藍光照射聯合三聯活菌治療新生兒高膽紅素血癥的臨床療效觀察

彭春林（江西省永新縣婦幼保健院,江西 吉安 343400）

高膽紅素血癥在新生兒疾病中較為常見，若未及時治療，持續發展病情，會導致其腎臟功能及神經系統受損，對患兒生長發育造成嚴重影響[1]。現階段，高膽紅素血癥新生兒常以藍光照射作為主要治療方案，可在一定程度上改善患兒的臨床癥狀，但由于新生兒各方面的機體功能仍未完全發育，所獲得的治療時效較慢，且很容易引發皮疹、腹瀉癥狀，存在一定的局限性。因此臨床考慮聯合藥物治療來獲得理想效果，促進預后改善[2]。有研究結果顯示[3]，三聯活菌可發揮促進膽紅素代謝，加快肝腸循環的功效，能夠輔助新生兒緩解高膽紅素血癥的不良癥狀，適用于聯合應用。基于此，本研究以高膽紅素血癥新生兒為觀察對象，分析實行不同治療方案的臨床價值，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本次試驗選取我院2018年7月-2020年7月收治的高膽紅素血癥新生兒100例進行研究，隨機劃分為研究組（n=50）、對照組（n=50），對照組中男性、女性新生兒分別為26例、24例，日齡3-18d，平均（10.75±1.46）d，體質量2.4-4.1kg，平均（3.21±0.43）kg；研究組中男性、女性新生兒分別為27例、23例，日齡3-19d，平均（11.10±1.57）d，體質量2.5-4.2kg，平均（3.62±0.51）kg，兩組新生兒各項基本資料差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已通過院內倫理委員會審核批準。

納入標準：①結合臨床檢查與體征表現符合《諸福棠實用兒科學》[4]中關于新生兒高膽紅素血癥的診斷標準；②符合藍光照射治療指征；③患兒家屬知曉，并同意參與研究；④臨床資料完整。排除標準：①存在三聯活菌過敏情況者；②合并新生兒肝炎綜合征者；③存在膽管閉鎖情況者；④合并重度感染疾病者；⑤因自身因素中途退出研究者。

1.2 方法 研究組實行藍光照射聯合三聯活菌（規格：0.5g/片）治療，在溫水和溫牛奶中融入三聯活菌，給予患兒口服治療，1天2次，再實行間歇藍光照射治療，將患兒衣服脫掉，用黑布將患兒眼睛、會陰、肛門部位遮住，每天經皮檢查黃疸后，在藍光治療箱中放置患兒，設置440-450nm的治療波長，28℃-30℃的溫度，行10h連續照射，每天進行1次治療。對照組僅實行藍光照射治療，同研究組實行相同的治療方法，均給予兩組患兒5d治療時長。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果評估 ①顯效：經治療后患兒各項臨床癥狀基本消除且總膽紅素水平恢復至正常范圍，生命體征穩定；②有效：經治療后患兒各項臨床癥狀得到明顯改善且總膽紅素水平趨于正常范圍，生命體征穩定；③無效：經治療后臨床癥狀未得到有效改善且總膽紅素水平未達到正常范圍。治療有效率=（總例數-無效例數）/總例數×100.0%。總膽紅素正常值參考范圍：＜221μmol/L。

1.3.2 膽紅素測值及恢復時間評估 于新生兒入院后采集靜脈血檢測總膽紅素，采用微量血膽紅素檢測儀在治療后對新生兒每天的總膽紅素變化進行檢測，并按時抽取靜脈血以生化儀復核[3]。同時記錄黃疸消退的時間和膽紅素開始下降的時間。

1.3.3 炎性因子變化 于新生兒治療前1d與治療結束后抽取空腹靜脈血3ml，離心處理后，采用酶聯免疫吸附試驗對C反應蛋白（creactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白介素-2（interleukin-2，IL-2）進行測定。

1.3.4 不良反應評估 觀察并記錄兩組新生兒不良反應發生情況，相關指標包括皮疹、腹瀉及發熱。

1.4 統計學處理 數據均采用SPSS20.0統計學軟件進行分析，正態分布/非正態分布的計量資料轉化后采用均數±標準差（±s）表示，兩組間的比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，數據比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組新生兒治療效果評估 研究組治療有效率比對照組顯著更高（P＜0.05），具體數據見表1。

表1 兩組新生兒治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組新生兒總膽紅素值變化 治療前兩組總膽紅素值比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療后1d、3d及5d總膽紅素值研究組比對照組顯著更低（P＜0.05），具體數據見表2。

表2 兩組新生兒治療前后總膽紅素值比較(±s,μmol/L)

表2 兩組新生兒治療前后總膽紅素值比較(±s,μmol/L)

組別 例數 治療前 治療后1d 治療后3d 治療后5d研究組 50 300.48±18.79 212.22±12.69 140.25±10.36 63.15±6.74對照組 50 301.36±19.26 239.47±13.55 167.12±11.59 97.26±7.13 t - 0.231 13.415 10.553 14.049 P - 0.818 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組新生兒恢復時間比較 治療后，研究組黃疸消退時間、總膽紅素開始下降時間比對照組更短（P＜0.05），具體數據見表3。

表3 兩組新生兒恢復時間比較(±s)

表3 兩組新生兒恢復時間比較(±s)

