孟魯司特鈉聯合布地奈德治療兒童喘息性支氣管炎的效果

林 芬

（應城市人民醫院，湖北 孝感 432400）

喘息性支氣管炎是一種兒童群體發病率較高的急性呼吸系統疾病，主要是因上呼吸道感染所致，患兒主要表現為氣促、喘息、哮鳴音等癥狀，疾病可進展為支氣管哮喘[1-2]。該疾病常繼發于急性上呼吸道感染后2～3 d，具有病程遷延難愈、復發率高的特點，會給患兒健康成長以及預后會帶來許多負面影響[3-4]。糖皮質激素藥物的應用能夠達到良好的抗炎效果，能夠抑制氣道內膜炎性反應，在一定程度上能夠控制病情進展。但因白三烯是誘發氣道炎癥的重要炎性細胞，糖皮質激素藥物的應用并未對白三烯及其受體所介導的炎性反應有明顯的抑制作用，故單獨采用糖皮質激素治療的效果欠佳，仍有部分患兒氣道炎性反應未能得到有效控制[5]。在喘息性支氣管炎患兒氣道中存在多種炎性細胞，會大量釋放白三烯，引起平滑肌收縮，增加血管通透性，加重黏膜水腫，導致疾病反復發作。在糖皮質激素用藥基礎上配合使用白三烯拮抗劑（孟魯司特鈉，屬于一類非激素類的抗炎藥，具有平喘、抗過敏作用），能夠控制患兒氣道炎性因子，緩解氣管痙攣，改善患兒臨床癥狀，達到預期的理想治療效果[6-7]。本次研究旨在分析孟魯司特鈉聯合布地奈德治療兒童喘息性支氣管炎的效果，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2019年7月至2021年7月收治的喘息性支氣管炎患兒100例為研究對象，基于入院先后順序分組，每組50例。對照組：男性占比為56.00%（28/50）、女性占比為44.00%（22/50）；患兒年齡區間在1～7歲，平均（3.57±0.14）歲；患病時間為1～7 d，平均（3.45±1.28）d。觀察組：男性占比為60.00%（30/50）、女性占比為40.00%（20/50）；患兒年齡區間在1～7歲，平均（3.54±0.17）歲；患病時間為1～7 d，平均（3.42±1.32）d。對比分析兩組患兒的各項資料，差異無統計學意義，P＞0.05，本次研究具有開展價值。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①研究所納入患兒經查體及相關實驗室檢查確診[8]。②患兒入院前均未接受相關系統性治療。③病程未超過7 d。④患兒均在本院建檔立卡，個人信息資料完整。⑤患兒家屬知曉本研究的相關流程及注意事項，并積極配合開展研究，且本次研究通過倫理委員會的批準。排除標準：①對本次研究用藥過敏者。②合并其他肺部感染疾病者。③合并心、肝、腎等重要器官嚴重障礙者。④有激素抵抗或依賴患兒。⑤中途退出研究者。

1.3 方法 在患兒入院后行常規抗感染、吸氧治療。在此基礎上，對照組患兒霧化吸入布地奈德，布地奈德混懸液2 mL（湖北天寧醫藥藥材有限責任公司，國藥準字H20140475，規格2 mL∶1 mg）與生理鹽水2 mL混合吸入，2～7歲者，每次0.5～1.0 mg，每日2～3次，7歲以上者，每次1～2 mg，每日2～3次，每次治療20 min。觀察組在對照組基礎上服用孟魯司特鈉片（山東魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083372，規格5 mg×6片），5歲以下兒童每日口服1次，每次5 mg，5～15歲兒童每次口服5～10 mg，每日1次。兩組均連續治療3個月。

