環氧化酶-2抑制劑聯合小劑量秋水仙堿治療急性痛風性關節炎的療效觀察

唐衛靜（天津市靜海區婦女兒童保健計劃生育服務中心,天津 301600）

近年來，大量的流行病學研究均指出，痛風性關節炎在我國發病率逐年攀升，疾病的發病原因主要和血尿酸水平的升高有關，目前該疾病也越來越引起廣大民眾的重視[1]。通常而言，急性痛風性關節炎作為一種急性炎癥，發病時患者的關節部會出現劇烈的腫脹以及疼痛，而近年來針對高尿酸血癥以及痛風的發病機制研究逐漸增多，但是對于此病的治療卻缺乏特效的根治藥物[2]。目前秋水仙堿在痛風治療中應用極其廣泛，不過此藥物在應用時副作用較為嚴重，例如腹瀉、腹痛、肝腎功能損害等，因此使用時在臨床中受到極大限制，在針對急性痛風性關節炎的治療中，不僅需要保證療效，同時還要提高用藥的安全性[3]。隨著對非甾體抗炎藥物的深入研究，越來越多的學者發現，選擇性環氧化酶-2抑制劑在痛風的治療中發揮著極其顯著的效果，尤其在聯合小劑量秋水仙堿治療時，可以有效避免藥物所帶來的副作用，同時也能夠起到止痛的效果，阻斷炎癥反應，抑制對患者的損傷。因此本文重點對藥物聯合的方式展開深入研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2020年9月-2021年10月，選擇醫院收治的急性痛風性關節炎患者86例，隨機分為治療組和對照組。治療組男性29例，女性14例，年齡34-68歲，平均（51.84±7.63）歲，病程3-12年，平均病程（7.45±2.36）年；對照組男性20例，女性23例，年齡53-75歲，平均（66.96±5.52）歲，病程3-11年，平均病程（7.45±2.41）年。對比兩組患者的一般資料，差異不顯著，P＞0.05，具有可比性。納入標準：患者均符合西醫急性痛風性關節炎及中醫濕熱蘊結型痹證診斷標準者；18歲≤年齡≤75歲；對參與本研究無異議；14天內未使用過治療急性痛風性關節炎的任何藥物。排除標準：不符合上述中西醫診斷；對本次藥物過敏者；患有精神類疾病者；合并嚴重臟器性疾病。

1.2 方法 首先對所有患者采取相同的基礎治療，治療時引導患者選擇臥床休養，抬高其患肢，并告知患者注重對關節的保暖，防止因外因刺激而導致病情復發，在飲食方面告知患者多食用低嘌呤食物，禁止飲酒，每日保證飲水量大于3000毫升。治療組選擇依托考昔片（環氧化酶-2抑制劑），每次取量120克，每日一次。同時聯合秋水仙堿治療，每次取量0.5毫克，每日三次，在飯后半小時內進行口服，以降低腸胃道的不良反應，療程為三天。對照組則采取單一的秋水仙堿治療，首次服藥1毫克，然后每間隔兩小時服用0.5毫克，直到患者的疼痛感有所減輕后，將劑量下調為每次0.5毫克，每日三次，共計治療三天。但是在治療過程中，如果患者出現嚴重的腹痛腹瀉等不良反應時，應當立即停止使用秋水仙堿。

1.3 觀察指標 ①觀察兩組患者的臨床療效。治愈：癥狀、體征消失，癥狀積分降低≥95%，BUA與ESR等指標恢復正常。顯效：癥狀、體征顯著緩解，癥狀積分降低≥70%，BUA與ESR等指標顯著改善。有效：癥狀、體征有所緩解，癥狀積分降低≥30%，BUA與ESR等指標水平有所好轉。無效：與治療前相比癥狀無改善，癥狀積分降低＜30%，BUA與ESR等水平均無好轉。總有效率=100%-無效例數/43×100%。②對比患者治療前及治療1周后視覺模擬疼痛（VAS）評分。10分制，評分高低與患者疼痛程度成正比[4]。③分別測定患者治療前及治療1周后尿酸指標的變化。

1.4 統計學分析 研究數據以SPSS26.0處理，VAS評分、尿酸以表示，t檢驗；療效以%表示，χ2檢驗。P＜0.05時表示有統計學意義。

2 結果

2.1 療效對比 治療組總有效率為97.67%；對照組總有效率為83.72%，數據有差異，P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 VAS評分對比 治療前VAS評分差異不大，P＞0.05；治療1周后對比有差異，P＜0.05。見表2。

表2 兩組VAS評分對比(±s,分)

表2 兩組VAS評分對比(±s,分)

