潘紅英：藥物性肝損傷的治療與預防

本刊記者:陳詞

人物檔案

潘紅英：浙江省人民醫院感染病科科主任，學科帶頭人，主任醫師，教授，博士生導師。中華預防醫學會感染性疾病防控分會委員；中華醫學會全國肝衰竭與人工肝專家委員會委員；中華醫學會感染病學分會委員會產科感染學組委員；浙江省醫學會病毒學分會副主任委員；浙江省中西醫結合學會感染病學分會副主任委員；浙江省中西醫結合學會肝病學會副主任委員；浙江省醫學會熱帶病與寄生蟲病分會副主任委員；浙江省醫學會肝病學分會常委；浙江省醫學會熱帶病與寄生蟲病分會細菌真菌診治學組副組長；杭州市新世紀131優秀中青年人才（二層次）。浙江省151人才（三層次）。

主持課題10余項，其中4項課題均獲浙江省科技進步獎三等獎，浙江省醫藥衛生科技創新二、三等獎，及杭州市科學技術進步三等獎。承擔國家衛計委重大科技創新子課題1項，主持省部級課題3項，參與國家自然科學基金及省部級課題多項。以第一作者或通訊作者在國內外雜志上發表學術論文80余篇，其中SCI收錄29篇（IF ＞5分7篇），參編國家全科醫學教材《臨床思維和溝通技巧》及《全科醫學導入式診療思維》，為《國際流行病學傳染病學雜志》編委。

記者問：請您介紹一下什么是藥物性損傷？

潘紅英教授：藥物性肝損傷（DILI），是指由各類處方或非處方的化學藥物、生物制劑以及傳統中藥、天然藥、保健品、膳食補充劑及其代謝產物乃至輔料等所誘發的肝損傷，亦稱藥物性肝病。在藥物使用過程中，因藥物本身、其代謝產物導致或特殊體質對藥物的超敏感性或耐受性降低導致DILI發生是最常見和最嚴重的藥物不良反應之一，臨床上可表現為急性或慢性肝病。

記者問：藥物性肝損傷常見么？

潘紅英教授：根據目前最新的流行病學研究顯示，DILI占非病毒性肝病的20%-50%，暴發性肝衰竭的13%-30%，在西方發達國家患病率為1/10萬－20/10萬。而在我國近期一項多中心大型回顧性研究報告顯示，普通人群DILI的年發病率為23.80/10萬，高于西方國家。我國急性DILI診斷病例逐年上升，急性DILI患者約占急性肝損傷住院患者的20%，傳統中草藥和膳食補充劑以及抗結核藥是我國DILI的主要原因，已成為不容忽視的嚴重公共衛生問題。

記者問：哪些情況下容易出現藥物性肝損傷？

潘紅英教授：目前DILI的危險因素主要包括高齡、女性、妊娠、飲酒、聯合使用藥物、合并慢性肝病、合并艾滋病等。高齡因素對DILI發病率的影響可能源于老年人服用更多藥物，增加了特定藥物的易感性，且高齡因素會對DILI表型產生影響。女性是某些特定藥物相關DILI的危險因素，如米諾環素和呋喃妥因，女性服用后更易發生急性肝損傷。另外，妊娠狀態可能也是發生DILI的一大高危因素，臨床上更重要的是要區分妊娠期DILI和妊娠期肝內膽汁淤積癥。慢性乙型肝炎和丙型肝炎可被認為是抗HIV和抗結核治療相關DILI的危險因素。藥物相關風險因素包括藥物劑量、肝臟藥物代謝、親脂性、藥物相互作用、特殊化學成分、線粒體危害、肝膽轉運抑制等。

記者問：目前引起藥物性肝損傷的常見藥物有哪些？

潘紅英教授：引起DILI的常見藥物包括：非甾體抗炎藥（NSAIDs）、抗感染藥物（含抗結核藥物）、抗腫瘤藥物、中樞神經系統用藥、心血管系統用藥、代謝性疾病用藥、激素類藥物、某些生物制劑及傳統中藥、天然藥、保健品、膳食補充劑（TCM-NMHP-DS）等。對乙酰氨基酚（APAP）是引起急性肝衰竭最主要的原因。我國報道較多的TCMNM-HP-DS有：何首烏、含吡咯雙烷生物堿的植物土三七，治療骨質疏松、關節炎、白癜風、銀屑病、濕疹、痤瘡等疾病的某些復方制劑。導致妊娠期DILI常見的藥物有：抗高血壓藥物（如甲基多巴和肼苯達嗪）、抗甲狀腺功能亢進癥藥物（如丙基硫氧嘧啶）、抗菌藥物（尤其是四環素）和抗逆轉錄病毒藥物等。

記者問：藥物性肝損傷有什么治療策略？

潘紅英教授：DILI的基本治療原則主要包括以下幾點：第一、要及時停用可疑肝損傷藥物，盡量避免再次使用可疑或同類藥物；第二、應充分權衡停藥引起原發病進展和繼續用藥導致肝損傷加重的風險；第三、根據DILI的臨床類型選用適當的藥物治療；第四、DILI引起的急性肝衰竭（ALF）/亞急性肝衰竭（SALF）等重癥患者必要時可考慮緊急肝移植。目前無證據顯示2種以上抗炎保肝藥物對DILI有更好的療效，因此不推薦2種以上抗炎保肝藥物聯用。

記者問：我們該如何預防藥物性肝損傷的發生？

潘紅英教授：盡量少用或不用肝毒性藥物是避免發生藥物性肝損傷的根本辦法。對易感患者用藥更應謹慎，盡量少用藥。對必須用藥者要遵從醫囑，切莫擅自加大藥量或延長用藥時間。用藥期間要定期進行肝功能檢測，并加強對患者的安全用藥健康教育，促使患者對藥物性肝損傷保持警覺性。如果已經因為用藥而發生肝損害，應該立即停用已知或可疑的藥物，同時盡快到醫院就診，并盡量將近期服用的藥物帶到醫院，便于醫生尋找病因。