不同促排卵方案在卵巢儲備功能減退患者中的應用效果

夏鳳玲

（遼寧省健康產業集團核工業總醫院，遼寧 興城 125100）

隨著社會環境的變化與人們思想的轉變，特別是二胎、三胎政策的放開，高齡夫婦再生育的比例明顯上升，這直接導致卵巢儲備功能減退患者的人數呈持續遞增的趨勢。卵巢儲備功能減退是一種復雜的生殖內分泌疾病，竇濾泡數量和（或）質量減少導致低生育能力。卵巢儲備功能障礙的發病機制尚不清楚，病因復雜，包括年齡、遺傳、自身免疫性疾病、醫源性、社會環境和心理等因素。輔助生殖技術作為治療卵巢儲備功能減退的重要方法，已引起生殖醫學領域的廣泛關注。如何為卵巢儲備功能障礙患者選擇合適有效的促排卵方案是目前生殖醫學領域亟待解決的問題之一。目前，臨床常采用微刺激的方式幫助卵巢儲備功能減退患者改善臨床癥狀、促進排卵，但效果并不理想，仍存在較多的患者不能抑制內源性黃體生成素（luteinizing hormone，LH）峰的發生[1]。隨著醫學研究的發展，高孕激素促排卵治療被廣泛的應用于臨床中，具備并發癥少、周期短的優勢，能夠對LH峰實現有效的控制。基于此，本研究隨機選取我院在2018年1月至2020年1月收治的60例卵巢儲備功能減退患者作為研究對象，對比和分析了不同促排卵方案在卵巢儲備功能減退患者中的應用效果，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取我院在2018年1月至2020年1月收治的60例卵巢儲備功能減退患者作為研究對象，在患者充分知情的條件下與患者簽訂知情同意書，并將其分為研究組和對照組，每組30例。研究組采用高孕激素促排卵方案，對照組采用氯米芬微刺激促排卵方案，對比兩組患者不同時間的促排卵周期血清激素水平變化與促排卵結局。兩組患者的一般情況差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。兩組患者一般情況對比見表1。本研究經醫院倫理委員會批準同意。

表1 兩組患者一般情況對比（）

表1 兩組患者一般情況對比（）

1.2 納入與排除標準 納入標準[2]：已確診為卵巢儲備功能減退的患者，基礎促卵泡激素（follicle stimulating hormone，FSH）≥85 U/L；自愿參與研究，簽署知情同意書。排除標準[3]：精神障礙者；夫妻任何一方染色體異常者；溝通障礙者；甲狀腺功能異常者；男方被確診為梗阻性無精子癥者。

1.3 方法 對照組采用氯米芬微刺激促排卵方案：患者于月經來潮的第3天開始口服氯米芬[MEDOCHEMIE LTD（塞浦路斯），批準文號H20140688]，同時根據患者的卵泡生長情況調整患者人絕經期促性腺激素注射針（馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準字H20045720）劑量（5～300 IU），并根據卵泡直徑情況予以患者0.2 mg的醋酸曲普瑞林注射液（長春金賽藥業有限責任公司，國藥準字H20044922）與4000 IU扳機的人絨毛膜促性腺激素（馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準字H34023586），治療后34～36 h采用陰道超聲進行取卵。研究組采用高孕激素促排卵方案：患者于月經來潮的第3天開始口服甲羥孕酮[Pfizer Italia S.r.l.（意大利），批準文號H20140648]10 mg/d、人絕經期促性腺激素150～300 IU/d，后續治療同氯米芬微刺激促排卵方案相同。

