酒精性肝硬化患者采取還原型谷胱甘肽治療的臨床意義

關津明 王 琳

（大連市第六人民醫院醫務科，遼寧 大連 116000）

酒精性肝硬化是一種由長期過量飲酒引起的消化系統疾病[1]。人們長期大量飲酒導致肝細胞缺氧抑制谷胱甘肽的合成，進而導致自由基清除功能下降[2]。酒精性肝硬化是一種由長期過量飲酒引起的慢性和彌漫性肝病[3]。人們的生活水平如今正在提高，且不良的飲食習慣和飲食結構導致我國酒精性肝硬化的發病率逐年上升。酒精性肝硬化對人體健康的危害十分嚴重，故臨床對酒精性肝硬化的治療也越來越重視[4]。臨床治療酒精性肝硬化的常用藥物包括還原型谷胱甘肽和思美泰。筆者收集我院酒精性肝硬化患者的原始資料，均采取還原型谷胱甘肽治療，并對采取還原型谷胱甘肽和單獨采用臨床傳統治療的優劣進行回顧性分析，主要目的是分析酒精性肝硬化患者采取還原型谷胱甘肽治療的臨床意義，研究內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2020年3月在大連市第六人民醫院治療的80例酒精性肝硬化患者，隨機分為試驗組和對照組，每組40例。對照組男21例，女19例；體質量72.5～88.3 kg，平均體質量（74.60±3.80）kg；身高164～189 cm，平均身高（177.20±3.50）cm；年齡44～77歲，平均年齡（60.20±2.90）歲；體質量指數23.1～29.9 kg/m2；病程2.3～3.6年，平均病程（3.00±0.36）年；基礎疾?。盒呐K病10例，高血壓病9例。試驗組男25例，女15例；體質量76.9～89.9 kg，平均體質量（84.90±3.90）kg；身高165～190 cm，平均身高（178.70±3.70）cm；年齡51～75歲，平均年齡（60.15±3.60）歲；體質量指數24.5～29.7 kg/m2；病程2.0～3.2年，平均病程（2.70±0.21）年；基礎疾病：心臟病12例，高血壓病5例。經統計學分析兩組患者年齡、體質量指數及基本病情比較差異無統計學意義（P＞0.05），可以比較。所有患者均知情，并簽署知情同意書。本研究已獲得我院倫理委員會的批準。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：所有患者均符合酒精性肝硬化診斷標準。排除標準：藥物性肝病及自身免疫性疾?。桓窝撞《娟栃?；服用藥后血壓仍不能穩定控制在134/95 mm Hg以下；在本研究前3個月接受其他治療，并伴有原發性腫瘤。

1.3 方法 兩組患者均采用臨床傳統治療。對照組患者在此基礎上給予復方甘草酸苷藥物靜脈滴注，將注射用復方甘草酸苷25 mL溶于270 mL 0.89%氯化鈉注射液中，每日靜脈滴注2次，持續用藥16 d。試驗組患者在對照組基礎上采取還原型谷胱甘肽進行治療，將1.8 g還原型谷胱甘肽溶于270 mL 0.95%氯化鈉注射液中，每日靜脈滴注2次，持續用藥16 d。

1.4 觀察指標 在治療結束后，觀察兩組患者的治療效果。顯著為治療后患者各項生理指標均降至正常范圍，臨床癥狀消失；有效為治療后患者各項生理指標降至治療前的55%以下，臨床癥狀改善；無效為治療后患者各項生理指標略有下降，臨床癥狀無明顯改善。臨床總有效率=（顯著+有效）例數/總例數×100%。比較兩組患者治療后安全性評價標準評分、不良事件評分以及次要結局、綜合療效評分。安全性評價標準：1分為患者安全，無任何不良反應；2分為患者比較安全，如有不良反應，不需作任何處理可繼續給藥；3分為患者有安全性問題，有中等不良反應，作處理后可繼續給藥；4分為患者因不良反應應停藥。不良事件輕重程度評價標準：1分為患者受試者可忍受，不影響治療，不需要特別處理，對受試者康復無影響；2分為患者受試者難以忍受，需撤藥終止試驗或做特殊處理，對受試者康復有直接影響；3分為患者危及受試者生命，致殘，需立即撤藥或做緊急處理。次要結局指標為血清學指標：檢查患者的肝功能，包括丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、堿性磷酸酶及谷氨酰胺轉移酶；檢查患者的凝血功能指標，包括血清膽紅素、凝血酶原時間變化、血常規紅細胞的平均體積、平均血紅蛋白含量變化情況。治療后檢查患者超聲肝臟情況變化，采用積分法調查實際情況，折算為0～10分，得分越高，表明患者癥狀越嚴重。綜合療效評價標準，根據肝硬化患者臨床研究指導原則相關標準整理擬定以下判定標準：1分為患者癥狀、體征明顯改善，谷氨酰轉移酶指標下降＞50%，臨床癥狀積分減少＞60%；2分為患者癥狀、體征有所好轉，谷氨酰轉移酶指標下降＞30%，臨床癥狀積分減少＞40%；3分為患者癥狀、體征均無明顯好轉，谷氨酰轉移酶指標無變化或上升，臨床癥狀積分減少＜20%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 試驗組患者治療總有效率高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組臨床評分比較 試驗組患者治療后安全性評價標準評分、不良事件評分以及次要結局、綜合療效評分均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床評分比較（）