1.4 觀察指標 ①臨床療效[9]：經治療后分為3種情況，顯效為患者用藥治療后臨床癥狀基本消失，肺部聽診結果顯示為正常，影像學檢查未見異常；有效為與治療前相比，治療后患兒臨床癥狀包括喘息、哮鳴音等明顯好轉；無效為治療前后未見明顯差異變化。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。②肺功能：于治療前后使用肺功能檢測儀（廈門賽客醫療器械有限公司，AS-507）檢測患兒用力肺活量（FVC）、呼氣流量峰值（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1），并使用NO檢測儀測定患兒呼出氣一氧化氮（FeNO）水平。③氣道指標：于治療前后使用肺功能檢測儀檢測患兒最大呼氣中斷流量（MMEF）、用力呼氣25%、50%、75%肺活量時的呼氣峰流速（FEF25、FEF50、FEF75）指標變化。④實驗室指標：于治療前后空腹狀態下抽取患兒外周靜脈血3 mL，以3000 r/min的速度離心處理10 min，取上清液，使用酶聯免疫吸附法檢測血清趨化因子配體19（CCL-19）、血清趨化因子配體21（CCL-12）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-33（IL-33），基質金屬蛋白酶抑制物（TIMP-1），試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司。⑤免疫功能：血清分離制備方法同上述表達一致，使用免疫散射比濁法測定患兒治療前后免疫球蛋白水平，包括IgA、IgM、IgG使用購自德國Nano Temper公司生產的全自動蛋白穩定分析儀（Prometheus NT.Plex）進行檢測；并使用酶聯免疫吸附法檢測CD5抗原樣蛋白和補體C3水平，試劑盒購自上海撫生實業有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行檢測。

1.5 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床總有效率比較 觀察組有效率96.00%顯著高于對照組的78.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 不同治療方案療效比較[n（%）]

2.2 兩組肺功能變化情況比較 經治療后，兩組患兒肺功能指標FCV、PEF、FEV1水平均升高，FeNO水平均下降，且觀察組改善幅度更大（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能改善變化比較（±s）

2.3 兩組氣道功能指標比較 經治療后，兩組患兒MMEF、FEF25、FEF50、FEF75氣道功能指標均提升，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后氣道功能指標變化比較（）

表3 兩組治療前后氣道功能指標變化比較（）

注：與治療前相比，同組治療后aP＜0.05。

2.4 兩組血清炎性因子水平比較 與治療前相比，經治療后患兒血清趨化因子CCL19、CCL21、IL-14、TIMP-1、IL-33炎癥指標均降低，且觀察組水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（）

表4 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（）

注：與治療前相比，同組治療后aP＜0.05。

2.5 兩組免疫功能指標比較 兩組患兒經治療后免疫球蛋白水平、CD5抗原樣蛋白水平均提高，補體C3水平均降低，且觀察組優于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組免疫功能指標比較（）

表5 兩組免疫功能指標比較（）

注：與治療前相比，同組治療后aP＜0.05。

3 討 論

喘息性支氣管炎是兒科常見病、多發病，好發于冬春季節，主要以喘息、咳嗽、氣促、肺部濕啰音及哮鳴音等為主要表現。該病癥易反復發作，若未能得到及時治療，會發展為哮喘，對兒童健康成長產生威脅[10]。近年來該疾病的發病率呈遞增趨勢，逐漸傾向低齡化，易演變成哮喘，危及患兒的生命安全。該疾病發病機制復雜，涉及氣道炎癥、免疫以及氣道重塑，故而在治療方面多以抑制炎性反應、調節免疫水平、改善氣道重塑為主。糖皮質激素是治療呼吸系統疾病常用藥物，特別是布地奈德，能夠有效控制患兒體內炎性介質釋放，控制疾病進展，但單一應用存在許多不足，需要在此基礎上聯合其他藥物進行治療。

