艾地苯醌聯合多奈哌齊治療輕中度血管性癡呆老年患者的效果

孫 星

重慶市第十一人民醫院老年一科 400038

血管性癡呆(Vascular dementia，VD)是一種常見于老人且呈現階梯式進展的臨床綜合征，常伴有記憶、語言等神經功能損害，長此以往可導致患者社會活動能力降低，嚴重者可引發死亡[1]。研究表明[2]，膽堿酯能抑制劑在改善輕中度VD患者神經功能方面具有較好療效。多奈哌齊作為AChE阻滯劑，可通過對AChE活性進行抑制，使突觸間隙乙酰膽堿含量增加，從而避免中樞神經損傷，有效改善神經功能。金錢倩等[3]在其研究中發現，脂質過氧化可影響患者神經功能，加重VD臨床癥狀，通過調節MDA、SOD等氧化還原因子水平，可對膽堿能通路進行保護，改善神經功能，緩解VD疾病進展。但多奈哌齊對上述氧化指標無顯著影響，不能有效防止脂質過氧化，神經功能改善效果不佳[4]。艾地苯醌具有較強的抗氧化作用，可對線粒體功能進行激活，促進腦腦功能恢復，將其用于該疾病可能會更有效。基于此，筆者對艾地苯醌聯合多奈哌齊治療輕中度VD老年患者的效果展開探討，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年4月—2021年5月收治的103例輕中度VD患者。納入標準：(1)符合血管性癡呆的診斷標準[5]；(2)年齡65～80歲；(3)癡呆程度為輕度或中度；(4)MMSE得分≥5分。排除標準：(1)患病前便存在認知功能不全；(2)嚴重失語者；(3)對所研究藥物過敏；(4)依從性差者。按照隨機數字表法患者分為對照組(n=51)和觀察組(n=52)。兩組基線資料對比無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。本觀察經醫院倫理委員會批準，患者、家屬簽署知情同意書。

表1 兩組基線資料對比

1.2 方法 兩組均予以抗凝、保護神經、降血糖、降血脂等常規治療。對照組給予多奈哌齊(阿瑞斯，陜西方舟制藥，國藥準字H20030583，規格5mg/片)治療，口服，初始用量為1次/d，5mg/次，睡前服用，持續用藥1個月后，根據患者病情酌情增加用藥劑量，每日最大劑量不超過10mg。觀察組輔以艾地苯醌(金博瑞，深圳海王藥業，國藥準字H10970363，規格30mg/片)治療，飯后口服，3次/d，30mg/次。兩組均持續治療3個月。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效[6]：治療3個月后，記憶缺損消失，語言功能恢復，日常生活可自理為顯效；癥狀減輕，語言、生活功能好轉為有效；癥狀無明顯變化為無效。(2)認知功能：治療前、治療3個月后，采用MMSE量表[7]進行評估，該量表總分為30分，分高則認知功能佳。(3)神經功能：治療前、治療3個月后，于清晨抽取患者空腹靜脈血3ml，采用反相高效液相色譜法測定NE、DA以及5-HT水平。(4)氧化應激水平：治療前、治療3個月后，抽取患者空腹靜脈血3ml，采用化學比色法檢測NO、SOD以及MDA水平。

2 結果

2.1 臨床療效對比 治療3個月后，觀察組總有效率為92.31%，高于對照組的82.35%(χ2=4.160，P=0.041<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 認知功能對比 治療前，兩組MMSE評分對比差異無統計學意義(P=0.239)；治療3個月后，觀察組MMSE得分高于對照組(P=0.001)。見表3。

表3 兩組認知功能對比分)

2.3 神經功能對比 治療3個月后，觀察組NE、DA、5-HT高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組神經功能對比

2.4 氧化應激水平對比 治療3個月后，觀察組NO、MDA低于對照組，SOD高于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組氧化應激水平對比

3 討論

VD是因腦部血管發生病變，繼而對腦組織造成損傷而引起的血管性疾病，臨床以老年人最為常見，以步態不穩、記憶力下降為其主要表現，若不及時予以治療，可對其神經功能造成嚴重損傷，引發重度VD，威脅患者生命安全[8]。臨床常以多奈哌齊進行治療，其可作用于AChE，減少乙酰膽堿分解，增強膽堿乙酰轉移酶表達，從而發揮神經元保護作用，有效改善患者血管性認知障礙癥狀。氧化因子失衡可加重VD病情發展，而該藥極少作用于MDA、NO等氧化應激指標，無法有效避免因脂質過氧化大量生成而導致的神經功能損傷[9-10]。艾地苯醌是一種大腦活化劑，可向大腦提供大量三磷酸腺苷能量，以預防氧自由基形成，延緩神經細胞退行性變化，將其用于VD患者可能會彌補多奈哌齊的不足。

VD的發生發展與神經功能密不可分。當腦部缺血缺氧使之神經傳導受阻誘發腦部血管性疾病后，可抑制NE、DA、5-HT等單胺神經遞質釋放，從而影響突觸后神經元損傷神經功能，引發神經障礙，導致腦部血管產生痙攣，降低腦部血流量，引發腦組織呈現缺氧狀態，促進VD發生發展[11]。本文結果顯示，觀察組總有效率以及NE、DA、5-HT水平高于對照組(P<0.05)，這與韓慧茹等[12]的研究結果相符，說明二者聯合可改善神經功能，提高臨床療效。可能的原因是多奈哌齊可對中樞AChE進行抑制，增強腦源性神經生長因子表達，提高大鼠海馬神經元存活率[13]。而艾地苯醌是一種腦代謝藥物，可透過血腦屏障有效提高腦內葡萄糖利用率，以促使腦內ATP大量生成，從而改善腦內DA、5-HT等神經遞質代謝，增強大腦神經元能量，有效減少神經細胞死亡，且該藥半衰期較長，生物利用率高，可持續作用于機體增加大腦神經元代謝，其兩種藥物合用可使治療效果增強，改善神經功能。

VD患者受腦組織缺氧的影響，常出現認知功能障礙。NO、MDA、SOD是VD患者常用氧化應激指標，其中MDA是脂質過氧反應的最終產物，其濃度升高可導致機體超氧陰離子內氧自由基失衡，使得SOD降低，機體抗氧化受限，從而催化NO，造成細胞氧化應激損傷，損傷神經元，引起認知功能障礙[14]。本文結果顯示，觀察組MMSE得分以及SOD水平高于對照組，NO、MDA水平低于對照組(P<0.05)，說明二者聯合提高其認知功能，可能的原因是多奈哌齊作為一種氮雜環己烷衍生物，可有效拮抗膽堿酯酶，以提高乙酰膽堿水平，改善患者認知功能。而艾地苯醌是一種線粒體輔酶Q10合成物，具有與線粒體結構相類似的醌環，可保護線粒體產生ATP，以阻斷其傳遞細胞載體，激活線粒體呼吸活性[15]，從而對其脂質過氧化進行抑制，減少應激因子形成，同時該藥側鏈較短，可快速跨越輔酶Q10以到達細胞膜，以此提供高效能量，保護細胞膜，二者聯合具有增強細胞膜保護的作用，可協同降低氧化應激損傷，保護神經元，改善認知功能。

綜上所述，艾地苯醌聯合多奈哌齊可通過糾正輕中度VD老年患者氧化應激水平，有效緩解神經異常狀態，改善認知缺陷，提高臨床療效。