FAM134B 在肝細胞癌組織中的表達及其與臨床病理特征的相關性分析

秦 靜，馬德亮（通信作者）

（臨沂市中心醫院腫瘤科 山東 臨沂 276400）

肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）又稱肝癌，是臨床常見的惡性腫瘤之一，病死率僅次于食管癌與胃癌。肝癌早期無明顯的臨床癥狀，中晚期患者會出現肝區顯著疼痛、腹脹、進行性體重降低和上腹部包塊等，肝癌具有起病隱匿、進展速度快、轉移率及病死率較高等特點，嚴重影響患者的生命健康。隨著我國慢性肝病發病率不斷升高，HCC 發病率也在相應升高。若HCC 患者未及時得到治療，病情進一步發展，會產生上消化道出血、肝性腦病、肝癌結節破裂出血等并發癥，嚴重者可致死亡。腫瘤細胞增殖和擴散是肝癌患者的重要致死因素，當前臨床暫無治愈該疾病的有效方法。因此，積極探索出早期評定肝癌發展機制和預后水平的指標十分重要。相關研究表明，134 序列相似家庭成員B（family with sequence similarity 134, member B, FAM134B）最早在食管鱗狀上皮癌內被發現，與肝癌的惡性表型相關。但FAM134B 在HCC 患者中的表達情況和作用機制的研究較少?；诖耍狙芯繉?019 年1 月—2020 年12 月在本院經病理組織檢查明確診斷同時完成治療和隨訪的78 例HCC 患者開展研究，旨在分析FAM134B 在肝癌內的表達情況及其臨床病理特征間的相關性，為臨床探索肝癌的新型診療靶點提供參考依據，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年1 月—2020 年12 月在臨沂市中心醫院經病理組織檢查確診同時完成治療和隨訪的78 例HCC患者的臨床資料，均開展肝癌組織FAM134B 表達檢測，比較肝癌組織和癌旁正常組織中的FAM134B 表達率，結合肝癌組織中FAM134B 表達率分成高表達組40 例、低表達組38 例。

納入標準：①與《現代腫瘤學》當中HCC 的診斷標準相符，結合病理學檢查確診為HCC；②年齡≥18 歲；③臨床資料完整。排除標準：①合并其他的惡性腫瘤者；②腎心腦等其他重要臟器存在病變者；③合并全身感染者；④合并血液系統疾病者。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

獲取肝癌組織和癌旁組織之后，放于氮液內保存等待檢測。采取免疫組化染色法對肝癌及癌旁組織內的FAM134B表達情況開展檢測，檢測試劑盒為武漢博士德生物公司提供。（1）操作方法：予以獲取到的標本常規脫水處理，結束后加入二甲苯開展脫蠟，同時切片經過緩沖液微波抗原修復后加進FAM134B 抗體（英國Abcam 公司提供），控制稀釋濃度在1:1 000。孵育過夜切片，加入二氨基聯苯胺顯色，蘇木精復染，經中性樹膠封片固定和染色。（2）結果評定方法：由2 名具備豐富經驗的病理科醫師對染色情況開展獨立觀察，得出自身的判斷結果，當評定結果不一致時需協商后得出最終的檢查結果。

1.3 觀察指標

比較肝癌組織和癌旁正常組織中的FAM134B 表達率，對比FAM134B 高表達組、低表達組的臨床病理特征差異。FAM134B 表達的評定標準：陽性細胞或者陽性細胞率＜5%評定為陰性（-）；陽性細胞率5%～25%評定為弱陽性（+）；陽性細胞率26%～50%評定為中度陽性（++）；陽性細胞率＞50%評定為強陽性（+++）。本次研究將中度陽性、強陽性劃分到高表達組，余下劃分到低表達組。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 肝癌組織和癌旁組織FAM134B 表達率對比

78 例肝癌組織中，65 例FAM134B 表達為陽性，占83.33%（65/78）；78 例癌旁組織中，23 例FAM134B 表達為陽性，占29.49%（23/78）。肝癌組織的FAM134B 表達率較癌旁組織高（x= 45.987，= 0.001）。

2.2 癌旁組織的FAM134B 表達情況

78 例肝癌組織中，40 例FAM134B 高表達患者納入高表達組，占51.28%（40/78）；余下38 例低表達患者納入低表達組，占48.72%（38/78）。兩組性別、年齡、有無乙肝及肝硬化比較，差異無統計學意義（＞0.05），兩組腫瘤直徑、血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）、有無門靜脈癌栓、肝外轉移、鄰近臟器侵犯及分化程度比較，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 78 例癌旁組織的FAM134B 表達情況[n（%）]

2.3 FAM134B 表達率的臨床病理特征之間的關系

將差異有統計學意義的臨床病理特征帶入logistic回歸方程計算，發現腫瘤直徑、血清AFP、門靜脈癌栓、肝外轉移、鄰近臟器侵犯及分化程度與FAM134B 表達率有關（＜0.05），見表2。

表2 FAM134B 表達率與臨床病理特征之間的關系

3.討論

相關研究發現，FAM134B 能夠抑制癌癥患者癌細胞的增殖及侵襲轉移，呈現出抑癌基因特性；Cai等研究結果顯示，FAM134B 突變和癌癥患者的臨床病理特征密切相關。然而，當前鮮有關于FAM134B 在HCC 患者中的表達和作用機制研究。基于此，本研究就FAM134B 在肝癌內的表達情況及其臨床病理特征間的關系展開分析。

癌癥主要是由信號通路內促進細胞生長與增殖原癌基因和調節細胞分裂、存活抑癌基因失調而導致的一類疾病，若原癌基因處在異常表達狀態，或者抑癌基因受到抑制，可促進癌癥進一步發展。本文結果顯示，肝癌組織的FAM134B 表達率顯著高于癌旁組織，差異有統計學意義（＜0.05），與袁野等研究結果一致。分析原因是FAM134B 多聚集在內質網邊緣，能對腫瘤細胞的內質網自噬過程起到調節作用，若機體受到腫瘤細胞侵襲，會使自噬體集聚在內質網的邊緣位置，進而加強內質網的自噬過程，最終出現FAM134B 高表達。與此同時，FAM134B 會使機體的抑癌基因紊亂，抑癌基因明顯下降，進而促進腫瘤細胞有絲分裂，使肝癌患者的病情進一步發展。

78 例肝癌組織中，有40 例FAM134B 患者高表達納入高表達組，余下38 例低表達患者納入低表達組，兩組腫瘤直徑、血清AFP、有無門靜脈癌栓、肝外轉移、鄰近臟器侵犯及分化程度比較，差異有統計學意義（＜0.05）。Logistic 回歸分析結果顯示，腫瘤直徑、血清AFP、門靜脈癌栓、肝外轉移、鄰近臟器侵犯及分化程度與FAM134B 表達有關（＜0.05）。提示隨著FAM134B 表達率升高，患者的腫瘤直徑增加、血清AFP 升高、侵犯鄰近臟器增多、分化程度增高，患者發生門靜脈癌栓及肝外轉移的風險增加。因此，結合HCC 患者的FAM134B情況能為評估其病情提供一定預測價值。

綜上所述，HCC 患者的FAM134B 處在高表達狀態，FAM134B 能在HCC 發生發展、侵襲轉移過程中起著重要作用，臨床可結合患者的FAM134B 表達情況采取必要預防和治療措施。