早期非小細胞肺癌患者術后病理檢查淋巴結轉移的危險因素分析

谷彬燕

湖南師范大學附屬湘東醫院腫瘤科,湖南省株洲市 412000

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤，其發病率和死亡率均居于第1位。肺癌主要分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌占肺癌總數的80%以上，包括腺癌、鱗癌、大細胞癌等類型，其中以腺癌最為常見[1]。近年來國內報道非小細胞肺癌術后1年生存率為84.6%，國外報道1年生存率僅為45.4%[2]。根據腫瘤位置不同，可將非小細胞肺癌分為中央型肺癌和周圍型肺癌，靠近肺門者可稱為中央型肺癌，主要是鱗狀細胞癌，位于肺周圍部分者可稱為周圍型肺癌，主要以腺癌居多。對于早期非小細胞肺癌患者，保留正常肺組織對于減少患者并發癥具有積極作用。淋巴結轉移是肺癌最主要的轉移途徑，其轉移率在30%～40%。對于早期非小細胞肺癌患者首選治療方式為手術治療，在手術時系統淋巴結清掃對于肺癌分期、預后和治療有重要意義，可在一定程度上降低肺癌患者局部復發率，提高患者遠期生存率，但患者并發癥和創傷也隨之增加，故許多學者對早期非小細胞肺癌患者行淋巴結清掃范圍一直存在爭議[3-4]。本文探討了早期非小細胞肺癌患者術后病理檢查淋巴結轉移的危險因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月—2021年9月我院收治的非小細胞肺癌患者139例，所有患者均經手術切除腫瘤病灶，根據術后是否發生淋巴結轉移分為轉移組(n=34)和未轉移組(n=105)。轉移組男19例，女15例，年齡41～79歲，平均年齡(56.14±5.05)歲；未轉移組男56例，女49例，年齡39～81歲，平均年齡(54.29±4.92)歲。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①經病理證實為早期非小細胞肺癌者；②接受胸腔鏡或開胸根治手術切除腫瘤病灶者；③患者及家屬均知情同意。(2)排除標準：①術前評估存在遠處轉移者；②存在手術禁忌證者；③存在心、肝、腎等嚴重器質性疾病者；④意識不清或存在精神障礙者。

1.3 方法 對兩組進行單因素分析，所選因素包括性別、年齡、吸煙史、腫瘤位置(中央型、周圍型)、分化程度(高分化、中分化、低分化)、腫瘤側別(左側、右側)、腫瘤所在肺葉(上葉、非上葉)、T分期(T1～3)、Hcy水平等因素，并對有統計學差異的因素進行Logistic回歸分析。

2 結果

2.1 非小細胞肺癌患者術后發生淋巴結轉移的單因素分析 兩組在腫瘤位置、分化程度、腫瘤側別、腫瘤所在肺葉、T分期、Hcy水平等因素差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 非小細胞肺癌患者術后發生淋巴結轉移的單因素分析[n(%)]

2.2 影響非小細胞肺癌患者術后發生淋巴結轉移的多因素Logistic回歸分析 Logistic回歸顯示，腫瘤位置為中央型、分化程度為低分化、腫瘤側別為左側、腫瘤在非上葉位置、T分期T2+T3、Hcy≥16.70μmol/L等因素均為可能導致非小細胞肺癌患者術后發生淋巴結轉移的獨立危險因素，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 影響非小細胞肺癌患者術后發生淋巴結轉移的多因素Logistic回歸分析

3 討論

對于早期肺癌患者多進行手術治療，可改善患者預后[5]。近年來隨著放化療、免疫治療和靶向治療手段的發展，肺癌的治療手段更加多樣化，患者預后程度也得到一定改善，但其病死率仍居惡性腫瘤第1位，究其原因可能是多數肺癌患者在就診時已發生淋巴結轉移，尤其是縱隔淋巴結轉移[6]。肺癌具有系統性特點，當患者發生淋巴結轉移后會加重病情，嚴重影響肺癌患者的預后恢復。在進行肺癌手術治療中，切除肺癌原發病灶同時進行淋巴結清掃是保證療效、改善預后的重要措施，可幫助醫師制定具體的進一步治療計劃[7]。淋巴結轉移患者群體內部存在顯著異質性，且淋巴結轉移數目越多，患者預后越差，對淋巴結進行清掃可實現肺癌個體化治療，在不影響患者生存期前提下，可減少患者術后并發癥，改善患者預后[8]。準確評估患者淋巴結患者轉移，可幫助醫師順利確定非小細胞肺癌患者手術方案，目前通過CT和PET技術可準確判斷患者臨床分期，提供較為有利的依據，但非小細胞肺癌患者是否發生淋巴結轉移，則需要經過病理檢查確定，可有助于對患者病情嚴重程度判定，故對于發生淋巴結轉移危險因素進行分析尤為必要[9]。

本文結果顯示，經過單因素分析，兩組在腫瘤位置、腫瘤側別、腫瘤所在肺葉、T分期、Hcy水平等因素差異有統計學意義，且Logistic回歸顯示，腫瘤位置為中央型、腫瘤側別為左側、腫瘤在非上葉位置、T分期T2+T3、Hcy≥16.70μmol/L等因素均為可能導致非小細胞肺癌患者術后發生淋巴結轉移的獨立危險因素。究其原因可能是：(1)在所有非小細胞肺癌患者中，中央型患者比周圍型患者預后更差，中央型肺癌患者治療具有更大挑戰性，因為其常累及中央支氣管或動靜脈主干，患者伴有更多圍手術期并發癥和死亡風險，中央型肺癌患者往往處于中晚期，常累及中央氣管或動靜脈主干，中央型肺癌更容易侵犯N1區淋巴結，造成淋巴結轉移[10]；(2)腫瘤分化程度低的患者往往惡性程度較為嚴重，病程較長，預后較差，故發生淋巴結轉移風險更大；(3)相比右肺淋巴引流途徑，左肺更為豐富，更易累及主動脈弓周圍和對側氣管旁淋巴結，導致非小細胞肺癌患者發生淋巴結轉移；(4)不同肺葉段腫瘤有不同淋巴結規律，下葉背段腫瘤更容易出現上縱隔淋巴結轉移；(5)腫瘤T分期程度越高，腫瘤越大，周邊部小淋巴管受侵犯程度越嚴重，腫瘤侵襲性增加，故越容易出現淋巴結轉移，且隨著淋巴結轉移發生，腫瘤也隨之增大；(6)Hcy主要由蛋氨酸經脫甲基作用生成，肺癌患者組織細胞具有蛋氨酸依賴性表型，可能影響Hcy甲基化，患者更容易發生淋巴結轉移[11]，本文結果與蔡磊等[12]研究具有一致性。

綜上所述，早期非小細胞肺癌患者術后發生淋巴結轉移風險較高，應根據患者特點采取規范化干預措施，降低和預防肺癌術后患者出現淋巴結轉移。但本研究選取例數較少，尤其發生淋巴結轉移例數僅為34例，可能對研究結果產生一定偏倚，需開展更大規模對照實驗對本文結果加以證實。