《中國獸藥典》(2020年版)一部編制概述

溫 芳，郝利華，張玉潔，王小慈，董玲玲，楊京嵐，王忠田，張 璐，鞏忠福

(中國獸醫藥品監察所,北京 100081)

《中國獸藥典》(2020年版)一部以 “科學、先進、實用、規范”為基本原則[1]，于2017年5月全面啟動編制工作，經項目下達、起草、復核、審查、公示等過程，現已全面完成編纂及出版工作。由農業農村部頒布并于2021年7 月1日開始實施。為方便使用者更好地理解和執行該版獸藥典，現將《中國獸藥典》(2020 年版)一部化學藥品的編制概況及主要增修訂內容介紹如下。

1 編制概況

本屆獸藥典委員會成立后，首先開展《中國獸藥典》(2020年版)編制大綱及一部重點工作等的編制工作，確定《中國獸藥典》(2020年版)總體編制思路[2]；組織制定標準起草復核工作流程、技術要求、編寫細則與起草說明等指導性文件，規范獸藥典一部及其說明書范本編制；本版獸藥典共立項研究152個項目，對臨床(如蛋雞產蛋期及休藥期)和藥學等標準內容修訂及規范的品種有263個。

經中國獸藥典委員會專家審定，《中國獸藥典》(2020年版)一部及其配套說明書范本具體收載和增修訂品種情況見表1。

表1 2020年版獸藥典一部及配套說明書范本收載及修訂情況

本版獸藥典編制重點工作：一是穩步推進獸藥典品種的收載，重點收載獸醫專用品種及劑型如乳房注入劑、子宮注入劑等，滿足獸藥臨床用藥需求；二是進一步完善獸藥國家標準體系，通過加強對獸藥典凡例、制劑通則、通用檢測方法以及相關指導原則的制修訂，貫徹落實獸藥全生命周期的監管理念，整體提升我國獸藥標準水平，推進獸藥質量的提高；三是加強安全性項目控制，加強高風險制劑安全性控制項目要求，例如磺胺二甲嘧啶鈉注射液增加細菌內毒素的控制項目，乙酰氨基阿維菌素注射液增加抑菌劑控制等；加強獸藥雜質控制，增修訂部分品種有關物質檢查項目及限度，明確相關品種雜質結構信息；四是完善有效性控制要求，新增4個片劑溶出度和含量均勻度檢查項目等；五是規范完善獸藥臨床用藥表述內容，修訂產蛋期不得使用內容表述方式；六是開展執行最長休藥期獸藥品種研究，科學制定合理休藥期，科學指導合理用藥，保障動物食品安全。

2 主要增修訂內容

2.1 嚴格品種遴選，堅持提高與淘汰相結合 《中國獸藥典》(2020年版)一部堅持“臨床需要、使用安全、療效確切、工藝成熟、劑型合理、質量可控”的品種遴選原則，從動物食品安全、臨床應用以及藥學等方面對獸藥典擬新增收錄品種進行評價，最終確定收錄獸藥新品種27個。例如硫酸頭孢喹肟乳房注入劑(干乳期)[3-6]和氟苯尼考子宮注入劑[7]等獸藥專用劑型的收載。

經風險評估與用藥指導等專業委員會評價，不再收載危及公共安全、長期無生產、臨床長期不使用、副作用大及劑型不合理的品種22個[8]，其中包括農業農村部246號公告廢止標準-桿菌肽鋅預混劑。

