維生素D聯合雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片輔治支氣管哮喘—慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征臨床觀察

石俊生

河南省商水縣人民醫院 466100

支氣管哮喘—慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征(ACOS)是一種以氣流受限為主，并兼具支氣管哮喘(BA)和慢性阻塞性肺疾病(COPD)臨床表現的呼吸系統疾病，多發于中老年群體，具有病情復雜、治療難度大、預后差等特點。臨床多采用糖皮質激素類、支氣管擴張類藥物治療，但療效尚不滿意。有研究顯示維生素D輔助治療能有效改善BA及COPD患者預后[1-2]。腸道菌群被視為人類第二基因庫，其可通過“腦腸軸”影響多種疾病的發生與進展，有研究表明腸道菌群紊亂與ACOS的發生存在一定相關性[3]。益生菌制劑對腸道菌群結構的改善作用已得到既往多項研究證實，基于此，本文探討維生素D聯合雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片輔治ACOS的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月—2021年1月于我院就診的90例ACOS患者，按隨機數表法分為對照組(n=45)和觀察組(n=45)。對照組男24例，女21例；年齡57～75歲，平均年齡(66.02±4.11)歲；病程3～7年，平均病程(4.92±0.47)年。觀察組男25例，女20例；年齡56～75歲，平均年齡(66.07±4.05)歲；病程2～8年，平均病程(4.96±0.44)年。兩組基本資料對比無顯著差異(P>0.05)。本研究已獲院倫理委員會批準。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準：(1)年齡40～75歲；(2)符合《Global Strategy for Asthma Management and Prevention, updated 2017》[4]中關于ACOS的診斷標準，處于急性發作期；(3)近3個月內未服用過相關治療藥物；(4)治療依從性良好；(5)簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：(1)伴有其他呼吸系統疾病；(2)其他重要臟器功能不全；(3)精神障礙；(4)惡性腫瘤；(5)過敏性體質；(6)近期經歷過重大創傷；(7)溝通障礙；(8)嚴重內分泌、血液系統、免疫系統疾病。

1.3 方法 兩組均接受抗感染、臥床吸氧、吸入性糖皮質激素、支氣管擴張藥物以及白三烯受體拮抗劑常規治療；在常規治療基礎上給予對照組維生素D滴劑(山東達因海洋生物制藥股份有限公司，國藥準字H20183354)，800IU/次，1次/d；觀察組在對照組基礎上加用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片(內蒙古雙奇藥業股份有限公司，國藥準字S19980004)，2.0g/次，3次/d。兩組均持續用藥4周。

1.4 觀察指標 (1)使用哮喘控制測試(ACT)評分、慢性阻塞性肺疾病評估測試(CAT)評分評估兩組治療前后癥狀改善情況，ACT最高評分為25分，評分越高表明患者癥狀控制越好，CAT評分共40分，評分越高表明患者癥狀控制越差。(2)肺功能：比較兩組治療前后第1秒用力呼氣容積(FEV1)、最大肺活量(FVC)、吸氣分數(IC/TLC)。(3)免疫功能：使用流式細胞儀檢測兩組治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+免疫功能指標水平。(4)統計兩組不良反應發生情況。(5)持續隨訪6個月，統計兩組ACOS急性發作率。

2 結果

2.1 臨床癥狀 治療后，兩組ACT評分較治療前均上升，CAT評分較治療前均下降，且觀察組ACT、CAT評分變化幅度大于對照組，組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 治療前后兩組ACT、CAT評分比較分)

2.2 肺功能 治療后，兩組FEV1、FVC、IC/TLC水平較治療前均上升，且觀察組FEV1、FVC、IC/TLC水平上升幅度大于對照組，組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組肺功能指標比較

2.3 免疫功能 治療后，兩組CD3+水平較治療前均上升，而CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前均下降，且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平變化幅度大于對照組，組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 治療前后兩組免疫功能指標比較

2.4 不良反應 兩組各有1例患者出現面色潮紅，不良反應發生率均為2.22%，組間差異無統計學意義(χ2=0.000，P=1.000)。

2.5 ACOS急性發作 隨訪6個月，觀察組ACOS急性發作率(2.22%，1/45)低于對照組(13.33%，6/45)，組間比較差異有統計學意義(χ2=3.873，P=0.049<0.05)。

3 討論

受空氣污染加重、吸煙比例居高不下等多種因素影響，近年來我國BA、COPD發病率均呈快速上升趨勢，而隨著BA或COPD患者病程不斷延長，兩種疾病會相互促進、相互影響，最終導致ACOS發生。相較于單純的BA、COPD，ACOS患者病情更加復雜、治療難度更大，且患者病情進展較快，預后較差[5]。布地奈德、孟魯司特鈉、氨溴索、沙美羅特替卡松等藥物聯合應用是目前臨床治療ACOS的主要手段，雖然能改善患者臨床癥狀，但其遠期療效并不理想，易反復發作[6]。隨著對ACOS研究不斷深入，治療目的已不再僅僅滿足于臨床癥狀的改善，探究新的治療方法已成為廣大臨床醫生關注的重點。

本文探討了維生素D聯合雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片輔助治療ACOS的臨床效果，結果顯示治療后觀察組ACT評分及FEV1、FVC、IC/TLC水平均高于對照組，而CAT評分低于對照組，這表明兩者聯用輔助治療可有效緩解ACOS患者臨床癥狀，改善其肺功能。維生素D是目前治療BA、COPD的常用輔助藥物，藥理學研究顯示其不僅能調節鈣、磷代謝，在改善機體免疫力、減輕過氧化損傷等方面亦有良好作用[7]。田圖磊等[8]研究結果顯示維生素D缺乏還會加重COPD患者的氣道炎癥反應，導致病情加重。邱萌[9]的研究結果顯示給予成人BA患者維生素D輔助治療可有效抑制氣道重塑，緩解臨床癥狀。腸道菌群是指在人體腸道內寄生的多種微生物，包括益生菌、致病菌和雙向菌，多種微生物共同作用以維持腸道菌落平衡。目前越來越多的臨床證據顯示腸道菌群紊亂不僅與消化系統疾病有關，其與BA、COPD等呼吸系統疾病的發生及病情進展亦存在密切聯系[10-11]。腸道菌群紊亂會導致機體免疫功能紊亂，從而提高機會性感染發生風險，最終導致患者病情反復發作。口服雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片可提高腸道內長型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌等益生菌種植量，從而糾正腸道菌群紊亂，最終達到輔助治療的目的[12]。本文結果顯示，維生素D聯合雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片對改善ACOS患者免疫功能也有較大幫助，治療后觀察組CD3+水平高于對照組，而CD4+、CD4+/CD8+水平低于對照組，提示觀察組免疫功能增強和免疫平衡改善優于對照組，這主要與益生菌制劑可通過促進樹突細胞釋放細胞因子，抑制Th2細胞反應，進而改變Th1/Th2免疫平衡有關[13]。而免疫功能改善不僅能抑制氣道炎癥反應，還可避免患者因上呼吸道感染而出現病情反復急性發作，故觀察組隨訪6個月內的ACOS急性發作率較低。本文中，兩組不良反應主要以面色潮紅為主，考慮與吸入性糖皮質激素有關，維生素D和雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片藥物安全性較高，其聯合用于ACOS輔助治療不會增加用藥風險。

綜上所述，維生素D聯合雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片輔治ACOS可有效改善患者臨床癥狀、肺功能和免疫功能，且能避免患者病情反復發作。