組別 n 治療前 治療1周后治療組 43 6.51±2.52 2.74±1.16對照組 43 6.48±2.39 4.62±1.34 t-0.057 6.956 P-0.955 0.000

2.3 尿酸指標對比 治療前尿酸指標差異不大，P＞0.05；治療1周后對比有差異，P＜0.05。見表3。

表3 兩組尿酸指標對比(±s,μmol/L)

表3 兩組尿酸指標對比(±s,μmol/L)

組別 n 治療前 治療1周后治療組 43 551.32±32.32 118.98±19.62對照組 43 556.32±32.51 389.94±24.61 t-0.715 56.454 P-0.476 0.000

3 討論

痛風是臨床中十分常見的一種代謝性疾病，該病的發病原因主要是由于人體內的嘌呤代謝產物增加，但是其排泄量減少，致使患者出現高尿酸血癥。當血尿酸濃度增高時，尿酸以及鈉鹽的形成往往沉積在關節、軟組織、腎臟當中，容易誘發組織的炎性反應，也會誘發痛風的發作。在高尿酸血癥患者中，引發痛風的因素較多，常常和患者的飲食、環境、藥物、外傷等諸多原因有關[5]。

目前在臨床中針對高尿酸血癥的分型可分為兩大類，一類為原發性，這種情況往往是指患者先天性嘌呤代謝發生異常；另一類為繼發性，其常常是指因為某些系統性的疾病或者長期服藥而引起。一般情況下，人體尿酸發生增長主要是由于嘌呤代謝過程中關鍵酶的缺陷所致，而腎近端小管對于尿酸的重吸收增加和分泌減少是導致尿酸減少的一項重要因素[6]。當前臨床大量的研究指出，很多高尿酸血癥患者實際上并非100%發生痛風，而只有少部分高尿酸血癥患者最終發展為痛風，但是其具體的誘發機制尚不清楚。

近年來，臨床中針對急性痛風性關節炎的研究取得了較為長足的進展，廣大學者也了解到了尿酸是以鈉鹽的形式而存在。一般情況下人體正常的尿酸濃度為420umol/L，當血尿酸在處于酸性環境下，便會產生結晶，沉積在人體的關節、腎臟等部位，尤其在肢體遠端的小關節內，十分容易沉積。而當血尿酸濃度迅速升高時，尿酸結晶便會在關節的滑液中沉淀。除此之外，如果血尿酸濃度忽然下降，那么表面的痛風石便開始溶解，然后釋放出不溶性的尿酸鹽結晶。大量的臨床實驗也進一步指出，尿酸鹽結晶往往能夠刺激外周血中的單核細胞以及炎癥介質的釋放，并維持在較高的水平內。由此可以看出，炎癥指標也是反映痛風性關節炎的一項指標。

環氧化酶作為一種限速酶，在前列腺素的合成過程中發揮著不可替代的作用，而當前大量研究中也進一步證明，環氧化酶存在兩種共同酶，即環氧化酶-1和環氧化酶-2。在大量的研究中均認為，環氧化酶-1這一物質對于機體而言，是一種保護性因子，參與生成前列腺素過程中對于機體的保護機制極其重要，例如在維持腸胃道黏膜功能上，發揮著不可替代的作用[7]。而環氧化酶-2對于機體而言卻代表著一種破壞性因子，當人體在處于正常狀況下時，其含量相對較低，然而受到某種刺激時，其體內的水平便會極大提升，并使前列腺素參與到一系列反應中，誘發患者出現紅腫、熱痛。近年來相關學者在動物研究中進一步指出，環氧化酶-2在患者炎癥反應中發揮著極大作用。

前列腺素作為十分重要的一項炎癥介質，它與環氧化酶-2密不可分，在環氧化酶作用下由花生四烯酸生成，在生成過程中環氧化酶-2作為限速酶，當其濃度上升時，也會增加前列腺素的生成，從而進一步誘發患者出現機體炎癥反應[8]。例如，當人體的前列腺素E和外周感覺神經元EP受體結合時，那么其外周的感受器便會產生極強的興奮性，并促使神經元釋放EP物質，繼而誘發外周神經源性炎癥反應，并進一步產生痛覺過敏以及痛覺超敏等現象。

通過以上大量的研究可以看出，痛風性關節炎的發生主要是由于尿酸鹽結晶進入滑液，在被滑液的蛋白質吸附后，形成多核細胞，從而進一步生成復雜的炎癥，這些炎癥因此又激活了環氧化酶促進前列腺素物質的生成與合成。當前列腺素與神經元受體結合后，會使患者外周感受器的興奮性提升，從而痛覺增加并擴張到血漿血管中，加重了局部炎癥表現。

