不同NYHA分級(jí)慢性心衰患者cTnI、CysC水平變化及與MACE風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究

吳聰聰

河南省平頂山市第二人民醫(yī)院 467000

慢性心衰(Chronic heart failure，CHF)是多種心血管疾病的終末階段，其發(fā)生率呈逐年升高趨勢(shì)，已成為全球重要公共衛(wèi)生問(wèn)題，具有病情反復(fù)、難以治愈的特點(diǎn)，是心血管疾病死亡首要原因[1]。近年來(lái)，臨床常通過(guò)檢測(cè)血液中多種因子水平評(píng)估CHF病情及預(yù)后不良心血管事件(MACE)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。其中心肌肌鈣蛋白I(cTnI)屬于心肌損傷標(biāo)志物，敏感性和特異性均較強(qiáng)，能檢測(cè)出微小心肌損傷[3]；而CHF與腎臟損傷之間存在復(fù)雜雙向性關(guān)系，蛋白尿與腎小球?yàn)V過(guò)率的降低與心血管疾病密切相關(guān)，而胱抑素C(CysC)是反映腎小球功能的敏感可靠性指標(biāo)[4]。本文選取我院CHF患者128例，旨在探討不同美國(guó)紐約心臟學(xué)會(huì)(NYHA)分級(jí)cTnI、CysC水平變化及與MACE風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2018年11月—2020年11月我院收治的CHF患者128例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；均伴有不同程度呼吸困難、乏力疲倦等癥狀；均經(jīng)X線、B超等影像學(xué)檢查顯示心臟擴(kuò)大；均經(jīng)心電圖、超聲心動(dòng)圖檢查確診為CHF；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心力衰竭；近期接受過(guò)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)或冠狀動(dòng)脈旁路移植手術(shù)；合并血液系統(tǒng)疾病、急慢性感染、精神系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤；依從性較差無(wú)法配合檢查治療。

1.2 方法 (1)cTnI、CysC水平測(cè)定：所有患者均于入院次日采集清晨空腹靜脈血5ml，以2 500r/min的速度離心15min，離心半徑為10cm，分離得到上層血清，于-20℃下保存待測(cè)；采用膠體金法測(cè)定cTnI水平，試劑盒購(gòu)自浙江東方基因生物制品有限公司；采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定CysC水平，試劑盒購(gòu)自博奧賽斯(天津)生物科技有限公司。(2)NYHA分級(jí)評(píng)估：合并心臟病，但不影響日常生活，一般活動(dòng)不會(huì)引起氣喘、心悸、疲勞、心絞痛等癥狀為Ⅰ級(jí)；體力活動(dòng)受限輕度，休息時(shí)無(wú)自覺(jué)癥狀，一般體力活動(dòng)會(huì)引起癥狀為Ⅱ級(jí)；體力活動(dòng)明顯受限，休息時(shí)無(wú)癥狀，低于一般體力活動(dòng)時(shí)會(huì)引起癥狀為Ⅲ級(jí)；無(wú)法從事任何體力活動(dòng)，休息狀態(tài)下出現(xiàn)心衰，體力活動(dòng)后加重為Ⅳ級(jí)。(3)MACE發(fā)生評(píng)估：所有患者出院后隨訪6個(gè)月，每個(gè)月電話隨訪或定期復(fù)查1次，統(tǒng)計(jì)心力衰竭加重再入院、惡性心律失常、心肌梗死等MACE發(fā)生情況，根據(jù)是否發(fā)生MACE分為預(yù)后不良組(n=41)和預(yù)后良好組(n=87)，并收集兩組一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、合并癥、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、NYHA分級(jí)。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較不同預(yù)后CHF患者的一般資料及cTnI、CysC水平。(2)比較不同NYHA分級(jí)CHF患者cTnI、CysC水平。(3)采用Spearman分析NYHA分級(jí)與cTnI、CysC水平的相關(guān)性。(4)采用Logistic分析MACE發(fā)生的影響因素。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料及血清心肌酶水平比較 兩組年齡、性別、合并癥、BMI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組LVEF、LVEDD、NYHA分級(jí)、cTnI、CysC比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料、血清心肌酶水平比較

2.2 不同NYHA分級(jí)cTnI、CysC水平比較 隨著NYHA分級(jí)的升高，CHF患者cTnI、CysC水平呈不斷升高趨勢(shì)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同NYHA分級(jí)cTnI、CysC水平比較

