百令膠囊聯合糖皮質激素對狼瘡性腎炎患者血清白介素－6、胱抑素C和同型半胱氨酸水平的影響

孫俊明，馮 英，潘 星

1.上海市東方醫院吉安醫院，江西 吉安 343000；2.吉安市古南街道社區衛生服務中心，江西 吉安 343000

狼瘡性腎炎（LN）屬于自身免疫性疾病，以腎功能異常、發熱及皮膚黏膜損傷等為主要表現，對患者機體健康及生活質量影響較大。目前LN的治療尚無特異性治療方法，潑尼松作為治療LN常用的激素類藥物，具有抗病毒、抗感染等作用，已在自身免疫炎癥性、過敏性疾病治療中不斷應用，但長期使用不良反應多，且停藥后病情極易反復發作［1］。百令膠囊作為常用中成藥，由冬蟲夏草菌絲體干粉制成，具有益精氣、滋補肺腎等功效，在抑制感染及調節患者免疫力方面效果良好，百令膠囊已被廣泛用于腎臟疾病的保護性治療中［2］。鑒于此，本研究將探討百令膠囊聯合糖皮質激素對LN患者血清IL-6、Cys-C和Hcy水平的影響，以優化LN治療方案，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月—2020年6月上海市東方醫院吉安醫院收治的82例LN患者作為研究對象，按隨機數表法分為兩組，每組各41例。納入標準：患者簽署知情同意書；LN診斷標準參照《內科學》［3］；患者具備正常的交流及溝通能力，未患有精神疾病。排除標準：無法耐受潑尼松、百令膠囊治療，合并嚴重感染，存在原發性腎臟疾病，患有血液性疾病，嚴重肝功能損傷。觀察組：男20例，女21例；年齡20～68歲，平均年齡（43.18±3.01）歲；身體質量指數（BMI）18.1～29.3 kg/m2，平均BMI（24.43±1.09）kg/m2；病程6～42個月，平均病程（28.69±3.61）個月；LN分型Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型各有14例、20例、7例。對照組：男18例，女23例；年齡20～69歲，平均年齡（43.25±2.89）歲；BMI 18.12～29.5 kg/m2，平均BMI（24.37±1.12）kg/m2；病程6～40個月，平均病程（28.80±3.65）個月；LN分型Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型各有12例、21例、8例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究獲樣本醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組采用1 mg/（kg·d）潑尼松（濤生制藥有限公司，國藥準字H34020009）治療，連續治療60 d后減量至10 mg/d。觀察組采用潑尼松聯合百令膠囊治療，潑尼松使用方法與劑量同上；百令膠囊：1 g/次，3次/d。兩組患者治療6個月后評估療效。

1.3 評價指標

（1）臨床療效［4］：患者腎功能恢復正常，SLEDAI評分≤4分，臨床癥狀消失為完全緩解；患者腎功能接近正常，SLEDAI評分5～9分，臨床癥狀基本消失為顯著緩解；腎功能略有改善，SLEDAI評分有所降低，臨床癥狀改善輕微為部分緩解；未達到部分緩解標準為無緩解，依據完全緩解、顯著緩解、部分緩解病例計算總有效率。

（2）實驗室指標：兩組患者空腹靜脈血5 mL，2 500 r/min離心10 min，采用全自動生化分析儀（cobas 8000型，羅氏公司提供）測定ALB、Cys-C和Hcy水平，通過酶聯免疫吸附法測定IL-6、IL-18、IFN-γ水平，羅氏公司提供檢測試劑盒，兩次評估時間分別為治療前以及治療6個月后。

（3）SLEDAI評分：SLEDAI評分中主要包括21項癥狀，其中≤4分為無活動；5～9分為輕度活動；10～14分為中度活動；≥15分為重度活動，2次評估時間分別為治療前以及治療6個月后。

（4）統計兩組患者的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效情況

與對照組相比，觀察組治療總有效率更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效情況 例（%）

2.2 兩組患者治療前后Cys-C、Hcy及ALB水平情況

治療后觀察組Cys-C、Hcy低于對照組，ALB高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后Cys-C、Hcy及ALB水平情況（±s）

表2 兩組患者治療前后Cys-C、Hcy及ALB水平情況（±s）

a表示與同組治療前比較，P＜0.05。

組別治療前對照組（n=41)觀察組（n=41）Cys-C（mg/L）Hcy（mmol/L）ALB（g/L）t值P值1.95±0.81 2.04±0.76 0.519 0.605 19.75±4.16 19.83±4.21 0.087 0.931 23.85±4.19 23.92±4.15 0.076 0.940治療后對照組（n=41)觀察組（n=41）t值P值1.42±0.54a 0.93±0.36a 4.834 0 15.62±3.70a 9.21±3.19a 8.402 0 31.08±6.74a 39.62±7.21a 5.540 0