2.2 加強獸藥國家標準研究力度，促進獸藥質量持續提高 對已過監測期獸藥注冊標準，加強其獸藥國家標準制定研究，同時也兼顧與獸藥典已收錄原料藥和同品種其他制劑檢測方法的統一。獸藥國家標準制定不是對已發布獸藥注冊標準的簡單捏合，而是在對該獸藥品種所有注冊標準充分考察和研究的基礎上，兼顧我國獸藥行業生產水平，并參照國內外相關標準[9-11]而制定的。例如卡巴匹林鈣粉獸藥國家標準是在對注冊標準考察和研究的基礎上，參照歐洲藥典相關質量標準而制定的，新建獸藥國家標準增加了有關物質檢查項，將原水楊酸檢查項并入到有關物質檢查項中，使安全性控制項目更完善合理；同時將獸藥名稱由卡巴匹磷鈣粉修訂為卡巴匹磷鈣可溶粉，使獸藥制劑的命名更加規范。硫酸頭孢喹肟乳房注入劑(泌乳期)有4個注冊標準，在性狀、鑒別、粒度、水分、有關物質和含量測定等從限度到方法的前處理上均各自有所不同，這對于獸藥國家標準的制定是一項具有挑戰性的工作，在實驗研究基礎上結合目前獸藥生產現狀，堅持項目限度盡量從嚴，關鍵項目(含量、有關物質等)盡量與國內外標準方法一致、安全性項目盡量完善等原則建立了獸藥國家標準，以促進獸藥質量持續提高，滿足獸藥監管的需要。

2.3 獸藥安全性得到進一步提高 《中國獸藥典》(2020年版)一部結合獸用化學藥品的生產工藝和劑型特點，重點針對與獸藥安全性有關的項目(如有關物質、細菌內毒素等)進行了增修訂。

2.3.1 有關物質方法的制訂更加科學合理 本版獸藥典通過已知雜質對照法、化學破壞法和相對保留時間對HPLC色譜柱選擇性及色譜條件進行優化，考察鹽酸頭孢噻呋等獸藥有關物質測定方法色譜條件。經方法學研究驗證，優化了色譜條件，規定了液相色譜柱型號和規格。保障了方法在不同質量控制實驗室測定結果的重現性和準確性。

2.3.2 增加靜脈注射用獸藥注射劑中細菌內毒素檢查 經研究，建立了靜脈注射用磺胺二甲嘧啶鈉注射液和磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液細菌內毒素檢查方法，完善了質量標準，保障了產品的安全有效。

2.4 加強有效性研究，提升獸藥質量控制水平

2.4.1 開展獸醫專用片劑溶出度的應用研究 溶出度是內服固體制劑獸藥質量評價的一個重要指標[12]，歐盟等開展大量相關研究，中國藥典采用溶出度控制藥品質量的品種也在逐版增加，獸藥典從本版開始，增加對獸藥片劑等固體制劑相關研究工作，通過漏槽條件考察、籃法與漿法對比研究等建立了奧芬達唑片溶出度檢查方法，并在其質量標準中增加溶出度檢查項目。

2.4.2 開展獸醫專用藥小規格片劑含量均勻度的應用研究 本版考察了恩諾沙星片和鹽酸氯苯胍片2個片劑。采用含量測定項下液相方法來測定含量均勻度，并考察采用通則0941進行含量均勻度檢查方法的適用性，同時對該方法進行了方法學考察，經考察通則方法適用，質量標準中增加了此檢查項。

2.4.3 含量測定方法研究 對同一原料藥的不同劑型以及同一類獸藥，進行相同檢測項目操作方法及步驟的統一研究。將復方磺胺對甲氧嘧啶鈉注射液和復方磺胺對甲氧嘧啶片、復方磺胺嘧啶鈉注射液含量測定法由永停滴定法修訂為同一HPLC方法，提高了方法的專屬性以及檢驗效率。

對有問題的含量測定法進行考察研究，提升方法的可行性和準確性。對維生素B1片和注射劑含量測定HPLC方法和紫外-可見分光光度法進行比較研究。建議將含量測定方法改為HPLC法，HPLC法專屬性好，干擾少，結果準確，且與有關物質測定結果有較好的對應。本版獸藥典收錄HPLC法。

2.5 加強人獸共用藥質量標準跟蹤研究 對青霉素鈉[13]等人獸共用藥質量標準進行跟蹤研究，共有9個品種進行增修訂，如鹽酸大觀霉素質量標準增加收錄抽針試驗、可見異物、不溶性微粒、細菌內毒素和無菌檢查等檢驗項，以滿足獸藥相關制劑生產需求。