本研究結果顯示，觀察組有效率顯著高于對照組（P＜0.05），表明布地奈德聯合使用孟魯司特鈉治療方案能有效提高治療效果，控制疾病進展。布地奈德是一種高效局部抗炎療效的糖皮質激素藥物，能夠通過減少支氣管收縮物質合成與釋放來改善平滑肌狀態，從而減輕氣道炎癥，緩解患兒表現。孟魯司特鈉能夠抑制氣道平滑肌中的白三烯活性，抗炎效果顯著，顯著改善控制疾病持續癥狀，抑制因多種應變原引起的炎性反應，療效肯定[11-12]。采取聯合用藥治療方案能協同增益，布地奈德作用于炎性反應的起始階段，孟魯司特鈉作用于炎性反應的遲發階段，聯合治療的抗炎效果顯著，能降低氣道高原反應，減輕氣道阻塞狀態，從而縮短患兒癥狀改善時間，提高臨床療效。

本研究結果顯示，同治療前相比，經治療后患兒肺功能指標FCV、PEF、FEV1水平升高，FeNO水平下降，且觀察組改善幅度大（P＜0.05），表明聯合用藥治療能夠改善患兒的肺功能，降低疾病復發風險。布地奈德作為常用的糖皮質激素藥物，在應用后能快速緩解呼吸道痙攣反應，抑制抗原抗體結合時的酶促反應來擴張氣管，減輕呼吸阻塞，增加肺通氣量；聯合使用孟魯司特鈉能夠減輕黏膜上的炎性細胞浸潤，舒張支氣管平滑肌，減輕氣道阻塞情況，抑制血管平滑肌收縮，緩解患兒呼吸急促癥狀，進而改善肺功能，更好的改善患兒肺部癥狀，降低氣道FeNO水平[13]。

本研究結果顯示，與治療前相比，經治療后患兒MMEF、FEF25、FEF50、FEF75氣道功能指標均有提升，且觀察組高于對照組（P＜0.05），表明聯合應用治療方案能夠幫助改善患兒氣道功能。布地奈德霧化治療方案能夠提高局部給藥濃度，刺激早期結合呼吸道細胞膜皮醇受體，見效快，能快速控制并改善患兒氣道異常癥狀；聯合孟魯司特鈉藥物進行治療，能夠協同抑制機體炎性介質的合成及分泌，明顯減少炎性細胞數量，從而抑制氣道重塑，改善小氣道功能[14]。

本研究結果指出，觀察組經治療后患兒血清趨化因子CCL19、CCL21、IL-4、TIMP-1、IL-33炎癥指標顯著降低（P＜0.05），表明聯合用藥治療方案能夠減輕炎性反應。布地奈德具有較強的抗炎作用，能夠降低毛細血管通透性和炎性細胞浸潤，減少巨噬細胞、淋巴細胞、組胺等細胞形成和釋放，減輕呼吸道炎癥水平，使激素與細胞膜受體集合，抑制鈣通道，降低炎性因子表達，有效減輕支氣管黏膜水腫，抑制氣道重塑和纖維化；聯合使用孟魯司特鈉藥物，能夠增強支氣管纖毛功能的清除作用，加速排痰，減輕支氣管黏膜水腫，降低細胞炎癥活性，提高患兒的治療效果；聯合用藥治療還能抑制細胞黏附分子、抑制分子趨化性和內皮細胞活化物質的產生和釋放，抗炎效果顯著[15-17]。

本研究結果顯示，兩組患兒經治療后免疫球蛋白水平、CD5抗原樣蛋白水平提高，補體C3水平降低，且觀察組優于對照組（P＜0.05），表明聯合治療能夠提高患兒的免疫功能。布地奈德藥物的應用，可使受體結合能力強，抗感染作用顯著，能夠增強支氣管內皮細胞穩定性，調節免疫反應；聯合使用孟魯司特鈉抑制炎性介質的合成及分泌，降低肝素結合表皮生長因子對于嗜酸性、嗜堿性粒細胞的促進作用，減輕氣道炎性反應，抑制炎性細胞的激活劑轉移，糾正Th1/Th2免疫失衡，增強兒童呼吸道免疫功能，調節機體免疫應答，提高患兒的免疫功能，緩解炎癥損傷，改善氣道重塑[19-20]。

綜上所述，對于兒童喘息性支氣管炎，采用孟魯司特鈉聯合布地奈德治療方案的效果確切，利于改善患兒預后。