針刺聯合丹紅注射液治療急性缺血性腦卒中的臨床研究

戴如影 陳文榮 陳 戈 陳洪恩

廣東省湛江中心人民醫院神經內科，廣東湛江 524045

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）是一種發病率、致殘率和復發率均較高的腦缺血性疾病，而且其發病率呈逐年增高趨勢，年輕化趨勢也日益明顯[1]。溶栓和介入取栓治療是治療時間窗內最有效的方法，但大部分AIS患者就診時已錯過時機。因此，采用其他方案作用于AIS其他病理環節尤為重要[2]。近年來，中醫在腦卒中治療中顯示出良好的應用前景，尤其是在AIS中[3]。丹紅注射液提取自傳統中藥材丹參與紅花，有活血化瘀、通脈舒絡等作用[4]。針刺具有疏通經絡、調和氣血、改善肢體麻木癥狀等作用[5]，但針刺聯合丹紅注射液治療AIS是否能取得更好的效果，目前報道甚少。本研究通過探討針刺聯合丹紅注射液在AIS中的臨床價值，旨在為AIS的治療等提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫院醫學倫理委員會批準（ZXY2019005），患者知情且簽署同意書。選取2019年1月至2021年6月在湛江中心人民醫院神經內科診治的80例AIS患者作為研究對象。AIS的診斷參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中的標準[6]。納入標準：①首次被診斷為AIS，頭顱CT等影像學結果顯示無陳舊性梗死灶；②6 h＜發病至就醫＜72 h；③患者≤80歲。④6≤美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale score，NIHSS）評分≤22分。排除標準：①非動脈粥樣硬化病因所導致的AIS；②顱內有占位病變或感染；③嚴重心、肝、肺、腎等重要臟器功能不全者；④合并出血性疾病、精神疾病、腫瘤和血液系統疾病者。⑤對本研究使用藥物過敏者。采用隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組，每組各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者入院后均給予抗血小板聚集、穩定斑塊等二級預防治療，并嚴格控制血壓、血糖、血脂等西醫常規治療。對照組在上述西醫治療的基礎上采用針刺治療：主穴取百匯、人中和患側的三陰交穴。配穴取患側風池穴、尺澤穴、委中穴。痰濕瘀阻者加取豐隆穴，陰虛氣弱者加取太溪穴，氣虛血瘀者加取氣海穴與血海穴[7]。先針刺主穴，再針刺配穴，進針前嚴格消毒穴位皮膚，主穴進針的深度為15～30 mm，手法為捻轉瀉法，捻轉角度＞180°，50 r/min，留針約30 min。四肢配穴的手法為平補平瀉的提插法，40～60次/min，以AIS患者的肢體不自主抽動或出現難忍疼痛為宜，1次/d，連續治療6 d后休息1 d，療程為2周。觀察組采用針刺聯合丹紅注射液治療：丹紅注射液（菏澤步長制藥有限公司，國藥準字 Z20026866）20 ml+0.9% 250 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d，療程為2周，針刺方法與對照組相同。

1.3 觀察指標及評價標準

檢測比較兩組的顱內血流動力學指標[血管收縮期峰值流速（peak systolic velocity，PSV）、舒張期末流速（end diastolic velocity，EDV）與搏動指數（pulsatility index，PI）]，血管內皮功能指標 [血清內皮素（endothelin，ET）、血管性假血友病因子（von willebrand factor，vWF）、血管內皮細胞鈣黏蛋白（vascular endothelial cadherin，VEC）、血管擴張變化率（flow-mediated dilation，FMD）]。統計兩組患者治療期間不良反應發生率。評估比較兩組的療效，療效評價標準：治療后NIHSS評分減少91%～100%為基本痊愈；NIHSS評分減少46%～90%為顯著進步；NIHSS評分減少18%～45%為進步；NIHSS評分減少或增加≤17%為無變化；NIHSS評分增加≥18%為惡化?？傆行?（基本痊愈+顯著進步+進步）例數/總例數×100%[8]。

1.4 統計學方法

使用SPSS 24.0統計學軟件進行數據處理，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗和Fisher確切概率法分析，等級資料采用秩和檢驗（Wilcoxon兩樣本比較法）分析，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表 2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者顱內血流動力學指標比較

治療后，兩組患者的PSV、EDV、PI水平均高于治療前，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表 3。

表3 兩組患者顱內血流動力學指標比較（）

表3 兩組患者顱內血流動力學指標比較（）

注 PSV：收縮期峰值流速；EDV：舒張期末流速；PI：搏動指數

組別 n PSV（cm/s） EDV（cm/s） PI治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 40 72.3±12.0 91.6±13.2 6.842 0.000 42.1±7.8 57.9±8.9 8.444 0.000 0.8±0.4 1.1±0.3 3.795 0.000對照組 40 73.1±12.5 80.3±14.4 2.388 0.019 43.4±7.2 51.6±8.3 4.720 0.000 0.7±0.3 0.9±0.4 2.530 0.013 t值 0.292 3.659 0.775 3.274 1.265 2.530 P值 0.771 0.001 0.441 0.002 0.210 0.013