2.6 持續完善附錄體系,體現獸藥全生命周期管理理念 增加對新獸藥制劑通則、通用檢測方法以及指導原則的增修訂工作，重點加大對獸藥專用制劑附錄的制修訂。

制定了“內服糊劑”制劑通則，填補了一項空白；對乳房注入劑通則定義等進行修訂，引入半固體制劑的概念，并在附錄“非無菌獸藥微生物限度標準”增加半固體制劑微生物限度規定，確保相關產品質量可控。

新增“制藥用水中總有機碳測定法”的收載。體現附錄先行原則，為注射用水以及制藥用水在線檢測提供技術支持。

細菌內毒素檢查法的修訂。參照EP9.0、JP17、美國《工業指南-熱原和內毒素測試：問題和答案》以及《中國藥典》(2015年版)等增加了獸藥“內毒素限值的確定”公式，為獸藥質量標準制訂提供技術指導。

2.7 修訂臨床用藥內容,更好指導科學合理使用 完善臨床用藥相關信息[14-15]，統一、規范相關術語。將藥理作用、不良反應等的表述內容限定于靶動物，刪除非靶動物的內容。作用與用途表述中一般具體到靶動物，避免使用家畜、家禽、畜禽等寬泛的用詞。

化學藥品制劑均明確了休藥期的規定，包括需要制定和無需制定兩種情形。首次開展休藥期研究經風險評估與用藥指導專業委員會審查，將吡喹酮片等2個品種休藥期由執行最長休藥期28 d，修訂為表2的結果。

表2 休藥期研究結果

修訂蛋雞產蛋期、奶牛泌乳期和蜜蜂流蜜期禁用的表述方式。針對《中國獸藥典》及其他獸用化學藥品標準、說明書中關于“蛋雞產蛋期禁用”、“泌乳期禁用”，或“蜜蜂流蜜期禁用”的表述方式，在食品安全監管執法中屢屢被視同禁用藥判罰而引發糾紛，為防止或減少對標準的錯誤解讀，本版經風險評估與用藥指導專業委員會審查對獸藥典相關表述方式進行了修訂。

3 結 語

我國目前已批準上市的獸用化學藥品在動物疾病治療、保障動物食品安全等方面發揮著重要作用，但隨著獸藥產業發展及先進檢驗技術的不斷應用，獸藥國家標準也需不斷提高，以促進獸藥行業整體水平提升，因此在標準的制修訂中對標國際國內先進標準，將提高與淘汰相結合，使標準的制定更加嚴謹，標準的形成機制更加科學。在標準的制修訂過程中盡量把控好這幾方面的尺度：一是標準提升與獸藥行業生產水平的尺度，在強化獸藥安全指標控制，保證獸藥質量安全的同時，統籌兼顧獸藥生產水平，發揮好獸藥國家標準的導向作用；二是把控好獸藥國家標準對標國際先進標準的尺度，積極借鑒VICH指導原則等，取長補短，不斷提升獸藥國家標準；三希望能激勵企業積極主動參與到獸藥標準制修訂工作中，獸藥企業是標準的執行者，只有獸藥企業的積極參與，才能形成標準提升良性發展機制。尤其是在制修標樣品的提供方面，標準起草時樣品代表性對新標準的方法適用性以及標準能否有效執行等是至關重要的。同時也希望獸藥企業關注標準草案的公示等，及時反饋相關意見，以保障企業產品與新制修訂標準的適用性；也歡迎獸藥企業及相關單位積極提出合理化制修標意見和建議，內容包括立項的背景和理由、存在的質量控制及安全風險、擬解決的問題等，并提供充足的實驗數據。

《中國獸藥典》是獸藥國家標準的核心，是保證獸藥安全有效、質量可控的“基準線”，也是我國獸藥產業發展和監管水平的重要體現。本屆獸藥典委員會在歷版獸藥典工作基礎上，積極探索，總結經驗和不足，以期能發揮《中國獸藥典》的導向作用，引導獸藥企業不斷提升獸藥質量，以保障我國動物性產品質量安全、公共衛生安全和環境生態安全。