比索洛爾與福辛普利治療慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭患者的臨床效果與藥理作用

王素榮

（菏澤市立醫院，山東 菏澤 274000）

慢性阻塞性肺疾病是一種以持續氣流受限為特征的慢性支氣管炎和肺氣腫[1]。在通常情況下，該疾病的發生與患者氣道以及肺臟中有毒顆粒產生的慢性炎癥有關，當疾病進展到一定程度后，可引發慢性心力衰竭[2]。慢性阻塞性肺疾病患者通常表現為慢性咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難，且伴隨一定的喘息，嚴重影響患者的機體健康，降低患者的生活質量[3]。針對慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭患者，臨床主要以藥物治療為主，通過藥物治療進一步改善患者疾病癥狀，緩解患者病情[4]。常見的藥物主要有比索洛爾、福辛普利，2種藥物均可實現降低血壓、擴張血管的作用[5]。相關研究發現，單一用藥的效果欠佳[6]。本研究納入我院2021年1～10月收治的80例慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭患者，利用隨機分組法將其分為研究組以及對照組，重點探究比索洛爾聯合福辛普利的臨床價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2021年1～10月收治80例慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭患者，利用隨機分組法將其分為研究組以及對照組，各40例。對照組男性26例，女性14例；年齡42～78歲，平均（56.55±5.26）歲；病程1～5年，平均（3.12±1.06）年；心功能分級：Ⅱ級18例，Ⅲ級22例；肺功能分級：Ⅰ級9例，Ⅱ級22例，Ⅲ級9例。研究組男性27例，女性13例；年齡41～79歲，平均（56.46±5.33）歲；病程1～6年；平均（3.36±1.12）年；心功能分級：Ⅱ級16例，Ⅲ級24例；肺功能分級：Ⅰ級10例；Ⅱ級20級；Ⅲ級10例。將兩組患者的臨床資料輸入計算機統計，結果顯示差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫學倫理委員會同意，患者在《知情同意書》上簽字。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①年齡＞40歲。②病程＞1年。③經《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》及《慢性心力衰竭中西醫結合診療專家共識》確診。④同意醫學觀察。排除標準：①心腎功能障礙。②病歷資料缺失。③精神性疾病。④免疫功能異常。⑤患有惡性腫瘤。⑥存在藥物禁忌證。

1.3 方法 對照組使用富馬酸比索洛爾片[Merck KGaA（德國默克公司），國藥準字J20170042（原H20100678），5 mg×10 s]進行治療，藥物使用方法為口服，使用劑量為每次5 mg，每日1次。研究組在對照組基礎上為患者口服福辛普利（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H19980197，10 mg×14 s）治療，藥物初始服用劑量為10 mg/d，每日1次，如果患者耐受性較好，可增加藥物使用劑量，每次40 mg，每日1次。兩組患者持續用藥4周。

1.4 觀察指標 觀察兩組患者的心肺功能指標、炎性指標、治療效果以及生存質量。心肺功能指標包括心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDd）。肺功能指標包括第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）、肺活量（VC）[7]。炎性指標：分別在治療前后抽取患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，對血液樣本進行離心處理，離心速率3000 r/min，離心時間控制在10 min。使用酶聯免疫吸附法對患者血清中的白細胞介素（IL-17）以及C反應蛋白（CRP）水平進行檢測。在檢測過程中使用的試劑盒以及相關配套試劑均由賽默飛世爾科技（中國）有限公司提供。療效判定標準：顯效為心功能等級改善為Ⅰ級，患者咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難癥狀消失；有效為心功能等級改善為Ⅰ～Ⅱ級，患者咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難癥狀顯著改善；無效為不滿足顯效以及有效標準判斷?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%[8]。治療后，采用生活質量核心調查問卷（Quality of Life Questionnaire Core 30，QLQ-C30）評價兩組患者的生存質量，主要包括軀體、社會、角色及認知4項，各項目100分，由患者自行填寫，得分越高則表示患者的生存質量越好。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心肺功能指標比較 治療前，兩組患者心肺功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者LVEF、LVEDd、FEV1/FVC、VC指標均發生變化，研究組患者相關數據更加理想（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心肺功能指標比較（）

表1 兩組心肺功能指標比較（）

2.2 兩組炎癥指標比較 治療前，兩組患者IL-17、CRP表達情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者IL-17、CRP水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥指標比較（）

表2 兩組炎癥指標比較（）

2.3 兩組治療效果比較 研究組患者治療有效率為92.50%，高于對照組的72.50%，差異有統計學意義（χ2=5.541，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療效果比較[n（%）]

2.4 兩組患者治療后的生存質量評分比較 研究組治療后的軀體功能、社會功能、心理功能、物質功能評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療后的生存質量評分比較（分，）