1.4 觀察指標 觀察兩組患者人絨毛膜促性腺激素注射前1 d與注射當天的促排卵周期血清激素水平。觀察兩組患者的促排卵結局。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 人絨毛膜促性腺激素注射前1 d促排卵周期血清激素水平對比 人絨毛膜促性腺激素注射前1 d，患者促卵泡激素（FSH）/內源性黃體生成素（LH）＜2時，研究組FSH含量（20.10±0.60）IU/L高于對照組（17.60±0.72）IU/L，對比差異有統計學意義（t=11.2547，P=0.0080）；研究組LH含量（2.85±0.20）IU/L低于對照組（5.97±0.41）IU/L，對比差異有統計學意義（t=9.2453，P=0.0021）；研究組E2含量（1328.00±88.30）ng/L與對照組（1080.00±90.40）ng/L對比，差異無統計學意義（t=2.5741，P=0.0542）；研究組P含量（10.07±0.07）mg/L高于對照組（0.81±0.05）mg/L，對比差異有統計學意義（t=8.0120，P=0.0032）。

2.2 兩組患者促排卵結局對比 FSH/LH＜2時，研究組的累積妊娠率為77.27%（17/22），對照組為51.85%（14/27），對比差異有統計學意義（χ2=10.2411，P=0.0051）。FSH/LH≥2時，研究組的累積妊娠率為43.47%（10/23），對照組為34.61%（9/26），對比差異無統計學意義（χ2=2.3544，P=0.4120）。

3 討 論

卵巢儲備功能減退是指育齡婦女對卵巢刺激反應降低或生育能力下降的卵巢儲備減少。不同年齡的不孕女性卵巢儲備功能減退發病率為6%～64%。當卵巢儲備功能減退患者接受控制性卵巢刺激治療時，恢復的卵母細胞數量或體外受精成功率顯著降低。雖然近年來臨床控制性卵巢刺激方案和實驗室培養優化技術已經相對成熟，但卵巢儲備功能下降仍然是臨床醫師在生殖領域面臨的挑戰。

卵泡數量減少、質量下降、雌激素分泌減少、垂體FSH、LH反應減弱是導致卵巢儲備功能減退患者生育能力下降的主要因素[4]。相關研究表明，卵巢儲備功能減退患者卵巢低反應的發生率高達25%，因此，有限的卵泡儲備中獲得優質卵細胞供體外受精-胚胎移植使用是治療卵巢儲備功能減退的關鍵所在[5-6]。卵巢儲備功能下降患者由于發病機制不清、病因復雜，難以采取措施輔助妊娠，其有效管理一直是生殖醫師面臨的難題。國內外許多學者對卵巢儲備功能降低的群體進行促排卵方案的比較，但結果無明顯差異[7-8]。年齡作為卵巢儲備功能的重要參數，在臨床上得到了廣泛的認可。高齡是影響卵巢儲備和生育能力的不利因素，年齡越大，卵巢衰老的速度越快，竇濾泡的數量就越少，卵泡輸出率就越低，可用的胚胎就越少，體外受精-胚胎移植成功懷孕的希望也就越小[9-10]。

目前，臨床常采用氯米芬微刺激促排卵方案治療卵巢儲備功能減退。該治療方式具備周期短、價格低廉等優勢，能夠有效阻斷雌激素受體對下丘腦的正反饋作用，抑制早發的LH峰，但該抑制作用有限，因此，更適用于卵巢功能正常的患者[11-12]。隨著高孕激素促排卵方案的臨床應用，這一問題得到了有效的解決[13-14]。高孕激素促排卵具備有效的阻斷雌激素誘導的正反饋作用，其抑制早發的LH峰的能力顯著高于氯米芬微刺激促排卵治療，不僅能夠促進卵巢功能正常患者的排卵，對于子宮內膜異位癥患者的早發LH峰也具備顯著的抑制效果。此外，高孕激素促排卵還具備改善內膜環境、降低卵巢過渡刺激綜合征發生率的作用[15-17]。

綜上所述，卵巢儲備功能減退患者FSH/LH＜2時，應用高孕激素促排卵方案的療效顯著，可對LH峰實現有效的抑制作用；FSH/LH≥2時，則需要根據實際的病情情況與發展選擇最佳的促排卵方案，幫助患者提高治療效果。