蒼附導痰湯并有氧運動聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征痰濕證的效果觀察

曲莉莉

甘肅省隴西縣第二人民醫院中醫婦科 748100

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovarian syndrome，PCOS)是20～30歲育齡女性常見的內分泌性疾病，主要表現為雙側卵巢多囊樣改變、高雄性激素血癥、排卵功能異常、不孕等。調查顯示在20～45歲女性的患病率為6.0%，PCOS占青春期門診婦科疾病的20.8%[1-2]。現代醫學對于PCOS的病機并不確切，認為可能與遺傳因素、環境因素、心理因素和炎癥因素等有關，臨床根據治療需求，以個體化用藥和聯合用藥治療，包括飲食運動干預、藥物月經周期調整、降血清高雄性激素治療、胰島素增敏劑治療和助孕治療等[3]。中醫將PCOS歸于“閉經”“不孕癥”“崩漏”等范疇，認為本病與肝臟、腎臟以及脾關系密切，主要證型包括肝郁、痰濕、血瘀、腎虛等，又以痰濕證為其主要證型[4]，根據辨證論治，靈活應用中醫藥以化痰除濕進行治療。筆者應用蒼附導痰湯并有氧運動聯合克羅米芬治療PCOS痰濕證療效滿意。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4月—2020年4月我院中醫婦科收治的70例PCOS痰濕證患者，隨機分為對照組(n=35)和研究組(n=35)。對照組平均年齡(30.57±6.32)歲，平均不孕年限(5.52±4.17)年，平均BMI 25.75±1.79。研究組平均年齡(33.28±7.49)歲，平均不孕年限(5.75±2.65)年，平均BMI 25.84±1.72。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 (1)西醫診斷：符合PCOS中國診療指南[5]，即月經錯后、閉經、不規則性子宮出血，同時具備下列兩項之一并排除庫欣綜合征、月經紊亂等疑似PCOS。①高雄激素相關表現或多毛、雄激素性脫發、痤瘡等高雄激素血癥表現。②超聲檢查見卵巢多囊狀態。(2)中醫診斷：主癥為月經延后、色淡量少、體胖，次癥為帶下量多、倦怠乏力、舌胖胎膩、脈弦滑。

1.3 選擇標準 (1)納入標準：符合上述PCOS的西醫診斷標準及PCOS痰濕證的中醫診斷標準；年齡20～45歲；自愿參加本研究。(2)排除標準：其他可引起高雄激素血癥、代謝功能異常及合并甲亢、腎上腺分泌雄激素腫瘤等內分泌疾病者；對擬用藥物過敏者；兩性畸形、子宮或(和)陰道畸形者；正在參加其他藥物的臨床研究試驗者；患有免疫性疾病及惡性腫瘤者；男方有不孕癥及研究途中擬行人工助孕者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組：口服枸櫞酸氯米芬膠囊(生產企業：上海衡山藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31021107，規格：50mg/粒)治療。用法：月經周期的第5天起開始服用，連服5d，1次/d，1粒/次。若有排卵但未受孕則上述方法重復治療，重復4個月經周期；若無排卵，在下一個療程中劑量增加到2粒/d，連服5d，重復4個月經周期。若在治療期間尿妊娠試驗(HCG)陽性則停止用藥。

1.4.2 研究組：在對照組的基礎上加用蒼附導痰湯并有氧運動治療。具體如下：(1)蒼附導痰湯處方：蒼術10g、香附15g、 陳皮10g、制半夏10g、膽南星10g、枳殼10g、茯苓10g、神曲10g、川芎15g、生姜5g、甘草8g。血瘀者加丹參15g，氣虛者加炙黃芪15g。每日1劑，分早晚2次服用，連服3個月。若在服藥期間尿妊娠試驗(HCG)陽性則停止用藥。(2)有氧運動方案：患者自主選擇有氧運動方法，包括：步行、騎自行車、健身操、登樓梯、游泳、原地跑、跳繩等。要求非經期每日堅持運動，每次運動時間在15min以上，運動強度在中等或中上程度。