2.3 兩組患者IL-6、IL-18、IFN-γ及SLEDAI評分水平情況

治療前兩組患者IL-6、IL-18、IFN-γ水平及SLEDAI評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組IL-6、IL-18、IFN-γ水平及SLEDAI評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者IL-6、IL-18、IFN-γ水平及SLEDAI評分水平情況（±s）

表3 兩組患者IL-6、IL-18、IFN-γ水平及SLEDAI評分水平情況（±s）

a表示與同組治療前比較，P＜0.05。

組別IL-6（pg/mL）IL-18（pg/mL）IFN-γ（pg/mL）SLEDAI評分（分）治療前對照組（n=41)觀察組（n=41）t值P值46.37±8.42 46.45±8.17 0.044 0.965 71.59±19.27 70.98±18.86 0.145 0.885 57.14±12.67 56.82±12.43 0.115 0.908 19.11±3.06 18.79±2.95 0.482 0.631治療后對照組（n=41)觀察組（n=41）t值P值28.11±5.23a 24.94±4.12a 3.049 0.003 46.75±13.34a 38.66±10.09a 3.097 0.003 39.68±9.47a 34.16±7.55a 2.918 0.005 10.63±2.11 7.49±2.24 6.534 0

2.4 兩組患者不良反情況

觀察組出現不良反應5例（12.20%），其中白細胞降低1例，皮疹、頭暈各2例；對照組3例（7.32%），其中惡心/嘔吐、白細胞降低及皮疹各1例；組間比較，差異無統計學意義（χ2=0.139，P=0.457）。

3 討論

LN發病機制仍未完全明晰，但細胞因子、免疫復合物及B淋巴細胞高度活化增殖等與LN發生具有密切聯系［5］。LN患者若未能及時有效治療，會造成腎小球硬化、腎衰竭，危及患者生命安全。目前激素類藥物、免疫抑制劑為治療LN的常用藥物，潑尼松屬于激素類藥物，抗炎、抗過敏、抗風濕及免疫抑制作用良好，能夠抑制炎癥介質的合成、釋放及炎癥細胞的吞噬、細胞介導的免疫反應，降低機體中免疫球蛋白及補體成分，發揮治療的目的，但長時間采用單純西藥治療不良反應多且易復發［6-7］。

冬蟲夏草菌絲體為百令膠囊的主要組分，含有腺苷、蛋白質、蟲草素、多種氨基酸等，能夠調節免疫功能，對腎間質纖維化及炎癥反應進行抑制，修復腎小管，排出尿白蛋白，有利于保護腎功能［8-9］。經研究發現，Cys-C在機體中能夠穩定存在，為腎小球濾過率的內源性標志物，有利于對患者腎損傷嚴重程度進行評估［10］。Hcy在類風濕關節炎及系統性紅斑狼瘡等疾病中呈高表達現象。ALB能夠評估患者營養狀態，腎病綜合征、糖尿病患者往往伴有低蛋白血癥現象，其與LN發展具有密切聯系［11-12］。IL-6、IL-18、IFN-γ等炎癥因子均能夠介導腎組織炎癥損傷及硬化進程，其中IL-6作為常見的炎癥因子，在LN發生、發展中發揮著重要作用；IL-18能夠促進外周血單核細胞合成分泌IFN-γ等細胞因子，提高NK細胞的細胞毒作用；IFN-γ過量產生會導致免疫球蛋白沉積于腎小球，加重LN患者的腎臟損害［13-14］。本研究顯示，觀察組總有效率較對照組高，治療后觀察組Cys-C、Hcy、IL-6、IL-18、IFN-γ水平及SLEDAI評分低于對照組，ALB高于對照組，兩組患者不良反應總發生率對比相近。汪桂花等［15］研究中探討百令膠囊聯合潑尼松治療LN的臨床療效，其研究結果得出，百令膠囊、醋酸潑尼松片聯合治療LN可改善患者免疫功能，降低血清IL-6、Cys-C和Hcy水平，且安全性高，與本次研究結果較為相似。這提示百令膠囊、潑尼松聯合治療LN效果優于單一潑尼松治療，有利于降低Cys-C、Hcy及IL-6、IL-18、IFN-γ水平，提高ALB水平，抑制病情進展，降低LN病情活動度，在提升LN治療效果上，藥物副作用并未增加。百令膠囊具有溫補腎陽、益腎填精、助養氣化作用，有利于調節機體免疫功能，保護腎小管細胞，促進腎小管上皮細胞的修復，同時百令膠囊在治療腎臟疾病時還可改善腎臟微循環，延緩腎小球硬化進展。本次研究中納入樣本較少，后續仍需進行大樣本量深入研究，以進一步明確百令膠囊聯合潑尼松治療LN安全性及有效性，以指導臨床治療。

綜上所述，百令膠囊聯合潑尼松治療LN安全性及有效性均較高，能夠降低LN活動度，調節Cys-C、Hcy、IL-6、IL-18、IFN-γ和ALB水平，臨床應用安全可靠。