皮下注射重組人生長激素治療小兒生長激素缺乏癥與特發性矮小癥的臨床效果

宋祥春 薩初然貴 牛紅艷

內蒙古自治區赤峰市醫院兒科，內蒙古赤峰 024000

兒童矮小癥已經成為兒科中發生率較高的疾病，當患兒身高處于同年齡、同性別正常健康兒童生長曲線第3百分位數以下或低于平均數減兩個標準差即可定義為矮身材[1]。根據發病原因不同，一般分為小兒生長激素缺乏癥（growth hormone deficiency，GHD）、特發性矮小癥（idiopathic short stature，ISS），ISS病因是由于機體對生長激素不敏感，或者敏感性下降；GHD患兒發病機制還未完全明確，一般包括生長激素分泌功能紊亂、生長激素結構異常；但兩種疾病均影響兒童生長期發育情況，使得患兒身材矮小，影響生理發育，甚至導致心理發育異常[2]。趙強等[3]學者就證實重組人生長激素（injection of recombinant human growth hormone，rhGH）對兩類患兒均達到理想的治療效果。本研究為進一步分析皮下注射rhGH對兩類患兒治療效果，選擇赤峰市醫院（我院）2019年1月至2021年4月收入的GHD患兒43例，ISS患兒34例進行研究，旨在了解兩類患兒治療情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2019年1月至2021年4月收治的77例GHD患兒與ISS患兒進行研究，納入標準：①均符合《實用兒科學》[4]中關于GHD與ISS診斷標準；②年齡3～14歲；③患兒智力發育正常；④家屬均簽署知情同意書。排除標準：①染色體異常；②遺傳、代謝性疾病者；③其他原因導致的生長受限。43例GHD：男28例，女15例，年齡3～14歲，平均（8.49±2.93）歲。34例ISS：男23例，女11例，年齡3～14歲，平均（8.82±3.21）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患兒均給予rhGH注射液（長春金賽藥業股份有限公司，國藥準字S10980101，規格：2 IU/支、2.5 IU/支、4 IU/支）治療，患兒家屬于家中每日睡前30 min為患兒皮下注射1次，注射部位為肚臍周圍或大腿外側，每次更換注射部位，距離上次注射部位至少2～3 cm，GHD、ISS患兒注射劑量均為 0.1～0.15 U/（kg·d），持續治療6個月。治療期間，保證患兒睡眠充足，可獲得足夠的休息時間，并定期補充維生素與鐵劑，維持良好的運動時間，控制每日運動時間在45 min。

1.3 觀察指標及評價標準

①在治療前、治療6個月后，對兩組骨齡、體重、身高記錄[5]。②兩組治療不同時期身高增值、生長速度[6]，生長速度計算周期為6個月，公式為（目前身高-n個月前身高）×12/n。③記錄治療前、治療6個月后促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）及胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor 1，IGF-1），TSH采用全自動化學發光免疫分析儀及提供的配套試劑盒檢測；IGF-1使用酶聯免疫法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA），當日空腹抽取肘前靜脈血5 ml，血清分離后保存于-20℃低溫冰箱備用。ICF-1試劑盒由上海森雄科技實業有限公司提供，方法及步驟嚴格按照試劑盒說明操作，檢測血清中TSH、IGF-1的濃度[7]。

1.4 統計學處理

本研究采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料以 [n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后骨齡變化比較

兩組患兒治療前后骨齡比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療6個月后兩組患兒骨齡比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療前后骨齡變化比較（cm，）

表1 兩組患兒治療前后骨齡變化比較（cm，）

組別 n 治療前 治療6個月后 t值 P值GHD 組 43 7.74±3.26 8.35±3.10 0.880 0.381 ISS組 34 8.12±3.14 8.74±3.29 0.792 0.431 t值 0.501 0.532 P值 0.614 0.599

2.2 兩組患兒治療前后體重變化比較

兩組患兒治療6個月后體重稍高于治療前，但差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療6個月后兩組患兒體重比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后體重變化比較（kg，）

表2 兩組患兒治療前后體重變化比較（kg，）

組別 n 治療前 治療6個月后 t值 P值GHD組 43 27.93±10.75 30.30±10.45 1.034 0.304 ISS組 34 28.12±10.99 29.73±11.17 0.598 0.552 t值 0.076 0.229 P值 0.940 0.820

2.3 兩組患兒治療前后身高變化比較

兩組患兒治療6個月后身高高于治療前，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；治療6個月后兩組患兒身高比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療前后身高變化比較（cm，）

表3 兩組患兒治療前后身高變化比較（cm，）

組別 n 治療前 治療6個月后 t值 P值GHD 組 43 119.50±15.98 124.80±15.43 3.096 0.003 ISS組 34 121.26±16.91 125.94±16.56 3.566 0.001 t值 0.471 0.315 P值 0.639 0.754