表4 兩組患者治療后的生存質量評分比較（分，）

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病是當前臨床醫學中較為常見的呼吸內科疾病，具有較高的致殘率、病死率[9]。全球40歲以上患有慢性阻塞性肺疾病患者的發生率高達9%～10%[10]。據相關流行病學調查顯示，慢性阻塞性肺疾病在超過65歲的人群中更為常見[11]。世界衛生組織相關數據指出，該疾病的發病率在美洲地區最高，在發展中國家仍具有較高的發生率[12]。全球男性慢性阻塞性肺疾病的發病率為15.7%，而女性發病率為9.93%[13]。從1990年至今，因慢性阻塞性肺疾病死亡人數增加約23%，且預計慢性阻塞性肺疾病將成為全球第三大死亡原因[14]。隨著人們生活習慣、飲食習慣、作息習慣的改變，患有基礎疾病如慢性心力衰竭的概率增加，這在一定程度上增加了患者的死亡風險[15]。慢性阻塞性肺疾病會直接影響患者的肺功能，同時還可誘發非常明顯的全身效應。慢性阻塞性肺疾病與慢性支氣管炎及肺氣腫有著密切的關聯。慢性阻塞性肺疾病的發病原因復雜，縱然國內醫學領域近年來加大了對慢性阻塞性肺疾病病因的研究力度，但是引起慢性阻塞性肺疾病的因素尚未明確。目前為止，已經明確的個體易感因素為α1-抗胰蛋白酶缺乏，而吸煙是最主要的外界環境因素之一。此外，接觸職業粉塵及化學物質等也是導致慢性阻塞性肺疾病的主要外界環境因素。實際上，慢性阻塞性肺疾病的外界環境病因還可以根據患者的居住環境來判斷，如來自農村的患者，由于廚房并未普及油煙機或換風機，在烹調時鍋灶所產生的煙塵就成為了引發慢性阻塞性肺疾病的病因。這是因為煙霧中的焦油、一氧化碳、一氧化氮、氰氫酸、丙烯醛以及尼古丁等有害物質能使得支氣管上皮纖毛縮短或出現不規則現象，導致纖毛運動受到極大的阻礙，從而大幅降低了人體內局部抵抗力，進一步削弱了肺泡吞噬細胞的殺菌作用，因此，病菌獲得了侵入呼吸系統引起感染的機會，而當病菌侵入呼吸系統后，會引起支氣管痙攣、氣道受阻等癥狀。

慢性阻塞性肺疾病是呼吸內科常見的一種疾病，其主要臨床表現為呼吸受阻與氣流受限，極易造成患者肺功能減退，具有較高發病率與病死率。慢性阻塞性肺疾病患者在發病時，常伴有膈肌收縮能力下降，短期內出現咳嗽、咳痰、喘息、氣促等癥狀，痰量增多，痰液呈膿性，并出現發熱和白細胞增高現象，嚴重者會出現呼吸衰竭。隨著我國逐漸步入老齡化社會，慢阻肺發生率不斷升高，其作為臨床上常見的慢性呼吸道疾病，嚴重損害患者的身體功能，并導致其生活質量下降。慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭對患者的心功能以及肺功能均會造成不良的影響，加重患者的心肺負擔，繼而影響患者的生活質量[16]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期與病毒及細菌感染存在緊密關聯，可進一步導致患者肺功能減退，甚至死亡。因此，及時對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者采取有效的治療措施是至關重要的。為進一步改善患者的心肺功能，提高患者的生活質量，目前臨床主要以藥物治療為主[17]。臨床普遍認為與肺部炎性反應存在緊密聯系，若長期采取抗生素對此疾病進行治療，不僅可引發多種不良反應，而且可導致肺部感染的控制難度提高[4]。因此，尋找一種更有效的治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的方法尤為必要。比索洛爾是一種β受體阻滯劑，該藥物在應用過程中具有一定選擇性，可通過阻斷腎上腺素與β1受體的連接進而發揮藥效[18]。該藥物在應用過程中并不會對β2受體產生影響[19]。除此之外，該藥物對于心臟β1受體具有較高的親和力以及選擇性，可進一步改善患者支氣管以及血管平滑肌，以進一步起到降壓的效果，改善患者的肺功能[20]。福辛普利屬于血管緊張素，轉換酶抑制劑，藥物中含有磷元素，用藥后可進一步減輕患者的血管阻力，進而抑制醛固酮的分泌[21]。該藥物可提高患者的血漿腎素，擴張動脈、靜脈，減少周圍血管阻力以及毛細血管楔壓，進而增強患者的心功能，最終實現病情的改善[22]。但單一用藥對于患者病情改善效果并不理想。2種藥物聯合使用對患者的病情均可起到顯著的改善效果，可發揮協同作用，顯著提升治療的臨床效果，利于患者心功能以及肺功能的改善，同時還可進一步減少患者體內的炎性因子，更好更快地幫助患者恢復健康[23]。

本研究結果顯示，研究組患者LVEF、LVEDd、FEV1/FVC、VC指標優于對照組（P＜0.05），表明在藥物聯合應用過程中可對患者心室重塑，減輕患者心臟負荷，降低肺動脈壓，除此之外，還可以有效緩解交感神經張力，實現患者肺功能以及心功能的改善。研究組患者血漿中炎性因子IL-17以及CRP指標低于對照組（P＜0.05）。這是因為藥物在進入機體后，可進一步提升患者的機體免疫功能，提升患者機體抵抗能力。研究組患者的治療效果顯著高于對照組，這證實了比索洛爾+福辛普利在慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭患者疾病治療中的價值[24]。目前針對臨床相關藥物研究，嚴重不良反應發生較少，具有一定的安全性[25-26]。

綜上所述，使用比索洛爾聯合福辛普利治療慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭患者，對于改善患者的心肺功能，減輕患者機體炎性反應有積極的意義，更利于患者身體的康復。