2.3 兩組患者血管內皮功能指標比較

治療后，兩組患者的ET、vWF、VEC水平明顯低于治療前，FDM高于治療前，觀察組ET、vWF、VEC水平明顯低于對照組，FDM高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表 4。

表4 兩組患者血管內皮功能比較（）

表4 兩組患者血管內皮功能比較（）

注 ET：血清內皮素；vWF：血管性假血友病因子；VEC：血管內皮細胞鈣黏蛋白；FMD：血管擴張變化率

組別 n ET（ng/L）vWF（%）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 40 113.7±15.0 82.8±12.7 9.943 0.000 192.0±26.5 148.2±24.1 7.7334 0.000對照組 40 114.1±14.3 96.2±11.5 6.169 0.000 193.2±24.7 163.5±23.5 5.51 0.000 t值 0.122 4.947 0.21 2.875 P值 0.903 0.000 0.835 0.005組別 n VEC（mg/L） FDM（%）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 40 5.8±1.0 4.6±1.1 5.105 0.000 4.2±1.2 7.0±1.5 9.219 0.000對照組 40 6.0±1.3 5.2±1.5 2.549 0.013 4.3±1.4 6.1±1.7 5.169 0.000 t值 0.771 2.04 0.343 2.511 P值 0.443 0.045 0.733 0.014

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組有1例（2.5%）患者在針刺過程中出現暈針，對照組無患者出現不良反應，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P=1.000）。

3 討論

AIS早期不適合溶栓及取栓病例在西醫的治療方案主要是抗血小板聚集、穩定斑塊，并輔以營養腦神經等來減輕神經損傷，但部分患者療效欠佳[9]。中醫將AIS歸屬于“中風”范疇，認為疾病的發生與患者臟腑失調，風、瘀、痰、火相結，淤阻脈絡導致腦髓失養、竅迷神混有關，治療當疏通經絡、活血化瘀、調和陰陽、調理臟腑，而近年來，隨著中醫學發展，中醫治療AIS取得良好的效果[10]。

兩組的總有效率均≥65%，提示兩組的治療方案均有一定的效果。推測其原因如下：針灸治療AIS重用腦部穴位，同時遵循“重用陽經，兼顧陰經”的治療原則，而風池穴有聰耳明目、醒腦開竅、活血祛瘀之效；百會為督脈穴位，統一身之陽，可健腦活血、益智開竅；人中屬督脈，有開竅安神、活絡筋脈之效；三陰交屬太陰脾經，可活血化瘀、補氣益血、順理經脈；委中穴屬足太陽膀胱經，可改善患者小便失常、腰背疼痛等癥狀[11]。在此基礎上辨證取穴，對痰濕淤阻者針刺豐隆穴，以除濕化痰、生津祛瘀；陰虛氣弱者加太溪穴以滋陰補腎；氣虛血瘀者加氣海穴、血海穴，以泄寒化瘀、行氣理血[12]。以上穴位以毫針刺激為主，配以泄補手法，可起到化瘀消痰、行氣理血、補腎健脾、醒腦通竅之效。觀察組將針灸治療與丹紅注射液治療相結合，結果顯示聯合治療后療效更佳，這可能與丹紅注射液提取自傳統中藥材紅花和丹參，二者有活血化瘀和溫脈疏經之療效有關，現代藥理研究也顯示，丹紅注射液有效成分包含紅花黃色素、丹參酌酸等，具有抗凝抑栓、降血脂、抗凋亡和內皮炎癥等作用，對心血管系統、神經系統有良好的保護作用有關[13]。

研究發現，治療后的PSV、EDV及PI水平均高于治療前，并推測與針刺治療可緩解腦血管收縮痙攣、促進微血管舒張、改善血管順應性、加速局部血液循環、降低血流阻力等作用有關[14]。還有研究認為其機制可能與丹紅注射液具有顯著的活血化瘀、抗血小板聚集、改善機體血液高凝狀態和增加機體器官灌注流量等相關藥理作用有關[15]。AIS病情嚴重程度與血管內皮功能受損程度呈正相關，ET、vWF、VEC和FDM均可有效反應AIS患者血管內皮功能[16]。本研究結果顯示，觀察組治療后的ET、vWF、VEC水平均明顯低于對照組，而FDM高于對照組，推測與針刺除了可調節糖脂代謝、減少血管活性物質釋放外，還可通過抗氧化作用進而減輕過氧化反應對血管內皮導致的損傷有關[17]。但本研究的樣本量相對少，而且數據來源單一，這可能會影響到結論的真實性、可靠性及外推性。

綜上所述，針刺聯合丹紅注射液治療AIS可提高臨床療效，而且可以改善顱內血流動力學和減輕血管內皮受損程度。