中山大學孫逸仙紀念醫院唐亞梅團隊發現ARB更有利于降低MCl的癡呆進展風險

2022年6月29日，中山大學孫逸仙紀念醫院神經科唐亞梅教授團隊在期刊Hypertension在線發表題為“Angiotensin receptor blockers are associated with a lower risk of progression from mild cognitive impairment to dementia”的研究論文。研究揭示了在患有高血壓和輕度認知功能障礙（MCI）的患者中，與血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）和其他降壓藥相比，血管緊張素受體阻滯劑（ARB）更有利于降低MCI向癡呆進展的風險。孫逸仙紀念醫院神經科碩士研究生鄧鎮宏為本論文第一作者，唐亞梅教授為獨立通訊作者。

輕度認知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）雖然未達到癡呆診斷標準，但進展為癡呆風險高。高血壓和MCI常見于老年人，對于同時患有高血壓和MCI的老年患者，如何選用降壓藥物，從而降低MCI向癡呆進展的風險，具有重要臨床意義。

該研究為一項回顧性隊列研究，納入同時患有高血壓和MCI的患者，根據服用的降壓藥種類，分為ARB組、ACEI組、其他降壓藥組（包括鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑、利尿劑）、無服藥組。與無服藥組、其他降壓藥組、ACEI組相比，ARB組發生癡呆的風險分別降低69%、51%、55%。

此外，縱向認知功能變化分析表明，ARB組的認知功能下降速度最慢。這進一步支持了ARB的認知保護效應。

▲研究發現圖示

在腎素-血管緊張素（renin-angiotensin system，RAS）系統中，血管緊張素轉化酶（ACE）將血管緊張素I轉化為血管緊張素II、IV等。其中，血管緊張素II為主要活性產物，可通過激活血管緊張素受體1（AT1R）使血管收縮、血壓升高。ARB和ACEI均為高血壓的一線治療藥物，且都作用于RAS系統以發揮降壓效果。不同的是，ACEI抑制ACE，從而減少各種類型血管緊張素的產生；而ARB直接阻斷血管緊張素受體（AT1R）。最近提出的血管緊張素假說（angiotensin hypothesis）認為，在RAS系統的終末受體之中，AT1R的激活會促進氧化應激、神經炎癥等病理過程，從而有害于神經功能；而血管緊張素II和IV，分別通過激活AT2R和AT4R，可能具有潛在的神經保護效應。基于該假說，相比于完全抑制RAS系統的藥物（ACEI），僅阻斷AT1R的藥物（ARB）可能提供更優越的神經保護作用。本研究的結果支持了該血管性緊張素假說。

該研究發現，在患有高血壓和MCI的老年患者中，與ACEI和其他降壓藥相比，ARB更有利于降低MCI向癡呆進展的風險。未來仍需要更大規模的前瞻性隊列研究和臨床試驗以進一步確認這種效果。