小劑量氟尿嘧啶持續靜脈輸注在晚期大腸癌多線治療進展后的療效觀察

唐冬艷,黃靜儀（廣東省開平市中心醫院,廣東 江門 529300）

近年來隨著我國經濟水平的不斷提升，人們的生活水平得到很大程度的改善，卻也導致飲食結構逐漸向低纖維素、高熱量以及高脂肪等方面轉變，從而增加了大腸癌的發生率[1]。該疾病發現初期多采用手術的方式進行治療，但由于患者預后的情況較差，較易出現復發的情況，因此導致結直腸癌的死亡率逐漸升高。大腸癌早期不易察覺，大部分患者在確診時已發展為晚期，錯失了治療的最佳時機，因此對于無法進行手術治療以及術后復發的患者大多采用化療的方式進行治療[2-3]。大腸癌晚期的患者對化療不敏感，因此采取副作用較小及治療效果較好的方案則顯得至關重要[4]。本次研究主要探討了小劑量氟尿嘧啶持續靜脈輸注對于晚期大腸癌患者的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2017年12月在我院接受晚期大腸癌治療的70例患者作為本次研究的對象，隨機分為研究組與對照組。研究組患者中男23例，女12例，年齡39-70歲，平均年齡（51.2±2.3）歲，其中結腸癌19例，直腸癌16例；對照組患者中男24例，女11例，年齡40-71歲，平均年齡（51.5±2.1）歲，其中結腸癌17例，直腸癌18例。納入標準：①兩組患者經臨床檢測以及病理診斷均確診為大腸癌；②所有患者經手術治療后，均采用標準化的化療方式；③所有患者均知情且同意本次研究。排除標準：①心、肝、腎等重要器官有嚴重障礙的患者；②有精神病史以及智力障礙的患者；③接受過本次研究所用藥物治療的患者。兩組患者的基本資料無顯著差異（P＞0.05），本研究獲得我院倫理委員會的準許。

1.2 方法

1.2.1 對照組患者采用奧沙利鉑治療，奧沙利鉑采用靜脈輸注的方式，按照140mg/m2，用時3h，1次/天，3周/療程，連續治療3個療程。

1.2.2 研究組患者采用小劑量氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯合的治療方式，氟尿嘧啶（5-Fu）300mg/d，采用化療泵進行連續輸注，用時8h，奧沙利鉑以及治療的時間與對照組相同。兩組患者在治療中若出現嘔吐的情況，均采用多潘立酮進行常規的止吐。

1.3 觀察指標

1.3.1 觀察并記錄兩組患者用藥后毒副反應的出現情況，主要為中性粒細胞降低、轉氨酶升高、貧血以及惡心嘔吐等。

1.3.2 依據國際通用的生命質量的調查表，對兩組患者治療前后的生命質量狀況進行評估，主要評估的內容包括社會功能、心理功能、軀體疼痛、物質生活以及整體健康等五項內容，各項的滿分為100分，得分越高表明患者的生命質量狀況越好。

1.3.3 依據實體瘤的相關評估標準對兩組患者的治療效果進行

判定：完全緩解：患者所有能見病變均消亡，持續的時間超過4周；部分緩解：患者病灶的最大垂直直徑與最大徑的乘積降低程度大于50%，病情持續的時間超過4周；病情穩定：患者未有新的病灶出現，并且病灶的雙徑乘積增加程度小于25%或者下降的程度大于25%；病情進展：患者有新的病灶出現或者病灶間的雙徑乘積增大的程度大于25%。治療的總效果=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

1.4 統計學方法 數據應用SPSS18.0進行分析，其中計數資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗，計量資料以(±s)表示，行t檢驗，P＜0.05表示有顯著差異。

2 結果

2.1 兩組患者用藥后毒副反應發生情況的對比 研究組患者用藥后的毒副反應情況明顯低于對照組（P＜0.05），具體見表1。

表1 兩組患者用藥后毒副反應的發生情況比較[n(%)]

2.2 兩組患者生命質量評分的對比 兩組患者治療前的生命質量評分差異無統計學意義（P＞0.05），研究組患者治療后各項生命質量的評分明顯高于對照組（P＜0.05），對照組患者治療后生命質量的各項評分顯著高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組患者治療后生命質量的各項評分明顯高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），具體見表2。

表2 兩組患者生命質量評分的比較(±s,分)

表2 兩組患者生命質量評分的比較(±s,分)

注：組內比較aP＜0.05；組間比較bP＜0.05。

組別 時間 社會功能 心理功能 軀體疼痛 物質生活 整體健康對照組 治療前 66.3±4.7 68.2±3.3 63.5±3.1 68.3±2.2 67.3±3.4治療后a 73.3±2.2 73.4±3.7 71.6±4.2 72.3±3.0 72.6±3.5研究組 治療前 66.5±4.6 67.8±3.2 63.2±3.2 68.5±2.0 67.5±3.3治療后ab 76.3±3.3 77.0±2.0 77.3±1.9 75.4±3.5 76.0±2.8

