恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽治療乙型肝炎肝硬化療效觀察分析

董建林

（聯(lián)勤保障部隊(duì)第九四三醫(yī)院，甘肅 武威 733000）

乙型肝炎是乙型肝炎病毒（HBV）引起的傳染病，癥狀表現(xiàn)為惡心、上腹不適、肝區(qū)痛、食欲減退等，少數(shù)患者有黃疸、發(fā)熱征象。乙型肝炎發(fā)病后，會(huì)造成肝功能異常，隨著病情進(jìn)展可能發(fā)展為肝硬化和肝癌。流行病學(xué)顯示，乙型肝炎患者中，約有25%最終進(jìn)展為肝硬化[1]。臨床治療時(shí)，抗病毒是關(guān)鍵，旨在抑制HBV 病毒復(fù)制，預(yù)防或延緩肝硬化。其中，恩替卡韋的使用比較普遍，但實(shí)踐表明單一用藥的效果不佳，無法改善遠(yuǎn)期預(yù)后。而胸腺肽屬于免疫調(diào)節(jié)劑，可增強(qiáng)機(jī)體的抗病毒能力，修復(fù)受損的免疫功能[2]。本研究選取聯(lián)勤保障部隊(duì)第九四三醫(yī)院在2018 年1 月—2020 年6 月收治的76 例乙型肝炎肝硬化患者作為研究對(duì)象，分析了恩替卡韋和胸腺肽聯(lián)合用藥的效果，以期為臨床治療工作提供依據(jù)，資料報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

從2018 年1 月—2020 年6 月醫(yī)院收治的乙型肝炎肝硬化患者中選取76 例，按照不同用藥方案劃分為對(duì)照組、試驗(yàn)組2 個(gè)組別，均為38 例。對(duì)照組中，有20 例是男性，有18 例是女性，構(gòu)成比為52.63%、47.37%；最小的患者有34 歲、最大的患者有68 歲，計(jì)算平均值為（55.47±9.16）歲；病程1～8年，平均病程（4.36±1.75）年。試驗(yàn)組中，有21 例是男性，有17 例是女性，構(gòu)成比為55.26%、44.74%；最小的患者有33 歲、最大的患者有70 歲，計(jì)算平均值為（54.83±9.46）歲；病程1～7 年，平均病程（4.12±1.68）年。2 組臨床資料無明顯差異（P＞0.05），可進(jìn)行比較。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南》[3]，經(jīng)超聲、病原學(xué)和肝功能檢查確診；（2）納入要求：資料真實(shí)完整，對(duì)本研究有正確認(rèn)識(shí)，并在同意書上簽字；（3）排除患者：有明確精神病史，心肺功能不全，凝血功能異常，合并惡性腫瘤等。

1.3 方法

患者入院后，均靜脈輸液支持，使用保肝藥物，補(bǔ)充維生素和消化酶等，維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡。抗病毒治療時(shí)，對(duì)照組單用恩替卡韋片（由中美上海施貴寶制藥公司生產(chǎn)，批號(hào)H20052237），口服用藥，1 次/d，每次0.5 mg，治療時(shí)間6 個(gè)月。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)用胸腺肽腸溶片（由西安迪賽生物藥業(yè)生產(chǎn)，批號(hào)H19991176），口服用藥，3 次/d，每次20 mg，治療時(shí)間6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察臨床療效，顯效的標(biāo)準(zhǔn)是：血清乙型肝炎病毒e 抗原（HBeAg）和乙肝病毒DNA 定量（HBVDNA）均轉(zhuǎn)陰，肝功能恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)的標(biāo)準(zhǔn)是：血清HBeAg 和HBV-DNA 均轉(zhuǎn)陰，肝功能明顯改善；無效的標(biāo)準(zhǔn)是：血清HBeAg 和HBV-DNA 呈陽性，肝功能指標(biāo)異常[4]。總有效率是顯效率和好轉(zhuǎn)率之和。

（2）治療前后，檢查肝纖維化指標(biāo)，包括透明質(zhì)酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN）、IV 型膠原（IV-C），Ⅲ型前膠原（PCⅢ），正常參考值：HA＜120 ng/mL，LN為50～180 ng/mL，IV-C 為30～140 ng/mL，PCⅢ＜18 ng/mL[5]。

（3）治療前后，監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo)，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL），正常參考值：ALT＜40 U/L，AST 為＜40 U/L，TBIL 為1.71～17.1 μmol/L[6]。

（4）統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)情況，常見如惡心、頭暈、過敏等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

