腎炎康復片聯合他克莫司對腎病綜合征患者腎功能及炎癥反應的影響

陳黎

（吉林市中心醫院西藥科，吉林吉林 132011）

腎病綜合征（NS）多發于免疫力低下、合并基礎疾病人群，病因尚未明確，可能與免疫、感染、遺傳等因素有關。NS 具有腎小球病變導致的低蛋白血癥、蛋白尿等癥狀，疾病進展較快，且易反復發作，若得不到及時有效治療，病情持續惡化，可能會導致腎衰竭，累及其他器官，威脅患者生命安全[1]。免疫抑制劑、糖皮質激素等是臨床治療NS 常用藥物。他克莫司是新型免疫抑制劑，具有免疫調節、抗炎等作用，多被用于自身免疫性疾病、NS 患者中[2]。但他克莫司長期應用可能會增加細菌感染風險，容易損害消化系統、心血管系統，影響患者預后。中醫認為，NS 多見脾腎兩虛證，治療應以補腎健脾、利水消腫等為原則[3]。腎炎康復片是由西洋參、地黃、山藥等中藥組成，具有補腎健脾的作用，常被用于脾腎兩虛證患者中，近年被廣泛用于NS 治療中。基于此，本研究選取2019 年9 月—2021年5 月本院收治的76 例NS 患者，旨在探究腎炎康復片聯合他克莫司對NS 患者腎功能及炎癥反應的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的76 例NS 患者，根據隨機數字表法分為兩組，各38 例。對照組中男18 例，女20 例；年齡49～78 歲，平均（65.58±4.39）歲；病程1～7 年，平均（3.25±0.86）年；合并高血壓18 例，高血脂20 例。觀察組中男19 例，女19 例；年齡50～77 歲，平均（65.96±4.25）歲；病程1～8 年，平均（3.66±0.91）年；合并高血壓19 例，高血脂19 例。兩組各項一般資料比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經該院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①符合《成人原發性腎病綜合征治療專家共識》[4]中NS 診斷標準者；②入組近1 個月內未使用過其他藥物治療者；③自愿參加，簽訂知情同意書者；④精神正常，且依從性好者。（2）排除標準：①繼發性NS 者；②合并其他腎臟疾病者；③伴嚴重感染性疾病者；④伴惡性腫瘤者；⑤合并其他炎癥性疾病者。

1.3 方法

兩組患者均接受合理飲食（保持充足熱量、高優質蛋白、低鹽飲食，少吃含油脂食物）、利尿消腫、調節血壓及血脂等對癥治療，并進行糖皮質激素藥物治療：口服甲潑尼龍（天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字H20020224，規格：4 mg/粒），1 mg/kg，于每日清晨服用，1 次/d。

在此基礎上，對照組采用口服他克莫司（浙江弘盛藥業，國藥準字H20191122，規格：1 mg/粒）治療，0.05 mg/（kg·d），于進食前1 h 或進食后2 h 服用。

觀察組在對照組基礎上采用腎炎康復片（天津同仁堂集團股份有限公司，國藥準字Z20191205，規格：0.3 g/片）治療，口服，8 片/次，3 次/d。

兩組均治療2 個月。

1.4 評價指標

（1）腎功能：于治療前、治療2 個月后，采集患者清晨空腹外周靜脈血3 mL，采用邁瑞BC-5800 型全自動五分類血液細胞分析儀[九州通醫藥集團，粵食藥監械（準）字2013 第2401197 號]檢測患者血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h 尿蛋白（24 h Pro）水平。

（2）炎癥反應指標：于治療前、治療2 個月后，采集患者清晨空腹外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min 速率離心10～15 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）水平。

（3）記錄并比較兩組頭痛、惡心嘔吐、尿量減少、皮疹等不良反應發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，組間比采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料采用（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腎功能指標比較

治療前，兩組各項腎功能指標比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2 個月后，兩組Scr、BUN、24 h Pro 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腎功能指標比較（）

表1 兩組腎功能指標比較（）

注：與同組治療前比，aP＜0.05

2.2 兩組炎癥反應指標比較

治療前，兩組各項炎癥反應指標比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2 個月后，兩組CRP、IL-6、IL-8 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥反應指標比較（）

表2 兩組炎癥反應指標比較（）

注：與同組治療前比，aP＜0.05

2.3 兩組不良反應比較

觀察組治療后，有頭痛2 例，惡心嘔吐2 例，皮疹1 例，不良反應發生率為13.16%（5/38）；對照組治療后有惡心嘔吐1 例，尿量減少1 例，不良反應發生率為5.26%（2/38）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

NS 發病機制復雜，患者腎小球功能損傷，尿液蛋白含量升高，隨著體內白蛋白不斷流失，出現低蛋白血癥，且血漿膠體滲透壓不斷降低，導致水腫，若不及時有效治療，會出現休克、腎衰竭等并發癥，威脅患者生命安全。激素類、免疫抑制類藥物是臨床治療NS的重要手段，但長期服用該類藥物會出現一系列不良反應，影響治療效果。因此，對NS 患者實施安全有效的治療方案至關重要。他克莫司是大環內酯類藥物，多從鏈霉菌發酵產物中分離出來，具有免疫抑制作用，可抑制T 細胞活化，增強T 細胞增殖能力，也可減少IL-3、IL-2 等炎性因子生成，減少B 細胞產生的自身抗體，減輕機體炎癥反應[5]。他克莫司近年被廣泛用于NS 治療中，取得一定效果。中醫認為，NS 整體出現虛弱狀態，屬于“水液運化失常”范疇，多見脾腎兩虛證，應進行補腎健脾、利水消腫治療。腎炎康復片是常用中成藥，方中含有西洋參、山藥、丹參、地黃、土茯苓等成分，諸藥合用，可健脾補腎[6]。

炎癥反應在NS 發生及發展過程中發揮重要作用，NS 病情輕重與CRP、IL-6 等炎性細胞因子密切相關，細胞因子水平越高，NS 患者病情越重。本研究結果顯示，治療2 個月后，觀察組Scr、BUN、24 h Pro、CRP、IL-6、IL-8 水平均低于對照組（P＜0.05），表明腎炎康復片聯合他克莫司治療可改善NS 患者腎功能，減輕炎癥反應。分析原因可能為，他克莫司主要通過免疫、非免疫性機制作用于足細胞，其中免疫性機制主要是通過抑制T 淋巴細胞中相關信號通路完成，與免疫親和素結合成復合體，利于抑制磷酸酶活性，進而阻斷炎性細胞因子轉錄，抑制免疫放大效應，達到減輕患者炎癥反應，改善腎功能作用；非免疫性機制主要是通過保護足細胞肌動蛋白細胞，減少尿蛋白，進而發揮改善腎功能作用。在此基礎上，腎炎康復片中各中藥成分發揮作用，如西洋參可增強機體免疫功能；杜仲可調節血脂、降血壓，增強患者免疫力；山藥可降血糖、增強新陳代謝能力；益母草可保護心臟，改善腎功能；澤瀉具有抗炎、消除急性腎炎水腫等作用；白茅根可抗炎、增強免疫力、改善腎功能[7-8]。本研究結果還顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明腎炎康復片與他克莫司聯用，不會增加不良反應，這可能與腎炎康復片對機體刺激較小有關，具體用藥安全性還需今后進一步研究證實。

綜上所述，腎炎康復片聯合他克莫司治療，可改善NS 患者腎功能，減輕炎癥反應，且不良反應少，具有一定應用價值。