2.3 兩組患者治療效果的對比 研究組患者的治療總效果明顯高于對照組（P＜0.05），具體見表3。

表3 兩組患者的治療效果比較[n(%)]

3 討論

大腸癌在發病的早期具有一定的隱匿性，大多發病于患者大腸黏膜的上皮，大腸癌晚期主要的表現特征為癌組織病變由黏膜的下層直至漿膜層[5]。目前在臨床治療中，大腸癌患者最為有效的治療方式為采用手術將病灶切除，并且患者預后的情況相對較好，有一半以上的患者能達到5年的生存期，而針對復發以及晚期的大腸癌患者則主要采用化療的方式進行治療[6-7]。大腸癌主要是由于直腸黏膜或者結腸的上皮細胞增殖而導致的消耗類疾病，在普外科中比較常見，是在多項致癌因子共同作用的情況下產生的，其中占比最大的主要為遺傳以及飲食結構[8-9]。根治術以及術后化療是對該疾病早期的患者進行治療的標準化方式，但預后的情況較差，從而導致患者治療后出現復發的情況較多。

氟尿嘧啶是對大腸癌患者進行治療的基礎性藥物，在臨床治療中應用的時間較長，但在近期的治療有效率僅為20%，因此在近年來的治療中對氟尿嘧啶給藥的方式以及劑量進行有效的改變，已逐漸成為臨床工作者的重要關注內容[10]。本次研究顯示：研究組患者用藥后的毒副反應情況明顯低于對照組（P＜0.05）；研究組患者治療后各項生命質量的評分明顯高于對照組（P＜0.05）。這充分說明，采用氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯合的治療方式，能夠有效降低患者治療后的毒副反應，有助于患者治療后生命質量水平的提升，利于患者的預后。在臨床應用中，氟尿嘧啶較為常見的給藥方式為持續性的靜脈輸注以及短時間內靜脈沖注，給藥的方式以及劑量決定其抵抗腫瘤的毒性以及活性[11]。目前對于大腸癌患者的治療中鉑類的抗癌藥物在化療中發揮一定的功能，尤其是與小劑量氟尿嘧啶聯合使用在化療中的效果更加顯著。奧沙利鉑主要的毒副反應為腹瀉、惡心以及嘔吐等，在患者進行化療的過程中，大多會服用甲地孕酮，該藥物的使用對于患者生命質量的提升有積極的促進功能，對于骨髓抑制毒性的情況相對較小，而神經毒性的出現情況較高，但多數為中度以及輕度，且停藥后患者容易較快恢復[12]。奧沙利鉑應用葡萄糖溶液進行配制，不可與生理鹽水配用，在用藥的過程中應避免寒冷的刺激，防止喉痙攣情況的出現。在本次研究中經過對兩組患者治療效果的比較顯示：研究組患者的治療總效果明顯高于對照組（P＜0.05）。由此可見，大腸癌患者在采用奧沙利鉑治療的同時與氟尿嘧啶聯合使用，能夠顯著提高患者的治療效果，患者的臨床癥狀得到顯著改善的同時，利于患者生活質量的提升，因此利于患者的臨床治療。氟尿嘧啶利用靜脈沖注的方式對患者進行治療的過程中主要對RNA發揮作用，而持續性靜脈輸注的方式則主要通過胸苷酸的有效合成從而達到殺死癌細胞的目的，同時小劑量靜脈輸注的方式能夠通過將胸苷酸與氟尿嘧啶合成酶的時間有效延長，進而促進細胞毒作用的增加，因此有效地抑制腫瘤細胞，利于患者的治療[13]。小劑量氟尿嘧啶血漿半衰期的時間較短，僅在15-30min期間，是一種具有時間依賴性的藥物，在用藥的過程中，其連續性的基礎與短時間暴露的作用機制不同，靜脈沖注與持續性的靜脈輸注之間不具有較差的耐藥性，在治療過程中采用靜脈沖注失敗的患者改用持續性的靜脈輸注仍然具有一定的治療效果[14]。根據有關研究證實，在采用小劑量靜脈輸注的過程中其緩解期以及治療的效果與靜脈沖注比較，均顯著較好，并且患者具有較好的耐受性[15]。在有關學者的研究中證實，亞葉酸鈣（CF）對小劑量氟尿嘧啶在使用的過程中具有一定的生化調節的功能[16-17]。CF是小劑量氟尿嘧啶的一種生物調節劑，CF在與氟尿嘧啶有效作用的過程中能夠促進胸苷酸合成酶與脫氧核苷酸的穩定結合，進而使氟尿嘧啶的細胞庫容增加，從而提升小劑量氟尿嘧啶的治療效果。因此，在對大腸癌患者進行治療的過程中對小劑量氟尿嘧啶采用持續性靜脈輸注的方式，不會增加患者的毒副反應，在促進患者治療效果提升的同時，對患者生活質量水平的改善也有積極的作用。

綜上所述，對晚期大腸癌多線治療后的患者采用小劑量氟尿嘧啶持續靜脈輸注的治療方式，對患者出現毒副作用的情況較小，利于患者治療后生命質量水平的提升，治療的總效果得到顯著提高，值得在臨床治療中推廣應用。