利用Excel 表格記錄數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算采用SPSS 25.0 軟件。臨床療效和不良反應(yīng)的表示形式是（例數(shù)，百分率），肝纖維化和肝功能指標(biāo)的表示形式是（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差），分別進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和t 檢驗(yàn)。P＜0.05，代表有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

數(shù)據(jù)顯示，試驗(yàn)組中有36 例治療后達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組中有30 例達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，可見試驗(yàn)組治療有效率更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較（例，%）

2.2 肝纖維化指標(biāo)比較

數(shù)據(jù)顯示，2 組治療前的HA、LN、IV-C、PCⅢ指標(biāo)相近（P＞0.05）；治療后各項(xiàng)指標(biāo)均顯著降低，且試驗(yàn)組指標(biāo)低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 患者治療前后的肝纖維化指標(biāo)比較（ng/mL,）

表2 患者治療前后的肝纖維化指標(biāo)比較（ng/mL,）

注：和對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

2.3 肝功能指標(biāo)比較

數(shù)據(jù)顯示，2 組治療前的ALT、AST、TBIL 指標(biāo)相近（P＞0.05）；治療后各項(xiàng)指標(biāo)均顯著降低，且試驗(yàn)組指標(biāo)低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 患者治療前后的肝功能指標(biāo)比較（）

表3 患者治療前后的肝功能指標(biāo)比較（）

注：和對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

2.4 用藥不良反應(yīng)比較

數(shù)據(jù)顯示，試驗(yàn)組中有3 例出現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組中有5 例出現(xiàn)不良反應(yīng)，可見試驗(yàn)組不良反應(yīng)率低于對(duì)照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 2 組患者不良反應(yīng)率比較（例，%）

3 討論

乙型肝炎是一種常見的傳染病，HBV 病毒可經(jīng)血液、母嬰、性接觸傳播，具有較強(qiáng)的傳染能力[7]。該類患者發(fā)病早期癥狀較輕，以頭暈、乏力、食欲減退為主；隨著病程延長(zhǎng)，會(huì)出現(xiàn)肝掌、肝脾腫大等癥狀；進(jìn)一步發(fā)展至失代償期，就會(huì)造成嚴(yán)重的肝功能損害。乙肝肝硬化的病理特征是肝纖維化，原因是HBV 病毒不斷復(fù)制，會(huì)激活炎癥反應(yīng)，促使纖維結(jié)締組織增生，最終引發(fā)肝纖維化。臨床治療時(shí)，抗病毒是關(guān)鍵，然而最新研究顯示，免疫功能低下和HBV 病毒不斷復(fù)制密切相關(guān)，因此免疫調(diào)節(jié)劑在臨床治療中的作用更加重要[8]。

趙亞玲[9]的研究中，對(duì)92 例失代償期乙肝肝硬化患者進(jìn)行分組比較，其中A 組46 例使用恩替卡韋治療，B 組46 例加用胸腺肽。結(jié)果顯示：B 組治療后的ALT、AST、TBIL 水平低于A 組，HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率高于A 組（95.65%vs82.61%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本次研究以76 例患者為對(duì)象，其中：①試驗(yàn)組治療有效率更高，治療后的ALT、AST、TBIL 指標(biāo)更低，和趙亞玲的研究結(jié)果一致，說明聯(lián)合用藥能修復(fù)受損的肝功能；②試驗(yàn)組治療后的HA、LN、IV-C、PCⅢ指標(biāo)低于對(duì)照組，說明聯(lián)合用藥具有較強(qiáng)的抗纖維化效果，有利于遏制乙型肝炎向更壞的方向發(fā)展。

從作用機(jī)制來看，恩替卡韋是抗HBV 病毒的一線藥物，屬于鳥嘌呤核苷類似物。患者用藥后，經(jīng)磷酸化代謝形成三磷酸鹽，能促使HBV 病毒逆轉(zhuǎn)錄酶失活，從而抑制病毒復(fù)制，實(shí)現(xiàn)治療目標(biāo)。但是，單一用藥易產(chǎn)生耐藥性，而且患者本身的免疫功能減退，影響抗感染能力。胸腺肽能促使T 細(xì)胞成熟，增加淋巴因子受體的水平，從而調(diào)節(jié)、增強(qiáng)人體免疫功能[10]。兩種藥物聯(lián)合使用，能發(fā)揮出互補(bǔ)作用，進(jìn)一步改善療效。文中研究顯示，2 組患者的不良反應(yīng)情況無顯著差異，說明聯(lián)合用藥不會(huì)增加副作用，患者可安全用藥。綜上，恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽治療乙型肝炎肝硬化療效確切，可顯著緩解肝纖維化、改善肝功能指標(biāo)，可在臨床推廣應(yīng)用。