組別 例數 黃疸消退時間（d） 總膽紅素開始下降時間（d）研究組 50 4.07±0.58 2.13±0.46對照組 50 7.24±1.63 3.75±0.53 t-12.956 16.323 P-0.000 0.000

2.4 兩組新生兒炎性因子變化 治療前兩組CRP、PCT、IL-2水平比較，差異不明顯（P＞0.05），治療后各項水平較治療前均明顯下降，且研究組較對照組更低（P＜0.05），具體數據見表4。

表4 兩組新生兒治療前后炎性因子比較(±s)

表4 兩組新生兒治療前后炎性因子比較(±s)

組別 例數 CRP（mg/L） PCT(ng/ml) IL-2（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 1.12±0.35 18.13±2.05對照組 50 1.13±0.37 0.75±0.13 0.36±0.10 0.19±0.05 23.25±5.32 20.22±2.87 t - 0.913 4.556 0.701 2.998 0.135 6.157 P - 0.152 0.000 0.224 0.003 0.557 0.000 t/P研究組治療前后 - 4.501/0.000 8.332/0.000 7.925/0.000 t/P對照組治療前后 - 3.408/0.000 7.278/0.000 6.703/0.000 0.92±0.23 0.37±0.11 0.23±0.08 23.18±5.13

2.5 兩組新生兒不良反應評估 研究組治療期間發生2例腹瀉、1例發熱，不良反應發生率為6.0%，對照組治療期間發生2例皮疹、5例腹瀉、4例發熱，不良反應發生率為22.00%。研究組不良反應發生率比對照組更低（χ2=5.316，P＜0.05）。

3 討論

新生兒高膽紅素血癥作為新生兒常見且多發疾病，由于新生兒血腦屏障發育還未完善，在感染、母乳性黃疸、ABO溶血癥等作用下，會導致出現異常的膽紅素水平，誘發黃疸。發生該疾病主要會導致生成過多膽紅素、攝取干細胞、結合低下的膽紅素能力以及膽紅素代謝異常，且相關誘因中還包括新生兒的肝腸循環能力較弱[5]。新生兒高膽紅素血癥若不及時治療，會導致膽紅素侵入腦組織，損害到中樞神經，嚴重危害到生命安全[6]。因此，該疾病一旦確診后需及時采取有效治療，積極預防不良事件的發生。

現階段，在新生兒高膽紅素血癥的臨床治療中常廣泛應用藍光照射，可獲取良好效果。經藍光照射，可促使患兒血液中的未結合膽紅素轉化為水溶性異構型體，進而改變排泄途徑、排列結構及自身性質，最終經膽汁向腸腔排泄或經尿液向體外排出，避免了經肝臟代謝，從而降低機體膽紅素水平[7]。除此之外，這類水溶性異構型體無法通過血腦屏障，不會影響到患兒的腦神經功能。但藍光照射時間過長容易發生皮疹、腹瀉等不良反應，因此臨床建議聯合藥物治療加快癥狀及預后改善。劉麗麗[8]等人研究發現，在藍光照射治療基礎上加用益生菌可有效提升新生兒高膽紅素血癥的治療效果及安全性。本次研究結果顯示，經治療后，研究組較對照組治療有效率更高，膽紅素值更低，黃疸消退時間、膽紅素開始下降時間更短（P＜0.05）。可見，藍光照射聯合三聯活菌治療可相互作用，預防發生不良反應的風險，降低膽紅素，緩解肝功能受損，保證干預效果。三聯活菌可對β-葡萄糖醛酸苷酶活性行有效抑制，并對結合型膽紅素的分解進行抑制，促進轉化糞膽原，最終向體外排出糞便。三聯活菌中包含的桿菌包括糞腸球菌、嗜乳酸桿菌及雙歧桿菌。在人群腸道中均屬于正常菌群[9]。在給予藥物治療后，患兒明顯補充腸道內正常益生菌，并快速創建腸道菌群，形成腸道生物屏障，從而確保腸道蠕動得到良好改善，有效排泄膽紅素功能，便于控制病情，防止疾病損傷患兒肝功能[10]。相關研究發現[11]，新生兒高膽紅素血癥在發生及發展期間機體存在明顯的炎癥反應。本研究結果發現，研究組治療后CRP、PCT、IL-2水平均低于對照組。由此提示，藍光照射聯合三聯活菌治療有助于抑制新生兒高膽紅素血癥患兒機體炎癥反應，促進預后恢復。主要是三聯活菌可加快患兒腸道蠕動功能恢復，提升機體免疫力，增強抗炎作用，同時聯合藍光照射可抑制炎性信號通路，繼而降低炎性因子表達[12]。除此之外，本研究分析治療安全性發現，研究組不良反應發生率低于對照組。由此提示，藍光照射聯合三聯活菌安全性可靠，臨床可行性較高。其原因主要是單獨應用藍光照射治療時間較長，會刺激患兒，導致患兒在治療過程中出現體溫過高、皮疹、失水過多及腹瀉等癥狀。而聯合三聯活菌可對患兒腸內致病菌行有效抑制，平衡腸道菌群，使癥狀更快改善，縮短了藍光照射治療時間，進一步預防不良反應。

綜上所述，新生兒高膽紅素血癥實行藍光照射聯合三聯活菌治療，可改善新生兒膽紅素水平，縮短膽紅素開始下降時間，保證治療效果，實踐價值較高。