焦慮障礙患者的定量腦電圖及光驅動反應分析

張向飛，張麟偉，榮 培，侯春蕾，鄭文靜，汪仁斌，鐵常樂，李小璇

（中日友好醫院 神經科，北京 100029）

焦慮障礙是一組精神疾病的總稱，包括廣泛性焦慮障礙、驚恐障礙、恐懼癥、社交焦慮障礙等，臨床表現復雜，主要涉及精神性焦慮和軀體性焦慮兩個癥狀群[1]。焦慮障礙已成為影響人們身心健康和生活質量的重大問題。定量腦電圖（quantitative electroencephalogram，QEEG）是一種用計算機對腦電圖活動進行時域和頻域計算和顯示的技術，能顯示細微的腦電圖變化，與傳統腦電圖相比，彌補了普通腦電圖易受主觀因素影響的缺點，使結果更加準確。本研究通過QEEG 來分析焦慮障礙患者腦電圖的變化，旨在尋求新的輔助診斷方法。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2019年9月～11月中日友好醫院焦慮抑郁門診就診的患者60 例，其中男10 例，女50 例；年齡20～69 歲，平均（38.95±14.58）歲，均為右利手。焦慮障礙組患者，均符合中國精神病分類方案與診斷標準第3版修訂焦慮障礙的診斷標準[2]；無器質性及癲癇等疾病；排除懷孕、哺乳、藥物濫用者；漢密爾頓焦慮量表14 項（HAMA）得分（28±8）[3]，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）24 項得分（15±6）；至少1 個月內未服用激素類藥物、避孕藥；尚未使用任何精神科藥物治療。同時選取正常對照組30 例，為同時期無重大軀體疾病，無任何符合診斷標準的精神疾病；排除懷孕、哺乳、藥物濫用者；至少1 個月內未服用激素類藥物、避孕藥、神經阻滯劑、抗抑郁劑、鋰鹽、興奮劑、抗癲癇藥等；既往無精神疾病史；無精神疾病家族史。30 例中男5 例，女25 例；年齡23～66 歲，平均（40.33±14.74）歲，均為右利手。

表1 焦慮障礙組與正常對照組定量腦電圖參數資料比較（±s）

表1 焦慮障礙組與正常對照組定量腦電圖參數資料比較（±s）

部位全腦額中央頂枕顳左額右額左中央右中央左頂右頂左枕右枕左顳右顳焦慮障礙組（n=60）8.387±1.119 3.705±0.554 1.032±0.160 0.973±0.160 0.770±0.132 1.914±0.269 1.858±0.288 1.846±0.279 0.515±0.082 0.518±0.085 0.482±0.080 0.491±0.085 0.389±0.066 0.381±0.071 0.932±0.187 0.962±0.142正常對照組（n=30）10.56±2.215 4.785±1.148 1.239±0.258 1.155±0.237 0.979±0.247 2.434±0.544 2.399±0.556 2.360±0.609 0.625±0.132 0.614±0.132 0.577±0.121 0.578±0.119 0.577±0.121 0.491±0.120 1.229±0.308 1.207±0.256 t值-6.222-5.833-4.668-4.319-5.240-6.091-6.106-5.507-4.847-4.161-4.427-3.998-4.712-5.496-5.686-5.851 P值0.000 0.000 0.015 0.060 0.002 0.000 0.000 0.000 0.008 0.034 0.019 0.172 0.000 0.013 0.002 0.000

1.2 研究方法

QEEG 檢查，應用日本光電1524K 數字視頻腦電圖機及QEEG 量化分析軟件。在神經科門診腦電圖室完成，暗室、電屏蔽的空間內進行EEG信號采集，被試者于餐后，在保持安靜、閉目平臥于診療床上，按照國際10/20 系統標準放置法按放電極[4]，頭皮盤狀電極固定16個記錄電極（左前額Fp1、右前額Fp2、左額F3、右額F4、左中央C3、右中央C4、左頂P3、右頂P4、左前顳F7、右前顳F8、左中顳T3、右中顳T4、左后顳T5、右后顳T6、左枕O1、右枕O2）、1 個接地電極、2 個耳電極（左耳A1、右耳A2）作為參考電極，腦電膏固定，單極導聯記錄。參數設置：低頻濾波0.5Hz，采樣率200Hz，高頻濾 波70Hz，時間參數0.3s，靈 敏度10μV/mm，連續記錄時間≥30min。EEG 記錄、定性及半定量分析均由2 位電生理專業人員完成。記錄過程中同時完成睜閉眼、閃光刺激、過度換氣誘發實驗。EEG 定量分析：腦電圖信號采集后，經計算機快速傅立葉（FFT）變換，計算出各部位相對功率比值DTABR=（δ+θ）/（α+β）[5]。然后按照不同腦區：額（FP1+FP2+F3+F4+F7+F8）、中央（C3+C4）、頂（P3+P4）、枕（O1+O2）、顳（T3+T4+T5+T6），相同腦區不同半球左額（FP1+F3+F7）、右額（FP2+F4+F8）、左中央（C3）、右中央（C4）、左頂（P3）、右頂（P4）、左枕（O1）、右枕（O2）、左顳（T3+T5）、右顳（T4+T6）比較其DTABR 值，同時比較2組閃光刺激的光驅動反應發生率差異。分析參數設置為：低頻濾波0.5Hz，高頻濾波30Hz，每5s 作為1 個計算單位，選取20 個單元，無偽跡腦電圖，取平均值，作為觀察評估指標進行比較。

