齊拉西酮與奧氮平治療老年精神分裂癥效果觀察及總膽固醇、三酰甘油水平影響分析

帥久紅（成都市溫江區第三人民醫院,四川 成都 611130）

精神分裂癥作為臨床神經內科常見且多發的精神障礙之一，主要是由心理因素、家族遺傳、其他疾病等導致，表現出的病情特點為病程漫長、遷延不愈、反復發作，復雜的癥狀表現往往涉及諸多方面，如認知功能、感知覺、行為、意志、思維等。該病在老年群體中的發病率較高，其不僅會導致患者生存質量下降，還會對其生命健康構成威脅[1]。抗精神病藥物是目前臨床治療精神分裂癥的主要選擇，但用藥期間糖脂代謝異常、肥胖等不良反應極易增加心腦血管疾病的發病危險，再加上年齡大導致調節血脂、血糖的能力明顯減弱，從而增加并發癥發生幾率，因此要慎重、合理地選擇抗精神病藥物。本文將76例就診于本院的老年精神分裂癥患者作為研究樣本，現進行以下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入的病例樣本為就診于本院的老年精神分裂癥患者，選擇的時間為2020年5月-2021年8月，按雙盲法分成兩組，共76例患者，命名為對照組的患者38例，21例為男性患者，17例為女性患者，83歲為最大年齡，63歲為最小年齡，均值為（72.8±2.4）歲；病程最長10個月，最短4個月，均值為（5.8±1.3）個月；命名為試驗組的患者38例，22例為男性患者，16例為女性患者，84歲為最大年齡，61歲為最小年齡，均值為（72.6±2.5）歲；病程最長11個月，最短3個月，均值為（5.9±1.4）個月。兩組在臨床資料的統計比較上，均為P＞0.05，能夠公平比較。

納入標準：全部滿足《精神分裂癥治療指南》中關于精神分裂癥的臨床診斷標準[2]；不存在任何免疫系統疾病；入組前30天未接受過其他抗精神病藥物治療。排除標準：患有惡性腫瘤需要連續3個月內進行放、化療治療；存在器質性疾病；配合行為差、依從性不佳；屬于藥物或酒精過度依賴；存在性質極其嚴重的攻擊行為或自殺行為。

1.2 方法 奧氮平單一用藥的組別為對照組，1次5mg為初始給藥劑量，以病情為調整劑量的依據，標準為5-20mg/次，每天需要給藥1次，治療時間為6周。奧氮平與齊拉西酮聯合治療的組別為試驗組，奧氮平的給藥方式、劑量按照對照組的標準執行即可。齊拉西酮1次20mg，以病情嚴重程度為依據，可將用藥量調整為1次80mg，每天需要給藥2次，治療時間為6周。兩組患者治療期間均未給予其他抗精神活性、抗抑郁、抗精神病藥物治療。

1.3 觀察指標 ①評價臨床治療效果的標準，以PANSS（陽性與陰性癥狀量表）為依據，若治療后基本上恢復了軀體功能、思維邏輯能力，同時PANSS評分下降超過75%，則表示治愈；若治療后軀體功能、思維邏輯能力有所好轉，同時PANSS評分下降介于50%-74%范圍內，則表示顯著進步；若治療后軀體功能、思維邏輯能力改善，同時PANSS評分下降介于25%-49%范圍內，則表示進步；若治療后臨床癥狀沒有變化，同時PANSS評分下降在25%以下，則表示無效[3]。由MOCA（蒙特利爾認知評估量表）進行認知功能的評價，30分為總分值，得分與認知功能成正比關系[4]。②治療前、治療后各需要在空腹狀態下抽取2mL肘

靜脈血，于2h內進行5min的3000r/min的離心處理，將血清分離出來，通過葡萄糖氧化酶法檢測FBG（空腹血糖）、2hPG（餐后2h血糖）。③通過全自動生化分析儀對治療前、后兩組患者的血脂水平進行檢測，包括LDL-C（低密度脂蛋白）、TC（總膽固醇）、TG（三酰甘油）。

1.4 統計學分析 對各項數據進行處理時使用SPSS25.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，由t檢驗來完成兩組的對比，計數資料以（%）表示，由χ2檢驗來完成兩組的對比，P＜0.05說明組間差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較 在統計比較兩組患者的臨床治療總有效率時，試驗組（94.74%）與對照組（76.32%）的差異顯著，P＜0.05，見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組血糖水平與認知水平比較 治療后的試驗組、對照組，其與治療前FBG、2hPG的變化差異明顯，且組間相比，同樣得到統計學差異顯著，P＜0.05；在MOCA評分上，兩組治療后均比治療前高，特別是試驗組，其比對照組更高，P＜0.05，見表2。

