擇NS、GNS[8]。

3.2.4 奈達(dá)鉑pH值接近中性，不宜使用pH在5以下的酸性液體配伍（如5%葡萄糖注射液或葡萄糖氯化鈉注射液）[8]。

3.2.5 依托泊苷在葡萄糖溶液（GS）中不穩(wěn)定，可形成微細(xì)沉淀[9]。

3.3 藥物稀釋的濃度

3.3.1 依托泊苷若稀釋濃度＞0.25mg/ml，血藥峰濃度過(guò)高，滴注時(shí)易引起疼痛、皮膚潮紅、骨髓抑制等不良反應(yīng)，且超過(guò)規(guī)定濃度可能會(huì)發(fā)生沉淀[10]。

3.3.2 吉西他濱根據(jù)其溶解度，重新溶解后的濃度不應(yīng)超過(guò)40mg/ml，如果重新溶解后的濃度＞40mg/ml可能會(huì)導(dǎo)致藥物溶解不完全[8]。

3.3.3 紫杉醇白蛋白結(jié)合型是紫衫醇利用人源性白蛋白作為載體，要求稀釋濃度為5mg/ml，咨詢廠家得到解釋，如果稀釋濃度＜5mg/ml，會(huì)導(dǎo)致白蛋白載體包裹紫杉醇的效果下降，紫杉醇原藥暴露量增加，引起過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生；如果稀釋濃度＞5mg/ml，則會(huì)導(dǎo)致藥物溶解不完全[11-13]。

3.4 適宜常用的溶媒量

3.4.1 吉西他濱適宜的溶媒量為100ml，吉西他濱輸注時(shí)間30min，最長(zhǎng)不超過(guò)60min，延長(zhǎng)滴注時(shí)間可增加藥物不良反應(yīng)，超過(guò)60min可能出現(xiàn)更嚴(yán)重不良反應(yīng)。吉西他濱長(zhǎng)時(shí)間輸注（70-285min）較短時(shí)間輸注（＜70min）組織分布更廣泛，藥物全身不良反應(yīng)相應(yīng)增大[9]。

3.4.2 依托泊苷適宜溶媒量為500ml，快速滴注時(shí)可發(fā)生體位性低血壓、喉痙攣等過(guò)敏反應(yīng)，而且有效血藥濃度持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短影響其抗腫瘤作用[10]。

3.4.3 奧沙利鉑適宜溶媒量為250-500ml，若載體量過(guò)小，快速滴注完畢（＜2h），可能出現(xiàn)急性喉痙攣，延長(zhǎng)滴注時(shí)間，可降低急性毒性[10]。

3.4.4 高三尖杉酯堿適宜溶媒量為250-500ml，靜脈滴注過(guò)快時(shí)可產(chǎn)生各種心臟毒性，宜緩慢靜脈滴注（≥3h）[10]。

綜上所述，制作抗腫瘤藥物速查表是一項(xiàng)非常有意義的工作，幫助靜配中心的工作人員合理配置抗腫瘤藥物，為腫瘤患者的用藥安全保駕護(hù)航。