2.3 NYHA分級(jí)與cTnI、CysC水平的相關(guān)性 經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，CHF患者cTnI、CysC水平與NYHA分級(jí)呈正相關(guān)(r1=0.658，P1=0.019；r2=0.578，P2=0.024)。

2.4 MACE發(fā)生的影響因素 經(jīng)Logistic回歸分析顯示，LVEF、LVEDD、NYHA分級(jí)、cTnI、CysC均為CHF患者發(fā)生MACE的重要影響因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 MACE發(fā)生的影響因素

3 討論

CHF發(fā)病機(jī)制為心臟結(jié)構(gòu)或功能異常引起左心室充盈或射血能力受損，導(dǎo)致心臟排血量下降、組織器官血液灌注不足，無(wú)法滿足機(jī)體代謝需要，嚴(yán)重威脅患者生命安全[6]。臨床應(yīng)遵循早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的原則，制定針對(duì)性干預(yù)方案，提升治療效果，改善預(yù)后。目前，采用靈敏度高、特異度好的血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)快速準(zhǔn)確地反映心臟功能是臨床研究熱點(diǎn)內(nèi)容。肌鈣蛋白屬于心臟結(jié)構(gòu)蛋白，其中cTnI是廣泛應(yīng)用于臨床診斷心肌損傷的標(biāo)志物，近年來(lái)不斷有研究顯示，cTnI在心肌梗死[7]、急性冠狀動(dòng)脈綜合征[8]等心臟疾病的早期診斷、病情評(píng)價(jià)、預(yù)后評(píng)估方面均具有重要意義。基于此，本文對(duì)CHF患者的cTnI水平變化進(jìn)行分析，結(jié)果顯示預(yù)后不良患者cTnI水平更高，且與NYHA分級(jí)、MACE發(fā)生具有密切關(guān)聯(lián)性(P<0.05)。分析其原因?yàn)椋募〖?xì)胞膜完整時(shí)，cTnI無(wú)法透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入外周循環(huán)，而CHF患者發(fā)生心肌損傷時(shí)游離cTnI可快速進(jìn)入血液循環(huán)，心肌受損后5～8h內(nèi)升高，最高值在12～24h，且持續(xù)時(shí)間可達(dá)7～10d，具有敏感性高、窗口期長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)[9]；隨著病情進(jìn)展，NYHA分級(jí)的不斷升高，直至心肌細(xì)胞發(fā)生不可逆損傷，其濃度會(huì)呈現(xiàn)持續(xù)性升高趨勢(shì)，此時(shí)MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也更高，與預(yù)后效果具有密切關(guān)聯(lián)性。因此，cTnI也可作為評(píng)估CHF病情及預(yù)后的重要指標(biāo)。

CHF患者會(huì)由于血流動(dòng)力學(xué)紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌異常激活或者長(zhǎng)時(shí)間服用利尿劑類藥物等諸多原因而出現(xiàn)腎臟損傷情況，臨床可通過(guò)評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)功能間接了解心血管系統(tǒng)疾病損傷[10]。本文結(jié)果顯示，不同NYHA分級(jí)、不同預(yù)后的CHF患者CysC水平均具有明顯差異，可作為評(píng)估MACE發(fā)生的重要影響因素(P<0.05)。CysC作為胱氨酸蛋白酶抑制劑在健康機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生率恒定，能自由透過(guò)腎小球?yàn)V膜[11]；而CHF患者心肌損傷且與腎臟發(fā)生復(fù)雜關(guān)聯(lián)時(shí)，腎小球功能受損，導(dǎo)致濾過(guò)困難，血清水平升高，參與諸多心血管系統(tǒng)疾病的病理改變，如炎癥狀態(tài)、激素前體活性、抑制酶等[12]；同時(shí)CysC還會(huì)增加左心室壁厚度，會(huì)降低心肌順應(yīng)性，導(dǎo)致舒張功能不全。因此，高水平CysC會(huì)增加CHF患者M(jìn)ACE發(fā)生率，影響預(yù)后效果，臨床可通過(guò)控制其水平緩解病情。

綜上所述，CHF患者cTnI、CysC水平與NYHA分級(jí)密切相關(guān)，且可作為MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的重要影響因素，有助于臨床診治方案的制定調(diào)整。