表2 兩組血糖水平與認知水平比較(±s)

表2 兩組血糖水平與認知水平比較(±s)

組別（n=38） FBG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） MOCA評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 4.26±1.52 6.62±1.37 6.57±1.53 10.32±1.84 19.03±5.10 20.63±4.18試驗組 4.63±1.41 4.81±1.13 6.81±1.66 6.97±1.67 18.85±5.25 24.13±4.79 t 1.1001 6.2828 0.6553 8.3107 0.1516 3.3938 P 0.2749 0.0000 0.5143 0.0000 0.8799 0.0011

2.3 兩組血脂水平比較 治療前兩組患者的LDL-C、TC、TG并不存在統計學差異，P＞0.05；治療后，試驗組LDL-C、TC、TG均顯著低于對照組，具備統計學意義，P＜0.05，見表3。

表3 兩組血脂水平比較(±s,mmol/L)

表3 兩組血脂水平比較(±s,mmol/L)

組別（n=38） LDL-C TG TC治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 3.26±0.77 3.85±0.40 0.77±0.35 2.22±0.66 3.33±0.34 6.52±1.16試驗組 3.20±0.41 3.23±0.11 0.86±0.29 0.89±0.38 3.42±0.28 3.61±1.33 t 0.4240 9.2128 1.2206 10.7654 1.2596 10.1646 P 0.6728 0.0000 0.2261 0.0000 0.2118 0.0000

3 討論

精神分裂癥作為臨床常見病之一，目前還未完全明確其發病機制，根據相關學者[5]的研究可知，如果中樞神經系統內皮質下多巴胺系統活性呈現出明顯增強的狀態，則導致5-羥色胺（5-HT）異常興奮，如此一來，腦結構部位隨之發生異常。該病在中青年、老年群體中均可發生，而相較于中青年精神分裂癥患者而言，老年精神分裂癥患者會因為身體機能、重要器官隨著年齡增長而逐漸衰退，致使不能完全吸收藥物和保證藥物的良好分布，特別是接受抗精神病藥物治療過程中，極易出現惡心嘔吐、糖脂代謝紊亂、頭暈等不良反應，這不僅會直接對治療效果產生影響，還會影響到患者病情康復。基于此，為老年精神分裂癥患者選擇抗精神病藥物時，藥物的臨床治療效果、藥用價值、安全性、合理性等均是需要慎重考慮的問題[6]。

奧氮平屬于非典型抗精神病藥物之一，其對多巴胺受體、5-HT受體、膽堿能受體等均具有比較強的親和力，可以有效抑制去甲腎上腺素、5-HT再攝取，對陽性癥狀進行有效控制的同時對陰性癥狀進行有效改善，同時促進認知功能的提升。本品口服給藥則可獲得良好的吸收效果，通常在躁狂癥、精神分裂癥治療中運用。臨床實踐證實[7]，精神分裂癥以單一奧氮平的方式治療，延長用藥時間及增加藥物劑量后，可以獲得更理想的治療效果。但奧氮平會對胰島素受體產生干擾，不利于維持血糖水平穩定，長期大量用藥會在很大程度上增加糖尿病的發病率，再加上連續用藥期間患者始終保持在安靜狀態，這會相應地減慢體內能量代謝速度，造成脂肪過量的后果，增加體質量，強化分解強脂類，TG、TC水平升高明顯[8]。

齊拉西酮作為苯異噻唑哌嗪類的新型藥物之一，其不僅能夠對去甲腎上腺素、5-HT再攝取進行抑制，并且對多巴胺-2受體、5-HT受體具有更高的親和力，可使食欲降低，控制患者攝入食物的量，避免高血脂。本品基本上不會與組胺H1受體、膽堿能受體發生親和的情況，所以可維持血糖水平穩定，改善臨床癥狀的同時提升認知能力[9]。文獻報道[10-11]，相較于奧氮平，齊拉西酮更有利于改善老年精神分裂癥患者的陽性癥狀、陰性癥狀、認知功能，同時更有利于促使糖脂代謝降低，控制不良反應的發生，保證用藥安全性。

由此次研究所得結果可知，試驗組與對照組不僅臨床治療總有效率有差異，而且治療后，試驗組FBG、2hPG、MOCA評分變化以及LDL-C、TC、TG變化均優于對照組，P＜0.05。從而表明，齊拉西酮與奧氮平聯合進行老年精神分裂癥的治療，不僅臨床效果顯著，且可有效改善患者的認知水平、血糖水平、血脂水平，具有在臨床治療中進一步推廣的價值。