1.5 觀察指標 (1)血清性激素6項水平：對有月經周期的患者在治療前后月經來潮第3天抽空腹靜脈血，測定促黃體生成激素(LH)、促卵泡生成激素(FSH)、雌二醇(E2)、催乳激素(PRL)、睪酮(T)、孕酮(P)；對閉經的患者在治療前5d、治療后5d測定。(2)體質指數(BMI)：分別在治療前后測量體重和身高，計算出BMI值。(3)排卵情況：在月經周期卵泡期用陰道B超監測法監測優勢卵泡數量及最大卵泡直徑。(4)1年內妊娠率：隨訪記錄自治療開始1年內妊娠例數，以B超檢查發現妊娠囊即認定為妊娠。妊娠率=妊娠例數/治療例數×100%。

1.6 統計學方法 數據統計分析用SPSS18.0軟件。計量資料用(均數±標準差)表示，組間比較用t檢驗，計數資料用率(%)表示，用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清性激素6項水平比較 治療前兩組血清性激素6項水平差異均無統計學意義(均P>0.05)，治療后研究組LH、FSH、E2、PRL、T、P水平均低于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清性激素6項水平比較

2.2 兩組體質指數、排卵情況及1年內妊娠率比較 治療前兩組BMI比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后BMI研究組低于對照組；治療后優勢卵泡數、最大卵泡直徑及1年內妊娠率均優于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組BMI、排卵情況及1年內妊娠率比較

3 討論

Stein和Leventhal于1935年首次提出PCOS，并將其歸納為不孕、閉經、多毛、肥胖四大病癥，稱之為S-L綜合征。對于PCOS的發病機制目前尚不明確，診斷及治療方案也存在一定爭議[6]。2018年中國診療指南對PCOS診斷、治療提供了具有臨床價值的指導意見[7]。目前尚缺乏治療PCOS的特效藥物，常規采取克羅米芬、來曲唑等雌激素受體調節劑治療，但單純西藥治療副作用大，成熟卵泡發育率、妊娠率并不滿意[8]。中醫根據PCOS的證候和“閉經”“不孕癥”“崩漏”等頗具相似之處，認為該病與臟腑功能失調有關，痰濕為其主要病機之一，痰濕證是最常見的證型，主張以化痰除濕辨證治療。

蒼附導痰湯在《葉氏女科》卷一、《廣嗣紀要》卷四中均有記載，曰主治“肥盛女人無子者”。紀婷婷[9]用蒼附導痰湯聯合中醫適宜技術治療PCOS痰濕證臨床效果明顯，謝蓬蓬等[10]的一項Meta分析顯示應用蒼附導痰湯聯合化學藥物對PCOS具有可靠療效，且效果優于單純化學藥物治療。蒼附導痰湯方中蒼術能燥濕理氣健脾；香附可疏肝理氣；陳皮、制半夏、茯苓合用可燥濕化痰、理氣化瘀；膽南星能清熱化痰、息風定驚；枳殼可理氣寬中；川芎、生姜可益脾溫中祛痰；神曲具有健脾和胃、消食化積的功效；甘草能益氣補中、調和諸藥。對血瘀者加丹參予活血祛瘀，氣虛者加炙黃芪予益氣補中。諸藥合用，可達補氣、化痰、祛濕之功效。關于蒼附導痰湯治療PCOS的現代藥理學作用機制相關研究也越來越多，馬玲[11]通過對文獻的綜述指出，蒼附導痰湯可通過影響性激素、調節糖脂代謝、免疫調節等多途徑改善PCOS痰濕病理狀態。龍泳伶等[12]的研究表明，蒼附導痰湯可通過抑制炎癥、凋亡、內分泌調節等途徑達到治療PCOS的目的。

適度有氧運動是中國診療指南[5]推薦的PCOS非藥物治療方法之一，通過有氧運動可以增強心肺耐力、減輕體質量并改善妊娠結局。其療效在動物實驗中也得到證明，盧如玲等[13]的動物實驗研究結果亦表明蒼附導痰湯聯合有氧運動可減輕PCOS大鼠的體質量和改善性激素水平。本文結果表明治療后研究組的血清性激素6項水平、體質指數均低于對照組，優勢卵泡數量、卵泡最大直徑均優于對照組(均P<0.05)；隨訪1年內研究組妊娠率高于對照組(P<0.05)。提示在口服克羅米芬的基礎上加用蒼附導痰湯并有氧運動治療PCOS痰濕證，能夠發揮各治療措施間的互補、協同作用，比單純口服克羅米芬治療效果更佳。

綜上所述，蒼附導痰湯并有氧運動聯合克羅米芬能夠有效改善多囊卵巢綜合征痰濕證患者的血清性激素水平和體質指數，促進卵泡發育，提高妊娠率。