1.3 統計學方法

應用SPSS23.0 統計學軟件。呈正態分布的計量數據以均值±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗分析。計數資料比較采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 定量腦電圖參數

2 組研究對象在年齡、性別、左右利手等方面差異均無統計學意義（P＞0.05）。表1 示，通過定量腦電圖分析焦慮障礙組在額、顳、左中央（C3）、左枕（O1）DTABR 值比較，差異均有統計學意義（P＜0.01），右中央（C4）、左頂（P3）、右枕（O2）DTABR值比較，差異亦有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 光驅動反應發生率

本研究閃光刺激誘發試驗中，焦慮障礙組有49例（81.67%）患者出現光驅動反應，對照組20例（66.67%）出現光驅動反應，卡方檢驗（χ2=90.000，P＜0.01）差異有統計學意義。

3 討論

腦電圖是一種腦功能的直接檢查手段，腦電圖的改變可直接反映大腦皮層電生理變化和功能異常。通過定性和半定量分析，常規腦電圖監測結果多為正常范圍或者邊緣狀態。而QEEG 這樣就克服了腦電圖傳統分析的主觀性干涉，將各個頻段的絕對功率值計算出后，計算出相對功率比值。腦波相對功率比（DTABR）分析，DTABR值越大，表示慢波頻段的增多或快波頻段的減少；反之，表示慢波頻段的減少或快波頻段的增多。本研究通過對焦慮障礙組和對照組腦波相對功率比（DTABR）分析發現，焦慮障礙組在額、顳、中央、枕，左頂區腦電圖DTABR 值減小，提示焦慮障礙組額、顳、枕區快波頻段明顯增多，國外學者研究結果與本研究結果相同[6]。孫延強等通過CT比較發現焦慮障礙患者大腦的前頭部結構有改變[7]，這與本研究發現的異常部位相近。

光驅動反應是閃光刺激誘發的正常反應，又稱為節律同化反應，是腦電波頻率在閃光刺激中出現與刺激頻率相同或成協調關系，并與刺激有一定位相關系的波群，稱之為節律同化或諧波同化。所有研究對象均做閃光刺激誘發試驗，我們發現焦慮障礙組出現光驅動反應的比例高于對照組。SHAGASS 發現焦慮障礙患者對光驅動反應比較敏感[8]，國內蔣正言教授在2002年就單個頻段的閃光刺激引起光驅動反應的發生率的研究[9]，與我們研究結果相同。光驅動反應在焦慮障礙患者中出現率更高，這可能與焦慮障礙患者大腦神經細胞興奮性更高相關。

焦慮障礙患者存在神經遞質和神經內分泌功能的紊亂，尤其中樞興奮氨基酸-谷氨酸、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）。谷氨酸是杏仁核內主要的興奮性神經遞質，而γ-氨基丁酸（Gamma aminobutyric acid，GABA）能抑制谷氨酸傳遞，與焦慮明顯相關的杏仁核含有大量GABA 能神經元[10]。5-HT是腦內廣泛存在的一種神經遞質，參與焦慮的調節。腦內5-HT 神經元主要分布在中縫背核，中央杏仁核投射的5-HT 神經元異常刺激能誘導焦慮行為[11]。NE 分泌異常對焦慮的作用是明確的[12]，NE 能抑制GABA 的功能，腦內NE 能神經元主要分布在藍斑核，釋放NE 廣泛投射到皮層和皮層下區域[13]，藍斑核的異常刺激能誘發焦慮行為[14]。同時NE、5-HT 都有神經纖維上行投射至額葉和海馬，也會明顯增加大腦神經元的放電頻率。

本研究通過對焦慮障礙患者和對照組進行定量腦電圖和光驅動反應分析，發現焦慮障礙患者對閃光刺激更敏感，更易出現光驅動反應，同時腦電圖相對功率值的改變，對焦慮障礙的診斷和治療效果評價有一定價值，可以對有焦慮障礙等精神神經疾病的患者常規行腦電圖檢查。常規腦電圖操作簡單、費用低、指標客觀量化，值得在醫院推廣。本次研究仍存在不足，病例相對較少，性別比例差異較大，可能會導致結果出現偏差，后期將繼續積累病例，增加研究樣本數量進行佐證。