表2 兩組患者臨床評分比較（）

注：aP＜0.05。

3 討 論

目前，隨著我國社會的不斷進步，我國白酒市場的活力日益增強，使得我國酒精性肝硬化的臨床發病率呈現逐年上升的趨勢。酒精性肝硬化已然成為臨床常見病。酒精性肝硬化的發病機制復雜，一般認為，是由于患者過量攝入乙醇，其代謝產生大量活性氧化物，在肝臟中引起氧化應激反應，從而損壞患者的心臟，是重要的臨床發病機制之一。通常經消化道吸收的乙醇只有2.43%～11.52%，可通過泌尿系統排出體外，剩余89.12%～97.23%的乙醇則需要經肝臟代謝。若患者長時間持續飲酒，會加重其肝臟負擔，并可能進一步發展為酒精性肝硬化或肝纖維化。乙醇在肝臟中的代謝途徑包括3種：①細胞內可溶性乙醇脫氫酶途徑。②內質網內線粒體乙醇氧化系統途徑。③過氧化氫酶途徑。乙醇經過上述途徑代謝產生大量乙醛及還原性輔酶E。乙醛能快速結合細胞內谷胱甘肽，形成一種復合物，使谷胱甘肽濃度降低，削弱谷胱甘肽消除氧自由基能力，導致體內氧自由基聚集，造成脂類氧化加劇，免疫失調，從而導致細胞清除氧自由基酶活性降低。乙酸能引起細胞內脂類化合物代謝緩慢。還原型輔酶E能誘發低蛋白血癥，并能增加肝臟脂肪細胞的浸潤。乙醇通過內質網內微粒體途徑，使細胞內內質網大量增殖，導致細胞色素P450活性增強、氧自由基大量釋放，同時乙醇還能與細胞內蛋白發生反應，引起線粒體發生作用。

復方甘草酸苷作為肝硬化治療的常用藥物，具有抗炎、護肝及調節免疫的功效，其在治療肝硬化的過程中能起到降低肝纖維化的作用，可抑制病毒增殖，被廣泛應用于抗炎治療中。復方甘草酸苷可抑制各種炎性反應，并能抑制部分磷脂酶活性，穩定線粒體膜，阻斷肝細胞凋亡，調節免疫功能。在給藥6 h后，復方甘草酸苷還可持續發揮藥效，在給藥12 h后，轉氨酶降至機體最低值，可起到保護肝細胞膜的作用。此外，復方甘草酸苷具有清除氧自由基，修復受損細胞的作用。酒精性肝硬化一般與患者肝細胞內谷胱甘肽消耗殆盡等因素有關。還原型谷胱甘肽是一種廣泛存在于正常細胞中的活性物質并主要存在于肝細胞的細胞質中，特別是富含肝細胞所攜帶的巰基具有很強的活性，能與多種化學物質及其代謝產物結合，從而保護細胞免受損傷[7-8]。還原型谷胱甘肽在體內能被氧化為谷胱甘肽，為機體提供大量的巰基，清除體內自由基，維持肝臟的正常代謝功能。還原型谷胱甘肽可降低乙醇對肝臟的損傷，達到治療此疾病的目的。乙醇氧化產生的乙醛能迅速與還原型谷胱甘肽結合，導致肝細胞內乙醛濃度降低和細胞內氧自由基積累[9-10]。氧自由基通過脂質過氧化破壞肝細胞膜并導致肝細胞壞死[11-12]。氧自由基可通過損傷血管內皮細胞來激活內源性凝血系統，引起微循環障礙，最終導致酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化[12]。由于大量的酒精會消耗體內大量的還原型谷胱甘肽，外源性谷胱甘肽可補充內源性的不足，并減少對肝細胞的損傷，因此被廣泛應用于酒精性肝病的臨床治療中[13]。當人體大量飲酒時代謝的乙醇產物乙醛會對肝細胞產生毒性作用，從而使肝臟失去正常的氧化還原平衡，逐漸導致酒精性肝硬化。臨床治療此類疾病的藥物也各不相同，大多是能平衡肝臟的氧化還原的抗炎藥[14]。除傳統復方甘草酸苷和還原型谷胱甘肽外，還原型谷胱甘肽因可恢復肝臟氧化還原平衡而被用于治療酒精性肝硬化[11]。

本研究結果顯示，試驗組患者治療總有效率高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。試驗組患者治療后安全性評價標準評分、不良事件評分、次要結局評分、綜合療效評分優于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，對酒精性肝硬化患者來說，采取還原型谷胱甘肽治療的效果較好，可有效改善臨床治療效果，提升治愈率。