2.4 兩組患兒治療期間身高增值、生長速度變化比較

治療3、6個月后GHD組身高增值及治療6個月后生長速度均高于ISS組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表 4。

表4 兩組患兒治療期間身高增值、生長速度變化比較（）

表4 兩組患兒治療期間身高增值、生長速度變化比較（）

組別 n 身高增值（cm） 生長速度（cm/年）治療3個月后 治療6個月后GHD 組 43 2.65±0.54 5.30±0.92 10.60±1.85 ISS 組 34 2.40±0.53 4.68±0.75 9.45±1.51 t值 2.172 9.218 9.627 P值 0.033 0.000 0.000

2.5 兩組患兒治療前后TSH、IGF-1比較

兩組患兒治療前后TSH比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后 GHD組與ISS組IGF-1值均高于治療前，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表5。

表5 兩組患兒治療前后TSH、IGF-1比較（）

表5 兩組患兒治療前后TSH、IGF-1比較（）

注 TSH：促甲狀腺激素；IGF-1：胰島素樣生長因子-1

組別 n TSH（mU/L）IGF-1（ng/ml）治療前 治療6個月后 t值 P值 治療前 治療6個月后 t值 P值GHD 組 43 2.46±0.99 2.28±0.93 0.852 0.397 161.09±62.15 372.59±75.41 14.193 0.000 ISS 組 34 2.44±1.20 2.48±0.85 0.200 0.842 204.93±97.38 299.99±98.79 2.880 0.005 t值 0.088 0.995 2.400 2.557 P值 0.930 0.323 0.019 0.013

3 討論

兒童矮小癥除了直接影響兒童生長發育外，也會對小兒心理生理發展造成較大負面影響[8]，因此需要及時尋找相關藥物采取治療[9]。兒童矮小癥主要為GHD和ISS兩大類型。生長激素作為腦垂體分泌的蛋白質激素，是機體最為重要的促生長激素之一，生長激素在IGF-1直接、間接作用下，活化維生素D，提高骨體積與骨礦物質密度與含量，促進骨骼生長。雖然機體多個組織均會分泌IGF-1，但生長激素水平的高低，會直接使IGF-1合成出現影響[10]。

生長激素缺乏癥是由于生長激素缺乏后，身材出現矮小，隨著年齡增長，生長緩慢程度增加，體型相比實際年齡來說會較小，骨齡落后，但智力正常[11]。rhGH屬于新興的治療藥物，能夠治療生長激素分泌不足引發的生長障礙，降低周圍組織對胰島素敏感度，維持穩定機體血糖，促進新陳代謝，為患兒提供需要的營養物質[12]。有研究顯示[13-14]，rhGH可增加免疫力，使得蛋白質合成好轉，促進骨骼生長。本研究將rhGH納入研究，結果顯示，兩組患兒治療前后TSH比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；兩組患兒治療后身高高于治療前，治療3、6個月GHD組身高增值、生長速度均高于ISS組，治療后GHD組IGF-1高于ISS組（P＜ 0.05），但兩組患兒骨齡及體重治療前后比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。表明rhGH對兩組患兒均有良好的治療效果。但由于GHD發病是原發性或繼發性生長激素水平過低，ISS發病是機體對生長激素的敏感性不足[15]，這可能是rhGH對GHD身高改善更為理想的原因。rhGH具有使落后的骨齡向正常骨齡靠近的作用，但骨齡的增長并非由外源性生長激素的直接作用，rhGH可在不影響骨齡的情況下促進患兒的生長發育，從而改善最終身高，但不會影響生長潛力[16]。目前認為在小兒治療期間，早期治療較為關鍵，療效與患兒治療時間成反比，也就是治療時間越早，患兒生長程度也會越理想，且rhGH在治療期間存在一定個體差異性，與遺傳因素關系較大[17]。目前本研究患兒在使用后并未出現明顯不良反應，認為該藥物安全性較好，但rhGH會影響糖代謝，造成骨骼變化，在治療期間需檢測患兒相關指標，及時了解治療期間的不良反應，密切監測患兒情況，采取針對性措施，確保患兒安全。郝利蘋等[18]學者指出，ISS患兒應用rhGH治療效果滿意，可明顯改善患兒體內血清IGF-1水平，安全無副作用，促進患兒健康成長，與本研究結果一致。

本研究中存在的不足與局限性：①研究中雖對納入對象進行針對性的篩選，排除各種不適合的樣本，但選取存在一定局限性；②本研究樣本選取例數較少，缺乏一定準確性，臨床可進一步擴大研究對象例數，對患兒進行一定時間隨訪，以減少試驗結果誤差，確保研究結果更加準確。

綜上所述，GHD與ISS皮下注射rhGH治療，均效果理想，均能使身高及生長速度出現明顯提升，用藥期間安全，值得應用。