目前在痛風性關節炎的治療中，患者急性發作時常用的止痛藥物主要為秋水仙堿以及非甾體抗炎藥。以秋水仙堿為例，它作為以往臨床中用于急性痛風常用的止痛藥，從短期應用來看，對于疼痛的發作有著極其顯著的抑制作用，也是近年來痛風性關節炎患者止痛的常用藥物。針對此藥物的治療機制，主要可分為以下兩方面：①秋水仙堿通常可以有效抑制前列腺素以及其他炎癥因子的合成，從而使患者的炎癥反應得到緩解。②減少炎癥因子的釋放并進一步抑制白細胞，參與炎癥反應的活性。

通常而言，在痛風性關節炎急性發作時，在服用足量的秋水仙堿時，大約12小時內便能起效，超過90%的患者能夠獲得良好的止痛效果，而且止痛起效時間要明顯短于其他止痛藥物，是一種快速止痛劑，但是需要較大的劑量。臨床中還需要注意的是，秋水仙堿作為毒副反應比較大的一項藥物，長期服用后，很多患者容易出現諸多不良反應，例如嘔吐、腹瀉等，其發生率高達80%以上，嚴重時可出現脫水、腸胃道出血等[9]。此外，其藥物的有效治療量和毒副反應劑量十分接近，所以很多患者如果長期使用秋水仙堿治療，通常會因為嚴重的藥物不良反應而導致被迫停藥。除了常見的不良反應外，還有骨髓抑制、休克、皮疹、肢體麻木無力，在老年患者中甚至會引起死亡。

非甾體抗炎藥目前在急慢性疼痛患者的治療中廣泛使用，這類藥物可以通過抑制環氧化酶的活性來發揮抗炎的作用。目前，在臨床中大部分非甾體抗炎藥以非選擇性環氧化酶抑制劑為主，但其在用藥時也會產生諸多的不良反應，例如對患者的肝腎容易造成損傷，而這些不良反應從某種層面上來說，也限制了它的廣泛應用。大量研究進一步指出，非甾體抗炎藥對炎癥的有效治療作用通常源于對環氧化酶-2的抑制，而不良反應的產生則是由于對環氧化酶-1的抑制。傳統的非甾體抗炎藥物由于選擇性不強，也會不可避免地抑制環氧化酶-1的活性，在有效緩解炎癥疼痛的同時，產生的毒副反應較多，在選擇上如果以抑制環氧化酶-2的藥物為主，便可以有效減少用藥的副作用。

在本文研究中，治療組總有效率為97.67%；對照組總有效率為83.72%，數據有差異，P＜0.05。治療前VAS評分差異不大，P＞0.05；治療1周后對比有差異，P＜0.05。治療前尿酸指標差異不大，P＞0.05；治療1周后對比有差異，P＜0.05。具體分析為：所選擇的藥物為依托考昔片，此藥物的主要成分為依托考昔，它是一種非甾體抗炎藥，在用藥后具有抗炎、鎮痛、解熱之效果，而且此藥物具有良好的口服生物活性，屬于高度選擇性環氧化酶-2抑制劑，就目前來看，已證實的環氧化酶-1和-2有兩大類型，其中環氧化酶-1參與到胃黏膜細胞保護以及血小板聚集的正常生理功能中，非選擇性的非甾體抗炎藥通常能夠抑制環氧化酶-1的生成，因此容易誘發胃黏膜的損傷，同時也會導致患者血小板聚集能力下降。而環氧化酶-2能夠參與到前列腺素的生成，誘發炎癥發熱等。依托考昔是一種選擇性較強的環氧化酶-2抑制劑，因此在用藥時能夠有效減輕此類癥狀并降低用藥的副作用，同時不會對患者的血小板造成影響。而且口服吸收效果良好，生物利用度接近100%，尤其在成年人中給藥，一小時后血漿濃度便會達到峰值。其代謝物通過腎臟排泄，半衰期約為22小時，血漿清除速率為50ml/min，但也需要注意此藥物容易誘發免疫系統異常、精神異常、血管異常、腹痛肝炎、血管性水腫等不良反應，很多藥物的不良反應通常在停藥后便可以自行恢復。在聯合秋水仙堿治療時，由于取量為小劑量，因此秋水仙堿所帶來的不良反應也被大大縮小。相較于單一使用正常劑量的秋水仙堿來看，聯合用藥時安全性更高，值得推廣。

綜上所述，對于急性痛風性關節炎患者而言，在選擇環氧化酶-2抑制劑聯合小劑量秋水仙堿治療時，療效顯著，患者關節、肢體疼痛減輕。